Dosökningsstudie av intraperitonealt (IP) Cisplatin, IV/IP Paclitaxel, IV Bevacizumab och Oral Olaparib för nydiagnostiserad äggstockscancer, primär peritoneal och äggledarcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk diagnos av epitelial ovariecancer, primär peritoneal karcinom eller äggledare karcinom, efter initial operation. Alla försökspersoner måste ha genomgått lämplig operation för äggstockscancer, primär bukkarcinom eller äggledarkarcinom med lämplig vävnad tillgänglig för histologisk utvärdering för att bekräfta diagnos och stadium. Patologi måste verifieras på Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. Patienter med initial cytoreduktionskirurgi utförd på utanför sjukhus kommer att vara berättigade till detta protokoll.

• Patienter med följande histologiska celltyper är berättigade:

  • Höggradigt seröst adenokarcinom
  • Endometrioid adenokarcinom
  • Odifferentierat karcinom
  • Klarcellsadenokarcinom
  • Blandat epitelialt adenokarcinom
  • Adenocarcinom ej specificerat på annat sätt (N.O.S.)
  • Karcinosarkom
• Ämnen måste ha en Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥ 70 %.
• Försökspersoner får inte läggas in mer än 12 veckor postoperativt.
• Försökspersonerna måste gå med på att genomgå genetisk rådgivning och BRCA-testning. Patienter i expansionskohorten måste ha en könslinje BRCA 1 eller 2 mutation.
• Fysiska och laboratorietestresultat
• PT så att det internationella normaliserade förhållandet (INR) är ≤1,5 ​​(eller ett INR inom intervallet, vanligtvis mellan 2 och 3, om en patient är på en stabil dos av terapeutiskt warfarin) och en PTT ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen.
• Benmärgsfunktion:
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mcL
• Blodplättar ≥ 100 000/mcL
• Njurfunktion:
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
• Leverfunktion:
• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• AST och ALT ≤ 3 x ULN
• Neurologisk funktion:
• Neuropati (sensorisk) ≤ CTC Grad 1
• Urinprotein Kreatinin:
• Urinproteinkreatinin (UPC) förhållandet måste vara < 1,0 gm.
• Om UPC-förhållande ≥1, rekommenderas insamling av 24-timmars urinmätning av urinprotein *

• UPC-förhållandet för punkturin är en uppskattning av proteinutsöndringen i 24 urin - ett UPC-förhållande på 1 motsvarar ungefär ett 24-timmars urinprotein på 1 g. UPC-förhållandet beräknas med en av följande formler:

  1. [urinprotein]/[urinkreatinin] - om både protein och kreatinin rapporteras i mg/dL
  2. [(urinprotein) x0,088]/[urinkreatinin] - om urinkreatinin rapporteras i mmol/L *UPCR har visat sig korrelera direkt med mängden protein som utsöndras i en 24-timmars urinsamling. Specifikt motsvarar en UPCR på 1,0 1,0 gram protein i en 24-timmars urinuppsamling. Skaffa minst 4 ml av ett slumpmässigt urinprov i en steril behållare (behöver inte vara en 24-timmarsurin). Skicka prov till lab med begäran om urinprotein och kreatininnivåer [separata förfrågningar]. Labbet kommer att mäta proteinkoncentration (mg/dL) och kreatininkoncentration (mg/dL). UPCR härleds enligt följande: proteinkoncentration (mg/dL)/kreatinin (mg/dL). Patienter måste ha en UPCR < 1,0 för att tillåta deltagande i studien.
• Patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest innan studiestart och utöva en effektiv form av preventivmedel under studien och i minst 6 månader efter att de fått den sista behandlingen med bevacizumab.
• Patienterna måste ha en intraperitoneal (IP) port på plats. Om en patient inte har en IP-port måste hon vara villig att genomgå kirurgisk placering av en.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner med en aktuell diagnos av epitelial ovarietumör med låg malign potential (borderlinekarcinom) är inte berättigade.
• Patienter med synkron primär endometriecancer eller en tidigare historia av endometriecancer, såvida inte alla följande villkor är uppfyllda:
• Steg inte större än IB
• Inte mer än ytlig myometrial invasion
• Ingen vaskulär eller lymfatisk invasion
• Inga dåligt differentierade subtyper, inklusive papillära serösa, klara celler eller andra FIGO Grad 3 lesioner.
• Patienter som tidigare har fått strålbehandling mot någon del av bukhålan eller bäckenet är uteslutna. Tidigare intravaginal brachyterapi är tillåten. Tidigare strålning för lokaliserad cancer i bröst, huvud och hals eller hud är tillåten, förutsatt att den genomfördes mer än 3 år före inskrivningen, och patienten förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom.
• Patienter som tidigare fått kemoterapi för någon buk- eller bäckentumör är exkluderade. Patienter som har fått neoadjuvant kemoterapi före sin initiala debulking exkluderas. Patienter kan ha fått tidigare adjuvant kemoterapi för lokaliserad bröstcancer.
• Med undantag för icke-melanom hudcancer och andra specifika maligniteter som nämnts ovan, patienter med andra invasiva maligniteter som haft (eller har) några tecken på den andra cancern närvarande under de senaste 3 åren eller vars tidigare cancerbehandling kontraindikerar denna protokollbehandling är utesluten.
• Patienter som tidigare har fått bevacizumab (eller något annat VEGF-riktat medel) eller tidigare PARP-hämmare.
• Personer med akut hepatit.
• Patienter med aktiv infektion som kräver parenterala antibiotika.
• > Grad 1 hörselnedsättning eller tinnitus
• Patienter som är gravida eller ammar.
• Patienter under 18 år.
• Patienter med kliniska symtom eller tecken på gastrointestinala obstruktion, kräver parenteral hydrering eller näring, behöver en dränerande gastrostomisond och/eller har någon annan funktionsnedsättning som begränsar deras förmåga att ta oral medicin.
• Patienter med allvarliga icke-läkande sår, sår eller benfraktur inklusive historia av bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 28 dagar. Patienter med granulerande snitt som läker av sekundär avsikt utan tecken på fascial dehiscens eller infektion är berättigade men kräver veckovisa sårundersökningar.
• Patienter med aktiv blödning eller patologiska tillstånd som medför hög risk för blödning, såsom känd blödningsstörning, koagulopati eller tumör som involverar stora kärl.
• Patienter med historia eller bevis efter fysisk undersökning av CNS-sjukdom, inklusive primär hjärntumör, anfall som inte kontrolleras med standardmedicinsk behandling, eventuella hjärnmetastaser eller historia av cerebrovaskulär olycka (CVA, stroke), transient ischemisk attack (TIA) eller subaraknoidal blödning inom sex månader efter det första behandlingsdatumet i denna studie.
• Patienter med kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive
• Okontrollerad hypertoni, definierad som systolisk > 150 mm Hg eller diastolisk > 90 mm Hg.
• Hjärtinfarkt eller instabil angina < 6 månader före registrering.
• New York Heart Association (NYHA) Klass II eller högre hjärtsvikt
• Allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering.
• CTEP CTCAE version 4.0, grad 2 eller högre perifer ischemi [kort (<24 timmar) episod av ischemi hanterad icke-kirurgiskt och utan permanent underskott].
• Kärnbiopsi eller annan mindre kirurgisk procedur (exklusive placering av en vaskulär åtkomstanordning, paracentes och/eller toracentes) inom 7 dagar före det första datumet för bevacizumabbehandling.
• Patienter med känd överkänslighet mot äggstocksceller från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana eller humaniserade antikroppar.
• Patienter som får någon medicin eller substans som är starka hämmare eller inducerare av CYP3A4. Listor inklusive mediciner eller substanser kända eller med potential att interagera med dessa enzymer.