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Enquête de phase IIa sur le DSM265 traitant Plasmodium Falciparum ou Vivax

21 juin 2016 mis à jour par: Medicines for Malaria Venture

Une étude ouverte de preuve de concept pour évaluer l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses uniques de DSM265 chez des patients adultes atteints d'une mono-infection aiguë et non compliquée à Plasmodium Falciparum ou Vivax Malaria sur une période d'observation prolongée de 35 jours

Il s'agira d'une étude ouverte de preuve de concept/phase IIa visant à examiner l'efficacité du DSM265 dans le paludisme non compliqué à Plasmodium vivax et à Plasmodium falciparum au stade sanguin chez des patients adultes. Un minimum de deux cohortes (20 patients) et un maximum de 6 cohortes (60 patients, 3 niveaux de dose) seront testés. La dose initiale de DSM265 pour les premières cohortes de P. vivax et P. falciparum sera de 400 mg. Cette dose devrait montrer une élimination complète des parasites par microscopie au jour 7 et une diminution du taux de recrudescence évaluée au jour 14 (critères de succès pour la diminution de la dose et la poursuite de l'étude).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

45

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pérou
    • Departamento de Loreto (Amazonía Peruana)
      • Iquitos, Departamento de Loreto (Amazonía Peruana), Pérou
        • Clínica de la Asociación Civil Selva Amazónica

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 58 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Poids corporel entre 45 kg et 90 kg

  • Mono-infection à P. falciparum ou P. vivax confirmée par :

    1. Fièvre ou antécédents de fièvre au cours des 24 heures précédentes et,
    2. Infection parasitaire confirmée par microscopie : 1 000 à 35 000 parasites asexués/µL de sang
  • Consentement éclairé écrit
  • Capable d'avaler des médicaments par voie orale
  • Capable et désireux de participer et de se conformer aux exigences de l'étude
  • Accepter une hospitalisation d'au moins 72 heures et jusqu'à ce que les parasites du paludisme ne soient pas détectés par microscopie à 2 reprises consécutives
  • Accepter de retourner à la clinique le jour 5 (en plus des autres jours d'étude), si au jour 3 les parasites du paludisme ne sont pas tombés en dessous du niveau de détection à au moins deux reprises consécutives. S'il n'y a plus de signes ou de symptômes de paludisme, être disponible tous les 3-4 jours pour un prélèvement sanguin pour la microscopie et la réaction en chaîne par polymérase quantitative, et une réhospitalisation pour un traitement standard en cas de niveaux détectables

Critère d'exclusion:

  • Signes et symptômes du paludisme grave / compliqué selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé 2010
  • Infection mixte à Plasmodium
  • Vomissements sévères (plus de 3 fois dans les 24 heures précédant l'inclusion) ou intolérance au traitement oral, ou diarrhées sévères
  • Présence d'autres affections cliniques graves ou chroniques nécessitant une hospitalisation
  • Malnutrition sévère
  • Antécédents connus ou signes de troubles cliniquement significatifs tels que troubles cardiovasculaires (y compris arythmie, intervalle QTcB ou QTcF supérieur ou égal à 450 msec, antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long, intervalle PR > 200 msec ; tout degré de bloc cardiaque), respiratoires ( y compris tuberculose active), antécédents d'ictère, hépatique, rénal, gastro-intestinal, immunologique, neurologique (dont auditif), endocrinien y compris tout type de diabète sucré (contrôlé ou non), diabète insipide, hypo- ou hyperthyroïdie non contrôlée, troubles endocriniens de la reproduction ne nécessitant pas médicaments concomitants, troubles de la fonction surrénalienne, affections infectieuses autres que des infections mineures de la peau ou des tissus mous ou infection confirmée des voies urinaires inférieures, malignité, troubles psychiatriques, antécédents de convulsions ou autre anomalie neurologique ou psychiatrique ; tout autre trouble ou état susceptible de rendre le patient inapte à participer ou de l'exposer à un risque accru
  • Anticorps actif connu contre l'hépatite A, l'hépatite B ou l'hépatite C

  • Tout traitement antipaludique dans le passé :

    • un composé à base de pipéraquine, méfloquine, naphtoquine ou sulfadoxine/pyriméthamine au cours des 6 dernières semaines
    • amodiaquine ou chloroquine au cours des 4 semaines précédentes
    • quinine, halofantrine, composés à base de luméfantrine et tout autre traitement antipaludique ou antibiotique ayant une activité antipaludique (y compris le cotrimoxazole, les tétracyclines, les quinolones et les fluoroquinolones et l'azithromycine) au cours des 14 derniers jours
    • des produits à base de plantes ou des médicaments traditionnels, au cours des 7 derniers jours
  • Avoir reçu un traitement antibactérien avec une activité antipaludique connue dans les 14 jours précédents
  • Avoir reçu un médicament expérimental dans les 4 semaines précédant le dépistage
  • (a) Aspartate Aminotransférase / Alanine Aminotransférase au moins deux fois la limite supérieure de la plage normale et la bilirubine totale est normale (b) Aspartate Aminotransférase / Alanine Aminotransférase plus de 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale et la bilirubine totale est supérieure à 1 et inférieure à ou égal à 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale
  • Taux d'hémoglobine inférieur ou égal à 8g/dL
  • Bilirubine totale supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale
  • Niveaux de créatinine sérique plus de deux fois la limite supérieure de la plage normale
  • Les patientes ne doivent être ni allaitantes ni enceintes comme démontré par un test de grossesse négatif lors du dépistage et de la pré-dose et doivent être disposées à prendre des mesures pour ne pas tomber enceinte pendant la période d'étude et la période de suivi de la sécurité (abstinence ou contraceptifs oraux ou double barrière contraception, comme le préservatif masculin, le préservatif féminin ou le diaphragme)
  • Tout médicament interdit

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Plasmodium falciparum
Patients atteints de paludisme à Plasmodium falciparum
Médicament: DSM265 400mg
Médicament: DSM265 xmg
Dose de DSM265 à déterminer en fonction des résultats de la première cohorte
Médicament: DSM265 ymg
Dose de DSM265 à déterminer en fonction des résultats de la deuxième cohorte
Expérimental: Plasmodium vivax
Patients atteints de paludisme à Plasmodium vivax
Médicament: DSM265 400mg
Médicament: DSM265 xmg
Dose de DSM265 à déterminer en fonction des résultats de la première cohorte
Médicament: DSM265 ymg
Dose de DSM265 à déterminer en fonction des résultats de la deuxième cohorte

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse clinique et parasitologique adéquat au jour 14
Délai: Jour 14
Taux de réponse clinique et parasitologique au jour 14 pour les cohortes Plasmodium falciparum et Plasmodium vivax
Jour 14
Paramètre pharmacocinétique pour une exposition jusqu'à 168 heures
Délai: Jour 0 à 168 heures après l'administration
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps à partir du temps zéro jusqu'au jour 7 inclus (AUC 0-168)
Jour 0 à 168 heures après l'administration
Paramètre pharmacocinétique d'exposition ASC (0-t)
Délai: Jour 0 à Jour 28
Aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps zéro et le moment de la dernière concentration mesurable après l'administration de la dose
Jour 0 à Jour 28
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps du temps zéro à l'infini
Délai: Au jour 28
Aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps du temps zéro à l'infini. Les participants seront suivis pendant 28 jours, les données seront extrapolées.
Au jour 28
Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Jour 0 à Jour 28
Paramètre pharmacocinétique concentration plasmatique maximale
Jour 0 à Jour 28
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (tmax)
Délai: Jour 0 à Jour 28
Paramètre pharmacocinétique : Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (tmax)
Jour 0 à Jour 28
Demi-vie terminale (t½)
Délai: Jour 0 à Jour 28
Paramètre pharmacocinétique : Demi-vie terminale
Jour 0 à Jour 28
La concentration plasmatique à 168 heures post-dose (C168h)
Délai: Jour 7
Paramètre pharmacocinétique C168 heures
Jour 7
La constante du taux d'élimination terminale
Délai: Jour 0 à 28
Paramètre pharmacocinétique : La constante de vitesse d'élimination terminale (Lambda z)
Jour 0 à 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cinétique de clairance parasitaire
Délai: Jour 0 à 28
  1. Temps d'élimination des parasites
  2. PRR (Parasite reduction rate) et demi-vie de la parasitémie

  3. Temps de clairance microscopique des parasites asexués

    1. Réduction totale
    2. 99% de réduction
    3. 90% de réduction
    4. 50% de réduction
  4. Pourcentage de réduction des parasites asexués par rapport au départ (mesuré au microscope) 24, 48 et 72 heures après l'administration
  5. Proportion de patients aparasitémiques à 24, 48 et 72 heures post-dose
Jour 0 à 28
Critères concernant la sécurité et la tolérance du DSM265 chez les patients
Délai: Jour 0 à 28

Pour P. falciparum et pour P. vivax :

  1. Incidence, gravité, lien avec le médicament, gravité des événements indésirables
  2. Valeurs de laboratoire (biochimie et hématologie)
  3. Signes vitaux
  4. Résultats de l'ECG, y compris la fréquence cardiaque, les intervalles ECG (PR, QTcB, QTcF), les changements ou anomalies de conduction
Jour 0 à 28
Critères concernant la gamétocytemie
Délai: Jours 0 à 28

  1. Pourcentage de réduction microscopique des gamétocytes (stratifié par le statut des gamétocytes à l'inclusion) par rapport au départ à

    1. 24 heures après l'administration du médicament à l'étude
    2. 72 heures après l'administration du médicament à l'étude
  2. Proportion de sujets porteurs de gamétocytes (stratifié selon le statut des gamétocytes à l'inclusion)
  3. Aire sous la courbe (ASC) sur 14 et 28 jours pour la densité de gamétocytes (stratifiée par le statut des gamétocytes à l'inclusion)
Jours 0 à 28
L'effet du DSM265 sur les signes et les symptômes du paludisme
Délai: Jour 0 à Jour 28
  1. Réponse clinique et parasitologique adéquate à 28 jours (pour P. vivax et P. falciparum)
  2. Analyse de survie de Kaplan Meier pour le taux de récidive, de recrudescence et de nouvelle infection sur 28 jours par rapport aux témoins historiques
Jour 0 à Jour 28
Pharmacodynamie antipaludique - concentration minimale parasiticide, concentration minimale inhibitrice, durée et concentration de la parasitémie nadir
Délai: Jour 0 à Jour 28
  1. Concentration parasiticide minimale
  2. Concentration minimale inhibitrice
  3. Heure et concentration du nadir de la parasitémie (si observé)
  4. Un lien basé sur un modèle entre la pharmacocinétique observée et la densité parasitaire observée au fil du temps
Jour 0 à Jour 28

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Medicines for Malaria Venture

Collaborateurs

Asociacion Civil Selva Amazonica

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alejandro Llanos, Professor, Clínica de la Asociación Civil Selva Amazónica

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 avril 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2014

Première publication (Estimation)

25 avril 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

22 juin 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 juin 2016

Dernière vérification

1 juin 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MMV_DSM265_13_02

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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