Investigación de fase IIa del DSM265 que trata Plasmodium Falciparum o Vivax

Criterios de inclusión:

• Peso corporal entre 45 kg y 90 kg

• Monoinfección por P. falciparum o P. vivax confirmada por:

  1. Fiebre, o antecedentes de fiebre en las últimas 24 horas y,
  2. Infección parasitaria confirmada microscópicamente: 1,000 a 35,000 recuento de parásitos asexuales/µL de sangre
• Consentimiento informado por escrito
• Capaz de tragar medicamentos orales.
• Capaz y dispuesto a participar y cumplir con los requisitos del estudio.
• Aceptar la hospitalización durante al menos 72 horas y hasta que no se detecten parásitos de la malaria por microscopía en 2 ocasiones consecutivas
• Acepte regresar a la clínica el Día 5 (además de los otros días de estudio), si para el Día 3 los parásitos de la malaria no han caído por debajo del nivel de detección en al menos dos ocasiones consecutivas. Si ya no hay signos o síntomas de malaria, estar disponible cada 3 o 4 días para tomar muestras de sangre para microscopía y reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa, y rehospitalización para el tratamiento estándar en caso de que los niveles sean detectables.

Criterio de exclusión:

• Signos y síntomas de malaria grave/complicada según los Criterios de la Organización Mundial de la Salud 2010
• Infección mixta por Plasmodium
• Vómitos severos, (más de tres veces en las 24 horas previas a la inclusión) o incapacidad para tolerar el tratamiento oral, o diarrea severa
• Presencia de otra condición clínica grave o crónica que requiera hospitalización
• Desnutrición severa
• Historia conocida o evidencia de trastornos clínicamente significativos como cardiovasculares (incluyendo arritmia, intervalo QTcB o QTcF mayor o igual a 450 mseg, antecedentes personales o familiares de síndrome QT largo, intervalo PR >200mseg; cualquier grado de bloqueo cardíaco), respiratorios ( incluida la tuberculosis activa), antecedentes de ictericia, hepática, renal, gastrointestinal, inmunológica, neurológica (incluida la auditiva), endocrina, incluido cualquier tipo de diabetes mellitus (controlada o no), diabetes insípida, hipo o hipertiroidismo no controlado, trastornos endocrinos reproductivos que no requieren medicación concurrente, trastornos de la función suprarrenal, afecciones infecciosas que no sean infecciones menores de la piel o los tejidos blandos o infección confirmada del tracto urinario inferior, malignidad, antecedentes psiquiátricos de convulsiones u otras anomalías neurológicas o psiquiátricas; cualquier otro trastorno o condición que pueda hacer que el paciente no sea apto para participar o lo ponga en mayor riesgo
• Anticuerpo activo conocido contra la hepatitis A, la hepatitis B o la hepatitis C

• Cualquier tratamiento antipalúdico en el pasado:

  • un compuesto a base de piperaquina, mefloquina, naftoquina o sulfadoxina/pirimetamina en las 6 semanas anteriores
  • amodiaquina o cloroquina en las 4 semanas anteriores
  • quinina, halofantrina, compuestos a base de lumefantrina y cualquier otro tratamiento antipalúdico o antibióticos con actividad antipalúdica (incluidos cotrimoxazol, tetraciclinas, quinolonas y fluoroquinolonas, y azitromicina) en los últimos 14 días
  • cualquier producto a base de hierbas o medicamentos tradicionales, en los últimos 7 días
• Haber recibido tratamiento antibacteriano con actividad antipalúdica conocida en los 14 días anteriores
• Haber recibido un fármaco en investigación en las 4 semanas anteriores a la selección
• (a) Aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa al menos el doble del límite superior del rango normal y la bilirrubina total es normal (b) Aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa más de 1,5 veces el límite superior del rango normal y la bilirrubina total es mayor que 1 y menor que o igual a 1,5 veces el límite superior del rango normal
• Nivel de hemoglobina menor o igual a 8g/dL
• Bilirrubina total superior a 1,5 veces el límite superior del rango normal
• Niveles de creatinina sérica más del doble del límite superior del rango normal
• Las pacientes no deben estar lactando ni embarazadas, como lo demuestra una prueba de embarazo negativa en la selección y antes de la dosis, y deben estar dispuestas a tomar medidas para no quedar embarazadas durante el período de estudio y el período de seguimiento de seguridad (abstinencia o anticonceptivos orales o doble barrera). anticoncepción, como condón masculino, condón femenino o diafragma)
• Cualquier medicamento prohibido