DSM265 Fase IIa-undersøkelse Behandling av Plasmodium Falciparum eller Vivax

Inklusjonskriterier:

• Kroppsvekt mellom 45 kg og 90 kg

• Mono-infeksjon av P. falciparum eller P. vivax bekreftet av:

  1. Feber, eller historie med feber de siste 24 timene og,
  2. Mikroskopisk bekreftet parasittinfeksjon: 1 000 til 35 000 aseksuelle parasitter/µL blod
• Skriftlig informert samtykke
• Kan svelge orale medisiner
• Kunne og vil delta og oppfylle studiekravene
• Godta sykehusinnleggelse i minst 72 timer og inntil malariaparasitter ikke oppdages ved mikroskopi ved 2 påfølgende anledninger
• Godta å returnere til klinikken på dag 5 (i tillegg til de andre studiedagene), hvis malariaparasitter på dag 3 ikke har falt under deteksjonsnivået ved minst to påfølgende anledninger. Hvis det ikke lenger er noen tegn eller symptomer på malaria, skal det være tilgjengelig hver 3.-4. dag for blodprøvetaking for mikroskopi og kvantitativ polymerasekjedereaksjon, og re-hospitalisering for standardbehandling i tilfelle nivåer kan påvises

Ekskluderingskriterier:

• Tegn og symptomer på alvorlig/komplisert malaria i henhold til Verdens helseorganisasjons kriterier 2010
• Blandet Plasmodium-infeksjon
• Alvorlige oppkast, (mer enn tre ganger i løpet av 24 timer før inkludering) eller manglende evne til å tolerere oral behandling, eller alvorlig diaré
• Tilstedeværelse av annen alvorlig eller kronisk klinisk tilstand som krever sykehusinnleggelse
• Alvorlig underernæring
• Kjent historie eller bevis på klinisk signifikante lidelser som kardiovaskulær (inkludert arytmi, QTcB eller QTcF-intervall større enn eller lik 450 msek, personlig eller familiehistorie med langt QT-syndrom, PR-intervall >200 msek; enhver grad av hjerteblokkering), respiratorisk ( inkludert aktiv tuberkulose), historie med gulsott, lever, nyre, gastrointestinal, immunologisk, nevrologisk (inkludert auditiv), endokrin inkludert alle typer diabetes mellitus (kontrollert eller ikke), diabetes insipidus, ukontrollert hypo- eller hypertyreose, endokrine reproduksjonsforstyrrelser som ikke krever samtidig medisinering, forstyrrelser i binyrefunksjonen, andre infeksjonstilstander enn mindre hud- eller bløtvevsinfeksjoner eller bekreftet nedre urinveisinfeksjon, malignitet, psykiatrisk, historie med kramper eller annen nevrologisk eller psykiatrisk abnormitet; enhver annen lidelse eller tilstand som kan gjøre pasienten uegnet til å delta eller sette ham/henne i økt risiko
• Kjent aktivt Hepatitt A, Hepatitt B eller Hepatitt C antistoff

• Enhver antimalariabehandling tidligere:

  • en piperakinbasert forbindelse, meflokin, naftokin eller sulfadoksin / pyrimetamin de siste 6 ukene
  • amodiakin eller klorokin de siste 4 ukene
  • kinin, halofantrin, lumefantrinbaserte forbindelser og enhver annen antimalariabehandling eller antibiotika med antimalariaaktivitet (inkludert cotrimoksazol, tetracykliner, kinoloner og fluorokinoloner og azitromycin) i løpet av de siste 14 dagene
  • noen urteprodukter eller tradisjonelle medisiner, de siste 7 dagene
• Har fått antibakteriell behandling med kjent antimalariaaktivitet de siste 14 dagene
• Har mottatt et undersøkelsesmedisin de 4 ukene før screening
• (a) Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase minst to ganger øvre grense for normalområdet og total bilirubin er normal (b) Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase mer enn 1,5 ganger øvre grense for normalområde og total bilirubin er større enn 1 og mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre grense for normalområdet
• Hemoglobinnivå mindre enn eller lik 8g/dL
• Totalt bilirubin større enn 1,5 ganger øvre grense for normalområdet
• Serumkreatininnivåer mer enn det dobbelte av øvre grense for normalområdet
• Kvinnelige pasienter må verken være ammende eller gravide som vist ved en negativ graviditetstest ved screening og pre-dose og må være villige til å iverksette tiltak for ikke å bli gravid i løpet av studieperioden og sikkerhetsoppfølgingsperioden (abstinens eller p-piller eller dobbel barriere). prevensjon, for eksempel mannlig kondom, kvinnelig kondom eller mellomgulv)
• Eventuelle forbudte medisiner