DSM265 Fas IIa Utredning Behandling av Plasmodium Falciparum eller Vivax

Inklusionskriterier:

• Kroppsvikt mellan 45kg och 90kg

• Monoinfektion av P. falciparum eller P. vivax bekräftad av:

  1. Feber, eller historia av feber under de senaste 24 timmarna och,
  2. Mikroskopiskt bekräftad parasitinfektion: 1 000 till 35 000 asexuella parasiter/µL blod
• Skriftligt informerat samtycke
• Kan svälja oral medicin
• Kan och vill delta och uppfylla studiekraven
• Gå med på sjukhusvård i minst 72 timmar och tills malariaparasiter inte upptäcks med mikroskopi vid 2 på varandra följande tillfällen
• Gå överens om att återvända till kliniken dag 5 (utöver de andra studiedagarna), om malariaparasiter vid dag 3 inte har sjunkit under detektionsnivån vid minst två på varandra följande tillfällen. Om det inte längre finns några tecken eller symtom på malaria ska det vara tillgängligt var 3-4:e dag för blodprovstagning för mikroskopi och kvantitativ polymeraskedjereaktion, och återinläggning för standardbehandling i händelse av att nivåerna kan detekteras

Exklusions kriterier:

• Tecken och symtom på svår/komplicerad malaria enligt Världshälsoorganisationens kriterier 2010
• Blandad Plasmodium-infektion
• Allvarliga kräkningar (mer än tre gånger under 24 timmar före inkluderingen) eller oförmåga att tolerera oral behandling, eller svår diarré
• Förekomst av andra allvarliga eller kroniska kliniska tillstånd som kräver sjukhusvistelse
• Svår undernäring
• Känd historia eller bevis på kliniskt signifikanta störningar såsom kardiovaskulära (inklusive arytmi, QTcB eller QTcF-intervall större än eller lika med 450 msek, personlig eller familjehistoria med långt QT-syndrom, PR-intervall >200 msek; någon grad av hjärtblockering), andningsvägar ( inklusive aktiv tuberkulos), historia av gulsot, lever, njure, gastrointestinala, immunologiska, neurologiska (inklusive hörsel), endokrina inklusive alla typer av diabetes mellitus (kontrollerad eller ej), diabetes insipidus, okontrollerad hypo- eller hypertyreos, endokrina reproduktionsstörningar som inte kräver samtidig medicinering, störningar i binjurefunktionen, andra infektionstillstånd än mindre hud- eller mjukdelsinfektioner eller bekräftad nedre urinvägsinfektion, malignitet, psykiatrisk, anamnes på kramper eller annan neurologisk eller psykiatrisk abnormitet; någon annan störning eller tillstånd som kan göra patienten olämplig för deltagande eller utsätta honom/henne för en ökad risk
• Känd aktiv Hepatit A, Hepatit B eller Hepatit C antikropp

• Någon antimalariabehandling tidigare:

  • en piperakinbaserad förening, meflokin, naftokin eller sulfadoxin/pyrimetamin under de senaste 6 veckorna
  • amodiakin eller klorokin under de senaste 4 veckorna
  • kinin, halofantrin, lumefantrinbaserade föreningar och alla andra antimalariabehandlingar eller antibiotika med antimalariaaktivitet (inklusive cotrimoxazol, tetracykliner, kinoloner och fluorokinoloner och azitromycin) under de senaste 14 dagarna
  • några växtbaserade produkter eller traditionella läkemedel, under de senaste 7 dagarna
• Har fått antibakteriell behandling med känd antimalariaaktivitet under de senaste 14 dagarna
• Har fått ett prövningsläkemedel under 4 veckor före screening
• (a) Aspartataminotransferas/alaninaminotransferas minst två gånger den övre gränsen för normalområdet och total bilirubin är normal (b) Aspartataminotransferas/alaninaminotransferas mer än 1,5 gånger den övre gränsen för normalområdet och total bilirubin är större än 1 och mindre än eller lika med 1,5 gånger den övre gränsen för normalområdet
• Hemoglobinnivå mindre än eller lika med 8g/dL
• Totalt bilirubin större än 1,5 gånger den övre gränsen för normalområdet
• Serumkreatininnivåer mer än två gånger den övre gränsen för normalområdet
• Kvinnliga patienter får varken vara ammande eller gravida, vilket framgår av ett negativt graviditetstest vid screening och före dosering och måste vara villiga att vidta åtgärder för att inte bli gravida under studieperioden och säkerhetsuppföljningsperioden (abstinens eller orala preventivmedel eller dubbelbarriär). preventivmedel, såsom manlig kondom, kvinnlig kondom eller diafragma)
• Alla förbjudna mediciner