DSM265 治疗恶性疟原虫或间日疟原虫的 IIa 期研究
2016年6月21日 更新者：Medicines for Malaria Venture
一项概念验证、开放标签研究，旨在评估单剂量 DSM265 在 35 天延长观察期内对患有急性、无并发症的恶性疟原虫或间日疟单一感染的成年患者的疗效、安全性、耐受性和药代动力学
这将是一项概念验证/IIa 期开放标签研究，以检查 DSM265 在成年患者的无并发症间日疟原虫和恶性疟原虫血期疟疾中的疗效。
将测试最少两个队列（20 名患者）和最多 6 个队列（60 名患者，3 个剂量水平）。
第一个间日疟原虫和恶性疟原虫队列的 DSM265 起始剂量为 400 毫克。
预计该剂量将在第 7 天通过显微镜显示完全清除寄生虫，并在第 14 天评估复发率降低（剂量递减和继续研究的成功标准）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
45
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Departamento de Loreto (Amazonía Peruana)
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Iquitos、Departamento de Loreto (Amazonía Peruana)、秘鲁
- Clínica de la Asociación Civil Selva Amazónica
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 56年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 体重介于 45 公斤和 90 公斤之间
恶性疟原虫或间日疟原虫的单一感染通过以下方式确认：
- 发烧，或过去 24 小时内有发烧史，并且，
- 显微镜证实的寄生虫感染：1,000 至 35,000 无性寄生虫计数/µL 血液
- 书面知情同意书
- 能够吞咽口服药物
- 能够并愿意参与并遵守学习要求
- 同意住院至少 72 小时，直至连续 2 次显微镜检查未检测到疟原虫
- 如果到第 3 天疟原虫至少连续两次没有低于检测水平，则同意在第 5 天（除了其他研究日）返回诊所。 如果不再有疟疾的任何体征或症状，则每 3-4 天可用于显微镜检查和定量聚合酶链反应的血液采样，并在检测到水平的情况下重新住院进行标准治疗
排除标准：
- 根据 2010 年世界卫生组织标准的严重/复杂疟疾的体征和症状
- 混合疟原虫感染
- 严重呕吐（入组前 24 小时内超过 3 次）或无法耐受口服治疗，或严重腹泻
- 存在其他需要住院治疗的严重或慢性临床病症
- 严重营养不良
- 有临床意义疾病的已知病史或证据，例如心血管疾病（包括心律失常、QTcB 或 QTcF 间期大于或等于 450 毫秒、长 QT 综合征的个人或家族史、PR 间期 >200 毫秒；任何程度的心脏传导阻滞）、呼吸（包括活动性肺结核）、黄疸病史、肝病、肾病、胃肠道病史、免疫病病史、神经病病史（包括听觉病）、内分泌病史，包括任何类型的糖尿病（控制或未控制）、尿崩症、不受控制的甲状腺机能减退或甲状腺功能亢进症、不需要控制的内分泌生殖障碍并发用药、肾上腺功能障碍、轻微皮肤或软组织感染或确诊的下尿路感染以外的感染性疾病、恶性肿瘤、精神病、惊厥史或其他神经或精神异常；任何其他可能使患者不适合参与或使他/她面临更高风险的疾病或状况
- 已知的活动性甲型肝炎、乙型肝炎或丙型肝炎抗体
过去的任何抗疟治疗：
- 在过去的 6 周内使用过基于哌喹的化合物、甲氟喹、萘酚喹或磺胺多辛/乙胺嘧啶
- 过去 4 周内服用过阿莫地喹或氯喹
- 在过去的 14 天内，奎宁、卤泛群、苯泛群类化合物和任何其他抗疟药或具有抗疟活性的抗生素（包括复方新诺明、四环素、喹诺酮类和氟喹诺酮类以及阿奇霉素）
- 任何草药产品或传统药物，在过去 7 天内
- 在过去 14 天内接受过具有已知抗疟活性的抗菌治疗
- 在筛选前的 4 周内接受过研究药物
- (a) 天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶至少为正常范围上限的两倍，总胆红素正常 (b) 天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶超过正常范围上限的 1.5 倍，总胆红素大于 1 且小于或等于正常范围上限的1.5倍
- 血红蛋白水平小于或等于 8g/dL
- 总胆红素大于正常范围上限的 1.5 倍
- 血清肌酐水平超过正常范围上限的两倍
- 女性患者必须既没有哺乳期也没有怀孕，正如筛选和给药前的阴性妊娠试验所证明的那样，并且必须愿意采取措施在研究期间和安全随访期间不怀孕（禁欲或口服避孕药或双重屏障避孕药具，例如男用避孕套、女用避孕套或隔膜）
- 任何违禁药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：恶性疟原虫
恶性疟原虫疟疾患者
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根据第一个队列的结果确定 DSM265 的剂量
根据第二队列的结果确定 DSM265 的剂量
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实验性的：间日疟原虫
间日疟原虫疟疾患者
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根据第一个队列的结果确定 DSM265 的剂量
根据第二队列的结果确定 DSM265 的剂量
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 14 天的充分临床和寄生虫反应率
大体时间：第 14 天
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恶性疟原虫和间日疟原虫队列的第 14 天临床和寄生虫学反应率
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第 14 天
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暴露长达 168 小时的药代动力学参数
大体时间：给药后第 0 至 168 小时
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从第 0 天到第 7 天（AUC 0-168）的血浆浓度与时间曲线下的面积
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给药后第 0 至 168 小时
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暴露 AUC (0-t) 的药代动力学参数
大体时间：第 0 天到第 28 天
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从时间零到给药后最后可测量浓度时间的血浆浓度与时间曲线下的面积
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第 0 天到第 28 天
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从时间零到无穷大的血浆浓度与时间曲线下的面积
大体时间：至第 28 天
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从时间零到无穷大的血浆浓度与时间曲线下的面积。
参与者将被跟踪 28 天，数据将被推断。
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至第 28 天
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最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 0 天到第 28 天
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药代动力学参数最大血药浓度
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第 0 天到第 28 天
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达到最大血浆浓度的时间 (tmax)
大体时间：第 0 天到第 28 天
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药代动力学参数：达到最大血浆浓度的时间 (tmax)
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第 0 天到第 28 天
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终末半衰期 (t½)
大体时间：第 0 天到第 28 天
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药代动力学参数：终末半衰期
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第 0 天到第 28 天
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给药后 168 小时的血浆浓度 (C168h)
大体时间：第 7 天
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药代动力学参数 C168小时
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第 7 天
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末端消除率常数
大体时间：第 0 至 28 天
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药代动力学参数：终末消除速率常数（Lambda z）
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第 0 至 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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寄生虫清除动力学
大体时间：第 0 至 28 天
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第 0 至 28 天
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关于 DSM265 在患者中的安全性和耐受性的终点
大体时间：第 0 至 28 天
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对于恶性疟原虫和间日疟原虫：
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第 0 至 28 天
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关于配子体血症的终点
大体时间：第 0 至 28 天
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第 0 至 28 天
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DSM265 对疟疾体征和症状的影响
大体时间：第 0 天到第 28 天
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第 0 天到第 28 天
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抗疟药效学 - 最低杀寄生虫浓度、最低抑制浓度、寄生虫血症最低点的时间和浓度
大体时间：第 0 天到第 28 天
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第 0 天到第 28 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Alejandro Llanos, Professor、Clínica de la Asociación Civil Selva Amazónica
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年1月1日
初级完成 (实际的)
2016年1月1日
研究完成 (实际的)
2016年1月1日
研究注册日期
首次提交
2014年4月15日
首先提交符合 QC 标准的
2014年4月23日
首次发布 (估计)
2014年4月25日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年6月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年6月21日
最后验证
2016年6月1日
更多信息
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