Intraperitoneális (IP) ciszplatin, IV/IP paclitaxel, IV bevacizumab és orális olaparib dózis-eszkalációs vizsgálata újonnan diagnosztizált petefészek-, elsődleges peritoneális és petevezetékrák esetén

Bevételi kritériumok:

• Azok az alanyok, akiknél a kezdeti műtétet követően epithelialis petefészek-karcinóma, elsődleges peritoneális karcinóma vagy petevezeték karcinóma szövettani diagnózisa van. Minden alanynak megfelelő műtéten kellett átesnie petefészek-, primer hashártya- vagy petevezeték-karcinóma miatt, és megfelelő szövettel kell rendelkeznie a szövettani értékeléshez a diagnózis és a stádium megerősítéséhez. A patológiát a Memorial Sloan-Kettering Cancer Centerben kell ellenőrizni. Azok a betegek, akiknek kezdeti citoredukciós műtétet külső kórházakban végeztek, jogosultak lesznek erre a protokollra.

• A következő szövettani sejttípusokkal rendelkező betegek jogosultak:

  • Magas fokú savós adenokarcinóma
  • Endometrioid adenokarcinóma
  • Differenciálatlan karcinóma
  • Tiszta sejtes adenokarcinóma
  • Vegyes epiteliális adenokarcinóma
  • Másként nem meghatározott adenokarcinóma (N.O.S.)
  • Carcinosarcoma
• Az alanyok Karnofsky Performance Status (KPS) értékének legalább 70%-nak kell lennie.
• Az alanyokat legfeljebb 12 héttel a műtét után kell megadni.
• Az alanyoknak bele kell egyezniük a genetikai tanácsadásba és a BRCA-tesztbe. Az expanziós csoportba tartozó betegeknek csíravonal BRCA 1 vagy 2 mutációval kell rendelkezniük.
• Fizikai és laboratóriumi vizsgálati eredmények
• PT úgy, hogy a nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 (vagy egy tartományon belüli INR, általában 2 és 3 között van, ha a beteg stabil dózisú terápiás warfarint kap), és a PTT ≤ 1,5-szerese a normál érték felső határának.
• A csontvelő funkciója:
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mcL
• Vérlemezkék ≥ 100 000/mcL
• Vesefunkció:
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
• Májfunkció:
• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• AST és ALT ≤ 3 x ULN
• Neurológiai funkció:
• Neuropathia (szenzoros) ≤ CTC 1. fokozat
• Vizelet fehérje kreatinin:
• A vizelet fehérje kreatinin (UPC) arányának 1,0 g alatt kell lennie.
• Ha a UPC arány ≥1, akkor a vizelet fehérjetartalmának 24 órás vizeletmérés gyűjtése javasolt *

• A foltvizelet UPC-aránya a 24-es vizeletfehérje-kiválasztás becslése – az 1-es UPC-arány nagyjából egy 24 órás, 1 g-os vizeletfehérjével egyenlő. A UPC arányt a következő képletek egyikével számítják ki:

  1. [vizeletfehérje]/[vizelet kreatinin] – ha a fehérje és a kreatinin is mg/dl-ben van megadva
  2. [(vizeletfehérje) x0,088]/[vizelet kreatinin] - ha a vizelet kreatinint mmol/l-ben adták meg *Az UPCR-ről azt találták, hogy közvetlenül korrelál a 24 órás vizeletgyűjtés során kiválasztott fehérje mennyiségével. Pontosabban, az 1,0 UPCR 1,0 gramm fehérjével egyenértékű egy 24 órás vizeletgyűjtésben. Vegyen legalább 4 ml véletlenszerű vizeletmintát egy steril edényben (nem kell 24 órás vizeletnek lennie). Küldjön mintát a laborba a vizelet fehérje- és kreatininszintjére vonatkozó kéréssel [külön kérés]. A laboratórium megméri a fehérjekoncentrációt (mg/dl) és a kreatininkoncentrációt (mg/dl). Az UPCR a következőképpen származik: fehérjekoncentráció (mg/dl)/kreatinin (mg/dl). A vizsgálatban való részvételhez a betegek UPCR-értéke < 1,0.
• A fogamzóképes korú betegeknek negatív szérum terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálatba való belépés előtt, és hatékony fogamzásgátlási módot kell gyakorolniuk a vizsgálat során, valamint legalább 6 hónapig a bevacizumab utolsó kezelését követően.
• A betegeknek rendelkezniük kell intraperitoneális (IP) porttal. Ha a páciensnek nincs IP-portja, hajlandónak kell lennie egy sebészeti beavatkozásra.

Kizárási kritériumok:

• Azok az alanyok, akiknél jelenleg alacsony rosszindulatú potenciálú epiteliális petefészektumor (borderline carcinomák) diagnosztizáltak, nem jogosultak.
• Szinkron elsődleges méhnyálkahártyarákban szenvedő betegek, vagy a kórelőzményében méhnyálkahártyarák szerepel, kivéve, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:
• Stádium nem nagyobb, mint IB
• Nem több, mint felületes myometrium invázió
• Nincs érrendszeri vagy nyirokrendszeri invázió
• Nincsenek rosszul differenciált altípusok, beleértve a papilláris savós, tiszta sejtes vagy más FIGO 3. fokozatú elváltozásokat.
• Azok az alanyok, akik előzetesen sugárkezelésben részesültek a hasüreg vagy a medence bármely részén, nem tartoznak ide. Előzetes intravaginális brachyterápia megengedett. Az emlő-, fej- és nyak- vagy bőrrák lokalizált rákja miatt előzetes besugárzás megengedett, feltéve, hogy azt a felvétel előtt több mint 3 évvel fejezték be, és az alany mentes marad a visszatérő vagy áttétes betegségtől.
• Azok a betegek, akik korábban kemoterápiában részesültek bármely hasi vagy kismedencei daganat miatt, nem tartoznak ide. Azok a betegek, akik neoadjuváns kemoterápiában részesültek a kezdeti debulking előtt, nem tartoznak ide. Előfordulhat, hogy a betegek korábban adjuváns kemoterápiát kaptak lokalizált emlőrák miatt.
• A nem melanómás bőrrák és a fent említett egyéb specifikus rosszindulatú daganatok kivételével az egyéb invazív rosszindulatú daganatos betegek, akiknél az elmúlt 3 év során más rák jelei voltak (vagy vannak), vagy akiknek korábbi rákkezelése ellenjavallt ezt a protokollterápiát kizárva.
• Olyan betegek, akik korábban bevacizumabot (vagy bármely más VEGF célzott szert) vagy PARP-gátlót kaptak.
• Akut hepatitisben szenvedő alanyok.
• Aktív fertőzésben szenvedő alanyok, amelyek parenterális antibiotikumot igényelnek.
• > 1. fokozatú halláscsökkenés vagy fülzúgás
• Terhes vagy szoptató betegek.
• 18 év alatti betegek.
• Azoknál a betegeknél, akiknél a gyomor-bélrendszeri elzáródás klinikai tünetei vagy jelei vannak, parenterális folyadékpótlásra vagy táplálkozásra van szükségük, drenázs gastrosztómiás szondára van szükségük és/vagy bármilyen más olyan károsodásuk van, amely korlátozza a szájon át szedhető gyógyszerszedés lehetőségét.
• Súlyos, nem gyógyuló sebben, fekélyben vagy csonttörésben szenvedő betegek, beleértve az anamnézisben szereplő hasi sipolyt, gyomor-bélrendszeri perforációt vagy intraabdominalis tályogot 28 napon belül. Azok a betegek, akiknél másodlagos szándékkal gyógyuló granuláló bemetszések, fascia dehiscenciára vagy fertőzésre utaló jelek nélkül jogosultak, de hetente sebvizsgálatra van szükségük.
• Aktív vérzésben vagy olyan kóros állapotokban szenvedő betegek, akiknél magas a vérzés kockázata, például ismert vérzési rendellenesség, koagulopátia vagy nagyobb ereket érintő daganat.
• Olyan betegeknél, akiknél a kórelőzményben vagy a fizikális vizsgálat során bizonyítékot találtak központi idegrendszeri betegségre, ideértve az elsődleges agydaganatot, a szokásos orvosi kezeléssel nem kontrollált görcsrohamokat, bármilyen agyi áttétet, vagy a kórelőzményben szereplő cerebrovascularis baleset (CVA, stroke), átmeneti ischaemiás roham (TIA) vagy szubarachnoidális vérzés. hat hónappal a kezelés első időpontjától számítva ebben a vizsgálatban.
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek, beleértve
• Nem kontrollált magas vérnyomás, a szisztolés > 150 Hgmm vagy a diasztolés > 90 Hgmm.
• Szívinfarktus vagy instabil angina < 6 hónappal a regisztráció előtt.
• New York Heart Association (NYHA) II. vagy magasabb osztályú pangásos szívelégtelenség
• Súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszeres kezelést igényel.
• CTEP CTCAE 4.0-s verzió, 2-es vagy magasabb fokozatú perifériás ischaemia [rövid (<24 órás) ischaemiás epizód, amely nem műtéti úton és állandó hiány nélkül kezelhető].
• Core biopszia vagy más kisebb sebészeti beavatkozás (kivéve a vaszkuláris hozzáférési eszköz elhelyezését, a paracentézist és/vagy a mellkasi vizsgálatot) a bevacizumab-terápia első időpontja előtt 7 napon belül.
• Kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy más rekombináns humán vagy humanizált antitestekkel szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek.
• Betegek, akik olyan gyógyszert vagy anyagot kapnak, amely erős CYP3A4 inhibitor vagy induktor. Olyan gyógyszereket vagy anyagokat tartalmazó listák, amelyek ismertek vagy kölcsönhatásba léphetnek ezekkel az enzimekkel.