Исследование повышения дозы внутрибрюшинного (в/б) цисплатина, в/в/в/б паклитаксела, в/в бевацизумаба и перорального олапариба при недавно диагностированном раке яичников, первичном раке брюшины и маточной трубы

Критерии включения:

• Субъекты с гистологическим диагнозом эпителиальной карциномы яичников, первичной перитонеальной карциномы или карциномы фаллопиевых труб после начальной операции. Все субъекты должны были иметь соответствующую операцию по поводу рака яичников, первичной перитонеальной или маточной трубы с соответствующей тканью, доступной для гистологического исследования, чтобы подтвердить диагноз и стадию. Патология должна быть подтверждена в Мемориальном онкологическом центре Слоуна-Кеттеринга. Пациенты с первоначальной операцией по циторедукции, выполненной в других больницах, будут иметь право на этот протокол.

• Пациенты со следующими гистологическими типами клеток подходят:

  • Серозная аденокарцинома высокой степени злокачественности
  • Эндометриоидная аденокарцинома
  • Недифференцированная карцинома
  • Светлоклеточная аденокарцинома
  • Смешанная эпителиальная аденокарцинома
  • Аденокарцинома, не уточненная иначе (Б.У.К.)
  • Карциносаркома
• Субъекты должны иметь рабочий статус Карновского (KPS) ≥ 70%.
• Субъекты должны быть введены не более чем через 12 недель после операции.
• Субъекты должны согласиться пройти генетическое консультирование и тестирование BRCA. Пациенты в расширенной когорте должны иметь зародышевую мутацию BRCA 1 или 2.
• Результаты физических и лабораторных испытаний
• ПВ таким образом, что международное нормализованное отношение (МНО) составляет ≤1,5 ​​(или МНО в пределах диапазона, обычно между 2 и 3, если пациент находится на стабильной дозе терапевтического варфарина) и ЧТВ ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы.
• Функция костного мозга:
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл
• Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
• Почечная функция:
• Креатинин ≤ 1,5 мг/дл
• Функция печени:
• Билирубин ≤ 1,5 х ВГН
• АСТ и АЛТ ≤ 3 х ВГН
• Неврологическая функция:
• Невропатия (сенсорная) ≤ CTC Grade 1
• Белок мочи Креатинин:
• Соотношение белка креатинина мочи (UPC) должно быть < 1,0 г.
• Если коэффициент UPC ≥1, рекомендуется сбор 24-часового анализа мочи на белок мочи *

• Соотношение UPC в разовой моче является оценкой экскреции белка с мочой за 24 часа - отношение UPC, равное 1, примерно эквивалентно 1 грамму белка в моче за 24 часа. Коэффициент UPC рассчитывается по одной из следующих формул:

  1. [белок в моче]/[креатинин в моче] — если и белок, и креатинин указаны в мг/дл
  2. [(белок в моче) x0,088]/[креатинин в моче] – если креатинин в моче указывается в ммоль/л. В частности, UPCR, равный 1,0, эквивалентен 1,0 грамму белка в моче, собранной за 24 часа. Возьмите не менее 4 мл случайной мочи в стерильный контейнер (не обязательно 24-часовую мочу). Отправьте образец в лабораторию с запросом на определение уровня белка и креатинина в моче [отдельные запросы]. Лаборатория измерит концентрацию белка (мг/дл) и концентрацию креатинина (мг/дл). UPCR рассчитывается следующим образом: концентрация белка (мг/дл)/креатинин (мг/дл). Пациенты должны иметь UPCR < 1,0, чтобы разрешить участие в исследовании.
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до включения в исследование и применять эффективную форму контрацепции во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после получения последнего лечения бевацизумабом.
• У пациентов должен быть установлен внутрибрюшинный (IP) порт. Если у пациента нет IP-порта, он должен быть готов к хирургическому вмешательству.

Критерий исключения:

• Субъекты с текущим диагнозом эпителиальной опухоли яичников с низким злокачественным потенциалом (пограничные карциномы) не подходят.
• Пациенты с синхронным первичным раком эндометрия или раком эндометрия в анамнезе, если не выполняются все следующие условия:
• Стадия не выше IB
• Не более чем поверхностная инвазия миометрия
• Отсутствие сосудистой или лимфатической инвазии
• Нет плохо дифференцированных подтипов, включая папиллярные серозные, светлоклеточные или другие поражения 3 степени по FIGO.
• Субъекты, ранее получавшие лучевую терапию любой части брюшной полости или таза, исключаются. Допускается предварительная интравагинальная брахитерапия. Допускается предварительное облучение локализованного рака молочной железы, головы и шеи или кожи при условии, что оно было проведено более чем за 3 года до включения в исследование, и у субъекта не было рецидива или метастатического заболевания.
• Исключаются пациенты, ранее получавшие химиотерапию по поводу любой опухоли брюшной полости или таза. Исключаются пациенты, получившие неоадъювантную химиотерапию до первоначального уменьшения объема опухоли. Пациенты, возможно, ранее получали адъювантную химиотерапию по поводу локализованного рака молочной железы.
• За исключением немеланомного рака кожи и других специфических злокачественных новообразований, как указано выше, субъекты с другими инвазивными злокачественными новообразованиями, у которых были (или есть) какие-либо признаки другого рака, присутствующего в течение последних 3 лет, или чье предыдущее противораковое лечение противопоказано для данной протокольной терапии, Исключенный.
• Пациенты, ранее получавшие бевацизумаб (или любой другой препарат, нацеленный на VEGF) или ингибитор PARP.
• Субъекты с острым гепатитом.
• Субъекты с активной инфекцией, требующей парентерального введения антибиотиков.
• > Потеря слуха 1 степени или шум в ушах
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
• Пациенты в возрасте до 18 лет.
• Пациенты с клиническими симптомами или признаками желудочно-кишечной непроходимости, нуждающиеся в парентеральной гидратации или питании, нуждающиеся в дренажной гастростомической трубке и/или имеющие любые другие нарушения, которые ограничивают их способность принимать пероральные препараты.
• Пациенты с серьезной незаживающей раной, язвой или переломом кости, включая наличие в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 28 дней. Пациенты с грануляционными разрезами, заживающими вторичным натяжением без признаков расхождения фасций или инфекции, подходят, но требуют еженедельного осмотра раны.
• Пациенты с активным кровотечением или патологическими состояниями, сопряженными с высоким риском кровотечения, такими как известное нарушение свертываемости крови, коагулопатия или опухоль, поражающая крупные сосуды.
• Пациенты с анамнезом или доказательствами при физикальном обследовании заболевания ЦНС, включая первичную опухоль головного мозга, судороги, не контролируемые стандартной медикаментозной терапией, любые метастазы в головной мозг или историю нарушения мозгового кровообращения (ИБС, инсульт), транзиторную ишемическую атаку (ТИА) или субарахноидальное кровоизлияние в течение шесть месяцев после первой даты лечения в этом исследовании.
• Пациенты с клинически значимыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая
• Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое > 150 мм рт. ст. или диастолическое > 90 мм рт. ст.
• Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия < 6 месяцев до постановки на учет.
• Застойная сердечная недостаточность класса II или выше Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
• Серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
• CTEP CTCAE Version 4.0, Grade 2 или выше, периферическая ишемия [короткий (<24 часов) эпизод ишемии, управляемый нехирургическим путем и без постоянного дефицита].
• Пункционная биопсия или другая малая хирургическая процедура (за исключением размещения устройства для сосудистого доступа, парацентеза и/или торакоцентеза) в течение 7 дней до первой даты терапии бевацизумабом.
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к продуктам клеток яичников китайского хомячка или другим рекомбинантным человеческим или гуманизированным антителам.
• Пациенты, принимающие какие-либо лекарства или вещества, являющиеся сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4. Списки, включающие лекарства или вещества, известные или способные взаимодействовать с этими ферментами.