DSM265 Fase IIa Investigação Tratando Plasmodium Falciparum ou Vivax

Critério de inclusão:

• Peso corporal entre 45kg e 90kg

• Monoinfecção de P. falciparum ou P. vivax confirmada por:

  1. Febre ou história de febre nas últimas 24 horas e,
  2. Infecção parasitária confirmada microscopicamente: 1.000 a 35.000 contagens de parasitas assexuados/µL de sangue
• Consentimento informado por escrito
• Capaz de engolir medicação oral
• Capaz e disposto a participar e cumprir os requisitos do estudo
• Concordar com a hospitalização por pelo menos 72 horas e até que os parasitas da malária não sejam detectados por microscopia em 2 ocasiões consecutivas
• Concordar em retornar à clínica no Dia 5 (além dos outros dias do estudo), se até o Dia 3 os parasitas da malária não tiverem caído abaixo do nível de detecção em pelo menos duas ocasiões consecutivas. Se não houver mais sinais ou sintomas de malária, estará disponível a cada 3-4 dias para coleta de sangue para microscopia e Reação em Cadeia da Polimerase Quantitativa e re-hospitalização para tratamento padrão no caso de os níveis serem detectáveis

Critério de exclusão:

• Sinais e sintomas de malária grave/complicada de acordo com os Critérios 2010 da Organização Mundial de Saúde
• Infecção mista por Plasmodium
• Vômitos graves (mais de três vezes nas 24 horas anteriores à inclusão) ou incapacidade de tolerar o tratamento oral ou diarreia grave
• Presença de outra condição clínica grave ou crônica que requeira internação
• Desnutrição grave
• História conhecida ou evidência de distúrbios clinicamente significativos, como cardiovasculares (incluindo arritmia, intervalo QTcB ou QTcF maior ou igual a 450 ms, história pessoal ou familiar de síndrome do QT longo, intervalo PR > 200 ms; qualquer grau de bloqueio cardíaco), respiratório ( incluindo tuberculose ativa), história de icterícia, hepática, renal, gastrointestinal, imunológica, neurológica (incluindo auditiva), endócrina incluindo qualquer tipo de diabetes mellitus (controlada ou não), diabetes insipidus, hipo ou hipertireoidismo não controlado, distúrbios endócrinos reprodutivos que não requerem medicação concomitante, distúrbios da função adrenal, condições infecciosas que não sejam infecções menores de pele ou tecidos moles ou infecção confirmada do trato urinário inferior, malignidade, psiquiátrica, história de convulsões ou outra anormalidade neurológica ou psiquiátrica; qualquer outro distúrbio ou condição que possa tornar o paciente inapto para a participação ou colocá-lo em risco aumentado
• Anticorpo ativo conhecido contra hepatite A, hepatite B ou hepatite C

• Qualquer tratamento antimalárico no passado:

  • um composto à base de piperaquina, mefloquina, naftoquina ou sulfadoxina/pirimetamina nas 6 semanas anteriores
  • amodiaquina ou cloroquina nas últimas 4 semanas
  • quinina, halofantrina, compostos à base de lumefantrina e qualquer outro tratamento antimalárico ou antibióticos com atividade antimalárica (incluindo cotrimoxazol, tetraciclinas, quinolonas e fluoroquinolonas e azitromicina) nos últimos 14 dias
  • quaisquer produtos fitoterápicos ou medicamentos tradicionais, nos últimos 7 dias
• Ter recebido tratamento antibacteriano com atividade antimalárica conhecida nos últimos 14 dias
• Ter recebido um medicamento experimental nas 4 semanas anteriores à triagem
• (a) Aspartato Aminotransferase / Alanina Aminotransferase pelo menos duas vezes o limite superior da faixa normal e bilirrubina total é normal (b) Aspartato Aminotransferase / Alanina Aminotransferase mais de 1,5 vezes o limite superior da faixa normal e bilirrubina total é maior que 1 e menor que ou igual a 1,5 vezes o limite superior da faixa normal
• Nível de hemoglobina menor ou igual a 8g/dL
• Bilirrubina total superior a 1,5 vezes o limite superior da faixa normal
• Níveis de creatinina sérica mais do que o dobro do limite superior da faixa normal
• As pacientes do sexo feminino não devem estar amamentando nem grávidas, conforme demonstrado por um teste de gravidez negativo na triagem e pré-dose, e devem estar dispostas a tomar medidas para não engravidar durante o período do estudo e o período de acompanhamento de segurança (abstinência ou contraceptivos orais ou barreira dupla contracepção, como preservativo masculino, preservativo feminino ou diafragma)
• Qualquer medicamento proibido