DSM265 Fase IIa Undersøgelse Behandling af Plasmodium Falciparum eller Vivax

Inklusionskriterier:

• Kropsvægt mellem 45 kg og 90 kg

• Mono-infektion af P. falciparum eller P. vivax bekræftet af:

  1. Feber eller historie med feber inden for de foregående 24 timer og,
  2. Mikroskopisk bekræftet parasitinfektion: 1.000 til 35.000 aseksuelle parasitter/µL blod
• Skriftligt informeret samtykke
• I stand til at sluge oral medicin
• Kan og har lyst til at deltage og overholde studiekravene
• Accepter indlæggelse i mindst 72 timer, og indtil malariaparasitter ikke opdages ved mikroskopi ved 2 på hinanden følgende lejligheder
• Aftal at vende tilbage til klinikken på dag 5 (i tillæg til de andre undersøgelsesdage), hvis malariaparasitter på dag 3 ikke er faldet under detektionsniveauet ved mindst to på hinanden følgende lejligheder. Hvis der ikke længere er tegn eller symptomer på malaria, skal der være tilgængelige hver 3.-4. dag til blodprøvetagning til mikroskopi og kvantitativ polymerasekædereaktion og genindlæggelse til standardbehandling i tilfælde af, at niveauer kan påvises

Ekskluderingskriterier:

• Tegn og symptomer på svær/kompliceret malaria i henhold til Verdenssundhedsorganisationens kriterier 2010
• Blandet Plasmodium infektion
• Alvorlige opkastninger (mere end tre gange inden for 24 timer før inklusion) eller manglende evne til at tolerere oral behandling eller svær diarré
• Tilstedeværelse af anden alvorlig eller kronisk klinisk tilstand, der kræver indlæggelse
• Alvorlig underernæring
• Kendt historie eller tegn på klinisk signifikante lidelser såsom kardiovaskulære (herunder arytmi, QTcB eller QTcF-interval større end eller lig med 450 msek, personlig eller familiehistorie med langt QT-syndrom, PR-interval >200 msek; enhver grad af hjerteblokering), respiratorisk ( inklusive aktiv tuberkulose), anamnese med gulsot, lever-, nyre-, gastrointestinale, immunologiske, neurologiske (herunder auditive), endokrine inklusive enhver form for diabetes mellitus (kontrolleret eller ej), diabetes insipidus, ukontrolleret hypo- eller hyperthyroidisme, endokrine reproduktionsforstyrrelser, der ikke kræver samtidig medicinering, forstyrrelser i binyrefunktionen, andre infektionstilstande end mindre hud- eller bløddelsinfektioner eller bekræftet nedre urinvejsinfektion, malignitet, psykiatrisk, anamnese med kramper eller anden neurologisk eller psykiatrisk abnormitet; enhver anden lidelse eller tilstand, der kan gøre patienten uegnet til deltagelse eller sætte ham/hende i øget risiko
• Kendt aktivt Hepatitis A, Hepatitis B eller Hepatitis C antistof

• Enhver antimalariabehandling i fortiden:

  • en piperaquin-baseret forbindelse, mefloquin, naphthoquin eller sulfadoxin / pyrimethamin i de foregående 6 uger
  • amodiaquin eller klorokin i de foregående 4 uger
  • kinin, halofantrin, lumefantrin-baserede forbindelser og enhver anden anti-malariabehandling eller antibiotika med antimalariaaktivitet (herunder cotrimoxazol, tetracycliner, quinoloner og fluoroquinoloner og azithromycin) inden for de seneste 14 dage
  • urteprodukter eller traditionelle lægemidler inden for de seneste 7 dage
• Har modtaget antibakteriel behandling med kendt antimalariaaktivitet i de foregående 14 dage
• Har modtaget et forsøgslægemiddel i de 4 uger før screening
• (a) Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase mindst to gange den øvre grænse for normalområdet, og total bilirubin er normal (b) Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase mere end 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet, og total bilirubin er større end 1 og mindre end eller lig med 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet
• Hæmoglobinniveau mindre end eller lig med 8g/dL
• Total bilirubin større end 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet
• Serumkreatininniveauer mere end det dobbelte af den øvre grænse for normalområdet
• Kvindelige patienter må hverken være ammende eller gravide som vist ved en negativ graviditetstest ved screening og før dosis og skal være villige til at træffe foranstaltninger for ikke at blive gravide i undersøgelsesperioden og sikkerhedsopfølgningsperioden (abstinens eller orale præventionsmidler eller dobbelt barriere) prævention, såsom mandligt kondom, kvindeligt kondom eller mellemgulv)
• Enhver forbudt medicin