DSM265 Fáze IIa Vyšetřování Léčba Plasmodium Falciparum nebo Vivax

Kritéria pro zařazení:

• Tělesná hmotnost mezi 45 kg a 90 kg

• Monoinfekce P. falciparum nebo P. vivax potvrzená:

  1. horečka nebo horečka v minulosti za posledních 24 hodin a
  2. Mikroskopicky potvrzená parazitární infekce: 1 000 až 35 000 počet nepohlavních parazitů/µl krve
• Písemný informovaný souhlas
• Schopný polykat perorální léky
• Schopnost a ochota zúčastnit se a splnit požadavky studie
• Souhlaste s hospitalizací po dobu nejméně 72 hodin a dokud nebudou malárií parazité detekováni mikroskopií ve 2 po sobě jdoucích příležitostech
• Souhlaste s návratem na kliniku 5. den (kromě ostatních dnů studie), pokud do 3. dne maláričtí paraziti neklesnou pod úroveň detekce alespoň ve dvou po sobě jdoucích příležitostech. Pokud již neexistují žádné známky nebo příznaky malárie, pak být k dispozici každé 3-4 dny pro odběr krve pro mikroskopii a kvantitativní polymerázovou řetězovou reakci a rehospitalizaci pro standardní léčbu v případě detekovatelných hladin

Kritéria vyloučení:

• Známky a příznaky těžké / komplikované malárie podle kritérií Světové zdravotnické organizace 2010
• Smíšená infekce Plasmodium
• Silné zvracení (více než třikrát během 24 hodin před zařazením) nebo neschopnost snášet perorální léčbu nebo těžký průjem
• Přítomnost jiného závažného nebo chronického klinického stavu vyžadujícího hospitalizaci
• Těžká podvýživa
• Známá anamnéza nebo známky klinicky významných poruch, jako jsou kardiovaskulární poruchy (včetně arytmie, interval QTcB nebo QTcF větší nebo rovný 450 ms, osobní nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu, PR interval > 200 ms; jakýkoli stupeň srdeční blokády), respirační ( včetně aktivní tuberkulózy), anamnéza žloutenky, jaterní, ledvinové, gastrointestinální, imunologické, neurologické (včetně sluchové), endokrinní včetně jakéhokoli typu diabetes mellitus (kontrolovaného nebo nekontrolovaného), diabetes insipidus, nekontrolovaná hypo- nebo hypertyreóza, endokrinní reprodukční poruchy nevyžadující souběžná medikace, poruchy funkce nadledvin, infekční stavy jiné než drobné infekce kůže nebo měkkých tkání nebo potvrzená infekce dolních močových cest, malignita, psychiatrické onemocnění, anamnéza křečí nebo jiné neurologické nebo psychiatrické abnormality; jakákoli jiná porucha nebo stav, který může způsobit, že pacient nebude způsobilý k účasti nebo jej vystaví zvýšenému riziku
• Známá aktivní protilátka proti hepatitidě A, hepatitidě B nebo hepatitidě C

• Jakákoli antimalarická léčba v minulosti:

  • sloučenina na bázi piperachinu, meflochin, naftochin nebo sulfadoxin/pyrimethamin v předchozích 6 týdnech
  • amodiaquin nebo chlorochin v předchozích 4 týdnech
  • chinin, halofantrin, sloučeniny na bázi lumefantrinu a jakákoli jiná antimalarická léčba nebo antibiotika s antimalarickou aktivitou (včetně kotrimoxazolu, tetracyklinů, chinolonů a fluorochinolonů a azithromycinu) za posledních 14 dní
  • jakékoli rostlinné produkty nebo tradiční léky za posledních 7 dní
• V předchozích 14 dnech jste podstoupili antibakteriální léčbu se známou antimalarickou aktivitou
• Během 4 týdnů před screeningem jste dostali zkoumaný lék
• (a) Aspartátaminotransferáza / alaninaminotransferáza alespoň dvojnásobek horní hranice normálního rozmezí a celkový bilirubin je normální (b) Aspartátaminotransferáza / alaninaminotransferáza více než 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí a celkový bilirubin je vyšší než 1 a nižší než nebo rovnající se 1,5násobku horní hranice normálního rozsahu
• Hladina hemoglobinu nižší nebo rovna 8 g/dl
• Celkový bilirubin vyšší než 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí
• Hladiny kreatininu v séru více než dvojnásobek horní hranice normálního rozmezí
• Pacientky nesmějí být ani kojící, ani těhotné, jak je prokázáno negativním těhotenským testem při screeningu a před podáním dávky, a musí být ochotny přijmout opatření, aby neotěhotněly během období studie a bezpečnostního následného období (abstinence nebo perorální antikoncepce nebo dvojitá bariéra antikoncepce, jako je mužský kondom, ženský kondom nebo bránice)
• Jakékoli zakázané léky