DSM265-vaiheen IIa tutkimus Plasmodium Falciparumin tai Vivaxin hoitaminen
tiistai 21. kesäkuuta 2016 päivittänyt: Medicines for Malaria Venture
Todisteellinen, avoin tutkimus DSM265:n kerta-annosten tehon, turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaan arvioimiseksi aikuispotilailla, joilla on akuutti, komplisoitumaton Plasmodium Falciparum- tai Vivax-malaria-monoinfektio 35 päivän havainnointijakson aikana
Tämä on Proof-of-konsepti / vaihe IIa, avoin tutkimus, jossa tutkitaan DSM265:n tehoa komplisoitumattomassa Plasmodium vivaxissa ja Plasmodium falciparum -verivaiheen malariassa aikuispotilailla.
Vähintään kaksi kohorttia (20 potilasta) ja enintään 6 kohorttia (60 potilasta, 3 annostasoa) testataan.
DSM265:n aloitusannos ensimmäisille P. vivax- ja P. falciparum -kohorteille on 400 mg.
Tämän annoksen odotetaan osoittavan täydellisen loisten puhdistuvan mikroskoopilla päivään 7 mennessä ja laskevan uusiutumisnopeuden, joka arvioitiin päivänä 14 (menestyskriteerit annoksen pienentämiselle ja tutkimuksen jatkamiselle).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
45
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Departamento de Loreto (Amazonía Peruana)
-
Iquitos, Departamento de Loreto (Amazonía Peruana), Peru
- Clínica de la Asociación Civil Selva Amazónica
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 56 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kehon paino 45-90 kg
P. falciparumin tai P. vivaxin monoinfektio on vahvistettu:
- Kuume tai kuumetta edellisen 24 tunnin aikana ja
- Mikroskooppisesti vahvistettu loisinfektio: 1 000 - 35 000 aseksuaalista loista / µl verta
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Pystyy nielemään suun kautta otettavaa lääkettä
- Pystyy ja haluaa osallistua ja täyttää opintojen vaatimukset
- Hyväksy sairaalahoito vähintään 72 tuntia ja siihen asti kunnes malarialoisia ei havaita mikroskoopilla kahdessa peräkkäisessä tapauksessa
- Sovi, että palaat klinikalle päivänä 5 (muiden tutkimuspäivien lisäksi), jos päivään 3 mennessä malarialoiset eivät ole laskeneet havaitsemistason alapuolelle vähintään kahdessa peräkkäisessä tapauksessa. Jos malarian merkkejä tai oireita ei enää ole, on oltava saatavilla 3–4 päivän välein verinäytteitä varten mikroskopiaa ja kvantitatiivista polymeraasiketjureaktiota varten sekä uudelleen sairaalahoitoon normaalia hoitoa varten, jos malariatasoja on havaittavissa.
Poissulkemiskriteerit:
- Vaikean/komplisoituneen malarian merkit ja oireet Maailman terveysjärjestön kriteerien 2010 mukaan
- Sekoitettu Plasmodium-infektio
- Voimakas oksentelu (useammin kuin kolme kertaa 24 tunnin aikana ennen sisällyttämistä) tai kyvyttömyys sietää suun kautta annettavaa hoitoa tai vaikea ripuli
- Muu vakava tai krooninen kliininen sairaus, joka vaatii sairaalahoitoa
- Vakava aliravitsemus
- Tunnettu tai näyttöä kliinisesti merkittävistä häiriöistä, kuten sydän- ja verisuonisairauksista (mukaan lukien rytmihäiriöt, QTcB- tai QTcF-väli, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 450 ms, henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt pitkä QT-oireyhtymä, PR-väli > 200 ms; mikä tahansa sydänkatkos), hengitystie mukaan lukien aktiivinen tuberkuloosi), aiemmat keltataudit, maksan, munuaisten, maha-suolikanavan, immunologiset, neurologiset (mukaan lukien kuulo), endokriiniset, mukaan lukien minkä tahansa tyyppinen diabetes mellitus (hallittu tai ei), diabetes insipidus, hallitsematon hypo- tai hypertyreoosi, hormonaaliset lisääntymishäiriöt, jotka eivät vaadi samanaikainen lääkitys, lisämunuaisen toiminnan häiriöt, infektiotilat, muut kuin pienet iho- tai pehmytkudosinfektiot tai todettu alempien virtsateiden infektio, pahanlaatuinen, psykiatrinen, aiempi kouristukset tai muu neurologinen tai psykiatrinen poikkeavuus; mikä tahansa muu häiriö tai tila, joka voi tehdä potilaan osallistumiskelvottomaksi tai asettaa hänet lisääntyneeseen riskiin
- Tunnettu aktiivinen hepatiitti A, hepatiitti B tai hepatiitti C vasta-aine
Mikä tahansa aiempi malariahoito:
- piperakiinipohjainen yhdiste, meflokiini, naftokiini tai sulfadoksiini/pyrimetamiini viimeisten 6 viikon aikana
- amodiakiinia tai klorokiinia edellisten 4 viikon aikana
- kiniini, halofantriini, lumefantriinipohjaiset yhdisteet ja kaikki muut malarialääkkeet tai antibiootit, joilla on antimalariavaikutusta (mukaan lukien kotrimoksatsoli, tetrasykliinit, kinolonit ja fluorokinolonit sekä atsitromysiini) viimeisen 14 päivän aikana
- kasviperäisiä tuotteita tai perinteisiä lääkkeitä viimeisen 7 päivän aikana
- Olet saanut antibakteerista hoitoa, jolla on tunnettu malariavastainen vaikutus edellisten 14 päivän aikana
- Olet saanut tutkimuslääkettä seulontaa edeltäneiden 4 viikon aikana
- (a) Aspartaattiaminotransferaasi / alaniiniaminotransferaasi vähintään kaksi kertaa normaalialueen ylärajaa ja kokonaisbilirubiini on normaali (b) Aspartaattiaminotransferaasi / alaniiniaminotransferaasi yli 1,5 kertaa normaalialueen yläraja ja kokonaisbilirubiini on suurempi kuin 1 ja pienempi kuin tai 1,5 kertaa normaalialueen yläraja
- Hemoglobiinitaso alle tai yhtä suuri kuin 8g/dl
- Kokonaisbilirubiini on yli 1,5 kertaa normaalin yläraja
- Seerumin kreatiniiniarvot yli kaksi kertaa normaalin ylärajan
- Naispotilaat eivät saa olla imettävät eivätkä raskaana, mikä on osoitettu negatiivisella raskaustestillä seulonnassa ja ennen annostusta, ja heidän on oltava valmiita ryhtymään toimenpiteisiin, jotta he eivät tule raskaaksi tutkimusjakson ja turvallisuusseurantajakson aikana (abstinenssi tai suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet tai kaksoiseste). ehkäisy, kuten miesten kondomi, naisten kondomi tai pallea)
- Kaikki kielletyt lääkkeet
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Plasmodium falciparum
Potilaat, joilla on Plasmodium falciparum -malaria
|
DSM265:n annos määritetään ensimmäisen kohortin tulosten perusteella
DSM265:n annos määritetään toisen kohortin tulosten perusteella
|
|
Kokeellinen: Plasmodium vivax
Potilaat, joilla on Plasmodium vivax -malaria
|
DSM265:n annos määritetään ensimmäisen kohortin tulosten perusteella
DSM265:n annos määritetään toisen kohortin tulosten perusteella
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Riittävä kliininen ja parasitologinen vaste 14 päivänä
Aikaikkuna: Päivä 14
|
Päivän 14 kliininen ja parasitologinen vasteprosentti Plasmodium falciparum- ja Plasmodium vivax -kohorteille
|
Päivä 14
|
|
Farmakokineettinen parametri 168 tunnin altistukseen
Aikaikkuna: Päivä 0 - 168 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta päivään 7 (AUC 0-168)
|
Päivä 0 - 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Altistumisen farmakokineettinen parametri AUC (0-t)
Aikaikkuna: Päivä 0 - Päivä 28
|
Plasman pitoisuus vs aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen annoksen jälkeen
|
Päivä 0 - Päivä 28
|
|
Plasman pitoisuus vs aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta äärettömään
Aikaikkuna: Päivään 28
|
Plasman pitoisuus vs aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta äärettömään.
Osallistujia seurataan 28 päivää, tiedot ekstrapoloidaan.
|
Päivään 28
|
|
Suurin plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Päivä 0 - Päivä 28
|
Farmakokineettinen parametri suurin plasmapitoisuus
|
Päivä 0 - Päivä 28
|
|
Aika plasman enimmäispitoisuuden saavuttamiseen (tmax)
Aikaikkuna: Päivä 0 - Päivä 28
|
Farmakokineettinen parametri: Aika plasman enimmäispitoisuuden saavuttamiseen (tmax)
|
Päivä 0 - Päivä 28
|
|
Terminaalinen puoliintumisaika (t½)
Aikaikkuna: Päivä 0 - Päivä 28
|
Farmakokineettinen parametri: Terminaalinen puoliintumisaika
|
Päivä 0 - Päivä 28
|
|
Plasman pitoisuus 168 tuntia annoksen jälkeen (C168h)
Aikaikkuna: Päivä 7
|
Farmakokineettinen parametri C168 tuntia
|
Päivä 7
|
|
Terminaalin eliminointinopeusvakio
Aikaikkuna: Päivä 0-28
|
Farmakokineettinen parametri: terminaalinen eliminaationopeusvakio (lambda z)
|
Päivä 0-28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Loisten puhdistuman kinetiikka
Aikaikkuna: Päivä 0-28
|
|
Päivä 0-28
|
|
Päätepisteet, jotka koskevat DSM265:n turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla
Aikaikkuna: Päivä 0-28
|
P. falciparum ja P. vivax:
|
Päivä 0-28
|
|
Gametosytemiaa koskevat päätepisteet
Aikaikkuna: Päivät 0-28
|
|
Päivät 0-28
|
|
DSM265:n vaikutus malarian merkkeihin ja oireisiin
Aikaikkuna: Päivä 0 - Päivä 28
|
|
Päivä 0 - Päivä 28
|
|
Antimalaria-farmakodynamiikka - loismyrkkypitoisuus pienin, pienin estopitoisuus, parasitemian alin aika ja pitoisuus
Aikaikkuna: Päivä 0 - Päivä 28
|
|
Päivä 0 - Päivä 28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Alejandro Llanos, Professor, Clínica de la Asociación Civil Selva Amazónica
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. tammikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. tammikuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. tammikuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 15. huhtikuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 23. huhtikuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 25. huhtikuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 22. kesäkuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. kesäkuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MMV_DSM265_13_02
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .