DSM265 Phase-IIa-Untersuchung zur Behandlung von Plasmodium Falciparum oder Vivax

Einschlusskriterien:

• Körpergewicht zwischen 45kg und 90kg

• Monoinfektion mit P. falciparum oder P. vivax bestätigt durch:

  1. Fieber oder Fieber in der Vorgeschichte in den letzten 24 Stunden und
  2. Mikroskopisch bestätigte Parasiteninfektion: 1.000 bis 35.000 asexuelle Parasitenzahl/µl Blut
• Schriftliche Einverständniserklärung
• Kann orale Medikamente schlucken
• Fähigkeit und Bereitschaft zur Teilnahme und Erfüllung der Studienanforderungen
• Stimmen Sie einem Krankenhausaufenthalt von mindestens 72 Stunden zu und bis Malariaparasiten bei 2 aufeinanderfolgenden Gelegenheiten nicht durch Mikroskopie nachgewiesen werden
• Stimmen Sie zu, an Tag 5 (zusätzlich zu den anderen Studientagen) in die Klinik zurückzukehren, wenn bis Tag 3 Malariaparasiten bei mindestens zwei aufeinanderfolgenden Gelegenheiten nicht unter die Nachweisgrenze gefallen sind. Wenn es keine Anzeichen oder Symptome von Malaria mehr gibt, alle 3-4 Tage für Blutentnahmen für Mikroskopie und quantitative Polymerase-Kettenreaktion verfügbar sein und erneute Krankenhauseinweisung für die Standardbehandlung, falls Werte nachweisbar sind

Ausschlusskriterien:

• Anzeichen und Symptome einer schweren / komplizierten Malaria gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation 2010
• Mischinfektion mit Plasmodium
• Schweres Erbrechen (mehr als dreimal in den 24 Stunden vor der Aufnahme) oder Unverträglichkeit einer oralen Behandlung oder schwerer Durchfall
• Vorhandensein eines anderen schweren oder chronischen klinischen Zustands, der einen Krankenhausaufenthalt erfordert
• Schwere Unterernährung
• Bekannte Anamnese oder Hinweise auf klinisch signifikante Erkrankungen wie Herz-Kreislauf (einschließlich Arrhythmie, QTcB- oder QTcF-Intervall größer oder gleich 450 ms, persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Long-QT-Syndrom, PR-Intervall > 200 ms; Herzblock jeden Grades), respiratorische ( einschließlich aktiver Tuberkulose), Ikterus in der Anamnese, hepatischer, renaler, gastrointestinaler, immunologischer, neurologischer (einschließlich auditiver), endokriner, einschließlich jeder Art von Diabetes mellitus (kontrolliert oder nicht), Diabetes insipidus, unkontrollierter Hypo- oder Hyperthyreose, endokrine Reproduktionsstörungen, die nicht erforderlich sind gleichzeitige Medikation, Störungen der Nebennierenfunktion, andere Infektionskrankheiten als geringfügige Haut- oder Weichteilinfektionen oder bestätigte Infektionen der unteren Harnwege, bösartige, psychiatrische, Krampfanfälle in der Anamnese oder andere neurologische oder psychiatrische Anomalien; alle anderen Störungen oder Zustände, die den Patienten für die Teilnahme untauglich machen oder ihn/sie einem erhöhten Risiko aussetzen
• Bekannter aktiver Hepatitis A-, Hepatitis B- oder Hepatitis C-Antikörper

• Jegliche Malariabehandlung in der Vergangenheit:

  • eine auf Piperaquin basierende Verbindung, Mefloquin, Naphthochin oder Sulfadoxin/Pyrimethamin in den letzten 6 Wochen
  • Amodiaquin oder Chloroquin in den letzten 4 Wochen
  • Chinin, Halofantrin, auf Lumefantrin basierende Verbindungen und andere Antimalariabehandlungen oder Antibiotika mit Antimalariaaktivität (einschließlich Cotrimoxazol, Tetracycline, Chinolone und Fluorchinolone und Azithromycin) in den letzten 14 Tagen
  • alle pflanzlichen Produkte oder traditionellen Arzneimittel in den letzten 7 Tagen
• In den vorangegangenen 14 Tagen eine antibakterielle Behandlung mit bekannter Antimalariaaktivität erhalten haben
• Sie haben in den 4 Wochen vor dem Screening ein Prüfpräparat erhalten
• (a) Aspartat-Aminotransferase/Alanin-Aminotransferase mindestens doppelt so hoch wie die Obergrenze des Normalbereichs und das Gesamtbilirubin ist normal (b) Aspartat-Aminotransferase/Alanin-Aminotransferase mehr als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalbereichs und Gesamtbilirubin ist größer als 1 und kleiner als oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalbereichs
• Hämoglobinwert kleiner oder gleich 8 g/dL
• Gesamtbilirubin größer als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalbereichs
• Serum-Kreatininspiegel mehr als doppelt so hoch wie die Obergrenze des Normalbereichs
• Weibliche Patientinnen dürfen weder stillen noch schwanger sein, was durch einen negativen Schwangerschaftstest beim Screening und vor der Dosis nachgewiesen wurde, und sie müssen bereit sein, Maßnahmen zu ergreifen, um während des Studienzeitraums und der Sicherheitsnachbeobachtungszeit nicht schwanger zu werden (Abstinenz oder orale Kontrazeptiva oder doppelte Barriere Empfängnisverhütung, wie Männerkondom, Frauenkondom oder Diaphragma)
• Alle verbotenen Medikamente