Dosis-eskaleringsundersøgelse af intraperitoneal (IP) Cisplatin, IV/IP Paclitaxel, IV Bevacizumab og Oral Olaparib til nydiagnosticeret ovarie-, primær peritoneal- og æggelederkræft

Inklusionskriterier:

• Personer med histologisk diagnose af epitelialt ovariekarcinom, primært peritonealt karcinom eller æggelederkarcinom efter indledende operation. Alle forsøgspersoner skal have gennemgået passende operation for ovarie-, primær peritoneal- eller æggelederkarcinom med passende væv tilgængeligt til histologisk evaluering for at bekræfte diagnose og stadie. Patologi skal verificeres på Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. Patienter med initial cytoreduktionsoperation udført på eksterne hospitaler vil være berettiget til denne protokol.

• Patienter med følgende histologiske celletyper er kvalificerede:

  • Serøst adenokarcinom af høj kvalitet
  • Endometrioid adenokarcinom
  • Udifferentieret karcinom
  • Klarcellet adenokarcinom
  • Blandet epiteliale adenokarcinom
  • Adenocarcinom ikke andet specificeret (N.O.S.)
  • Carcinosarkom
• Emner skal have en Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥ 70 %.
• Forsøgspersoner må ikke indtastes mere end 12 uger postoperativt.
• Forsøgspersoner skal acceptere at gennemgå genetisk rådgivning og BRCA-test. Patienter i ekspansionskohorten skal have en germline BRCA 1 eller 2 mutation.
• Fysiske og laboratorietestresultater
• PT således, at international normalized ratio (INR) er ≤1,5 ​​(eller en INR inden for området, sædvanligvis mellem 2 og 3, hvis en patient er på en stabil dosis af terapeutisk warfarin) og en PTT ≤ 1,5 gange den øvre normalgrænse.
• Knoglemarvsfunktion:
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mcL
• Blodplader ≥ 100.000/mcL
• Nyrefunktion:
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
• Leverfunktion:
• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• AST og ALT ≤ 3 x ULN
• Neurologisk funktion:
• Neuropati (sensorisk) ≤ CTC Grad 1
• Urin Protein Kreatinin:
• Urinprotein kreatinin (UPC) forholdet skal være < 1,0 g.
• Hvis UPC-forholdet er ≥1, anbefales indsamling af 24-timers urinmåling af urinprotein *

• UPC-forhold af pleturin er et estimat af 24-urin-proteinudskillelsen - et UPC-forhold på 1 svarer nogenlunde til et 24-timers urinprotein på 1 g. UPC-forholdet beregnes ved hjælp af en af ​​følgende formler:

  1. [urinprotein]/[urinkreatinin] - hvis både protein og kreatinin er rapporteret i mg/dL
  2. [(urinprotein) x0,088]/[urinkreatinin] - hvis urinkreatinin er rapporteret i mmol/L *UPCR har vist sig at korrelere direkte med mængden af ​​protein, der udskilles i en 24-timers urinopsamling. Specifikt svarer en UPCR på 1,0 til 1,0 gram protein i en 24 timers urinopsamling. Anskaf mindst 4 ml af en tilfældig urinprøve i en steril beholder (behøver ikke at være en 24 timers urin). Send prøve til laboratoriet med anmodning om urinprotein- og kreatininniveauer [særskilte anmodninger]. Laboratoriet vil måle proteinkoncentration (mg/dL) og kreatininkoncentration (mg/dL). UPCR er afledt som følger: proteinkoncentration (mg/dL)/kreatinin (mg/dL). Patienter skal have en UPCR < 1,0 for at tillade deltagelse i undersøgelsen.
• Patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før studiestart og praktisere en effektiv form for prævention under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter at have modtaget den endelige behandling med bevacizumab.
• Patienter skal have en intraperitoneal (IP) port på plads. Hvis en patient ikke har en IP-port, skal hun være villig til at gennemgå en kirurgisk placering af en.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner med en aktuel diagnose af epitelial ovarietumor med lavt malignt potentiale (borderline carcinomer) er ikke kvalificerede.
• Patienter med synkron primær endometriecancer eller en tidligere historie med endometriecancer, medmindre alle følgende betingelser er opfyldt:
• Stadium ikke større end IB
• Ikke mere end overfladisk myometrial invasion
• Ingen vaskulær eller lymfatisk invasion
• Ingen dårligt differentierede undertyper, inklusive papillære serøse, klare celler eller andre FIGO Grad 3 læsioner.
• Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget strålebehandling til en hvilken som helst del af bughulen eller bækkenet, er udelukket. Forudgående intravaginal brachyterapi er tilladt. Forudgående stråling for lokaliseret kræft i bryst, hoved og hals eller hud er tilladt, forudsat at den er gennemført mere end 3 år før indskrivningen, og forsøgspersonen forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom.
• Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi for enhver abdominal eller bækkentumor, er udelukket. Patienter, der har modtaget neoadjuverende kemoterapi før deres indledende debulking, er udelukket. Patienter kan have modtaget tidligere adjuverende kemoterapi for lokaliseret brystkræft.
• Med undtagelse af ikke-melanom hudkræft og andre specifikke maligniteter som nævnt ovenfor, er forsøgspersoner med andre invasive maligniteter, som havde (eller har) tegn på anden kræftsygdom inden for de sidste 3 år, eller hvis tidligere kræftbehandling kontraindikerer denne protokolbehandling. udelukket.
• Patienter, som tidligere har modtaget bevacizumab (eller ethvert andet VEGF-målrettet middel) eller tidligere PARP-hæmmer.
• Personer med akut hepatitis.
• Personer med aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika.
• > Grad 1 høretab eller tinnitus
• Patienter, der er gravide eller ammende.
• Patienter under 18 år.
• Patienter med kliniske symptomer eller tegn på gastrointestinal obstruktion, kræver parenteral hydrering eller ernæring, har behov for en drængastrostomisonde og/eller har enhver anden svækkelse, der begrænser deres evne til at tage oral medicin.
• Patienter med alvorlige ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud, inklusive anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage. Patienter med granulerende snit, der heler af sekundær hensigt uden tegn på fascial dehicens eller infektion, er berettigede, men kræver ugentlige sårundersøgelser.
• Patienter med aktiv blødning eller patologiske tilstande, der medfører høj risiko for blødning, såsom kendt blødningsforstyrrelse, koagulopati eller tumor, der involverer større kar.
• Patienter med anamnese eller bevis efter fysisk undersøgelse af CNS-sygdom, inklusive primær hjernetumor, anfald, der ikke er kontrolleret med standard medicinsk behandling, eventuelle hjernemetastaser eller historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA, slagtilfælde), forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller subaraknoidal blødning i seks måneder efter den første behandlingsdato i denne undersøgelse.
• Patienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom inkl
• Ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk > 150 mm Hg eller diastolisk > 90 mm Hg.
• Myokardieinfarkt eller ustabil angina < 6 måneder før registrering.
• New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere kongestiv hjerteinsufficiens
• Alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
• CTEP CTCAE version 4.0, grad 2 eller højere perifer iskæmi [kort (<24 timer) episode af iskæmi håndteret ikke-kirurgisk og uden permanent deficit].
• Kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure (eksklusive placering af en vaskulær adgangsanordning, paracentese og/eller thoracentese) inden for 7 dage før den første dato for bevacizumab-behandling.
• Patienter med kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane eller humaniserede antistoffer.
• Patienter, der får medicin eller stoffer, der er stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4. Lister med medicin eller stoffer, der er kendt eller med potentiale til at interagere med disse enzymer.