PF-06650808 在晚期实体瘤患者中的剂量递增研究
2018年12月21日 更新者：Pfizer
评估 PF-06650808 在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性的 1 期剂量递增研究
评估晚期实体瘤患者增加 PF-06650808 剂量水平的安全性和耐受性，以确定最大耐受剂量并选择推荐的 2 期剂量。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
40
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA Hematology/Oncology
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Los Angeles、California、美国、90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center, Drug Information Center
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Los Angeles、California、美国、90095
- Westwood Bowyer Clinic
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Santa Monica、California、美国、90404
- UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
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Santa Monica、California、美国、90404
- Santa Monica - UCLA Medical Center & Orthopaedic Hospital
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State University James Cancer Hospital
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Columbus、Ohio、美国、43221
- The Ohio State University Martha Morehouse Medical Plaza
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Columbus、Ohio、美国、43210
- The OSU Investigational Drug Services
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Columbus、Ohio、美国、43212
- The OSU Stephanie Spielman Comprehensive Breast Center
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC (START)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 对标准疗法有抵抗力或没有标准疗法的晚期/转移性实体瘤的诊断
- 先前治疗过的转移性三阴性乳腺癌，表达 Notch3，至少有一个可测量的病灶
- 足够的骨髓、肾和肝功能
排除标准：
- 开始研究治疗后 4 周内进行大手术、放射治疗或全身抗癌治疗
- 已知有症状的脑转移需要类固醇治疗的患者
- 先前使用具有相同机制的化合物进行治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PF-06650808
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剂量递增阶段 [第 1 部分] - PF-06650808 的给药剂量将从 0.2 mg/kg 开始。
在确定 MTD 之前，将继续增加剂量。
剂量扩展阶段 [第 2 部分] - 患者将按照第 1 部分中选择的 MTD 或推荐的第 2 阶段剂量接受治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数（第 1 部分）
大体时间：第 1 天到第 21 天
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AE（不良事件）的严重程度根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版进行分级。
出于剂量递增的目的，以下任何被认为与第一个治疗周期（21 天）中发生的疾病进展无关的 AE 被归类为 DLT：1) 血液学：4 级中性粒细胞减少持续 > 7 天；发热性中性粒细胞减少症; >=3级中性粒细胞减少伴感染；与临床显着或危及生命的出血相关的任何级别的血小板减少症； 4 级血小板减少症 >=72 小时或血小板<=10,000/mm3，无论持续时间如何。
2) 非血液学：≥3级的毒性，未进行最大程度治疗的除外；由于不能归因于疾病进展的持续毒性，在接受下一个预定周期时延迟超过 2 周。
3) 在主办方和研究人员审查后，临床上重要或持久的毒性可能被视为 DLT。
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第 1 天到第 21 天
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有客观反应的参与者百分比（第 1 部分和第 2 部分）
大体时间：第 1 天和每 6 周一次，直到疾病进展、不可接受的毒性或最多 3 年
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使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版进行反应评估。
如果靶病灶和非靶病灶均达到 CR，且没有新病灶，则参与者获得完全缓解 (CR)；如果靶病灶达到 CR 或 PR，则达到部分缓解 (PR)，非靶病灶被评估为非 CR/非 PD（进行性疾病）、不确定或缺失，并且没有新病灶。
对于靶病灶，CR：除淋巴结病变外的所有靶病灶完全消失（靶淋巴结必须缩小至正常大小）； PR：所有目标可测量病灶的直径总和低于基线 >= 30%。
对于非靶病灶，CR：所有非靶病灶消失，肿瘤标志物水平正常化，所有淋巴结大小必须正常；非 CR/非 PD：任何非目标病变和/或肿瘤标志物水平持续高于正常限度。
总体客观反应定义为确认的 CR 和 PR。
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第 1 天和每 6 周一次，直到疾病进展、不可接受的毒性或最多 3 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现紧急不良事件 (TEAE) 治疗的参与者人数（第 1 部分和第 2 部分）
大体时间：3年
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AE 被定义为临床调查参与者使用产品或医疗设备时发生的任何不良医疗事件，无论与研究治疗的因果关系如何。
治疗中出现的 AE (TEAE) 被定义为在有效治疗期间首次发生的 AE 或在治疗期间严重程度增加的 AE。
严重 AE (SAE) 被定义为在任何剂量下导致死亡的任何不良医学事件；有生命危险（即刻死亡风险）；需要住院治疗或导致现有住院时间延长；导致持续或严重的残疾/无能力（严重破坏进行正常生活功能的能力）。
AE 包括 SAE 和非严重 AE。
研究治疗的因果关系由研究者确定。
根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版对严重程度进行分级。
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3年
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与基线无关的实验室异常参与者人数（血液学）（第 1 部分和第 2 部分）
大体时间：3年
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血液学评估包括血红蛋白、血小板、白细胞、绝对中性粒细胞、绝对淋巴细胞、绝对单核细胞、绝对嗜酸性粒细胞和绝对嗜碱性粒细胞。
经历实验室检查异常的参与者由研究人员确定。
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3年
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不考虑基线（化学）的实验室异常参与者人数（第 1 部分和第 2 部分）
大体时间：3年
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化学评估包括谷丙转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、碱性磷酸酶、钠、钾、镁、氯化物、钙、总胆红素、血尿素氮 (BUN) 或尿素、肌酐、尿酸、葡萄糖（非空腹） )、白蛋白、磷、碳酸氢盐或二氧化碳、总蛋白和乳酸脱氢酶。
经历实验室检查异常的参与者由研究人员确定。
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3年
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与基线无关的实验室异常参与者人数（尿液分析）（第 1 部分和第 2 部分）
大体时间：3年
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尿液分析包括尿蛋白。
如果量油尺异常，则进行显微镜分析。
经历实验室检查异常的参与者由研究人员确定。
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3年
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生命体征符合分类总结标准的参与者人数（第 1 部分和第 2 部分）
大体时间：3年
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生命体征测试包括收缩压和舒张压 (BP) 以及坐姿仰卧和站立时的脉搏率。
生命体征分类总结标准为 1)、仰卧和站立血压：收缩压 (SBP) 大于或等于 (>=) 30 毫米汞柱 (mm Hg) 基线变化，收缩压小于 (<) 90 毫米汞柱；舒张压 (DBP) >=20 mm Hg 相对于基线的变化，舒张压 <50 mm Hg； 2）、仰卧位和站立位脉率<40或大于（>）120次/分（bpm）。
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3年
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最大观察血清浓度 (Cmax)（第 1 部分和第 2 部分）
大体时间：给药前、给药后 1、4 和 24 小时，第 1 周期和第 4 周期的第 4、8 和 15 天
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ADC (PF-06650808)、总抗体 (PF-06460005) 和未结合的有效负载 (PF-06380101) 的最大观察血清浓度 (Cmax) 直接从数据中观察到。
PF-06650808 由抗体 (PF-06460005) 和细胞毒剂 (PF-06380101) 组成。
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给药前、给药后 1、4 和 24 小时，第 1 周期和第 4 周期的第 4、8 和 15 天
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达到最大观察血清浓度的时间 (Tmax)（第 1 部分和第 2 部分）
大体时间：给药前、给药后 1、4 和 24 小时，第 1 周期和第 4 周期的第 4、8 和 15 天
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ADC (PF-06650808)、总抗体 (PF-06460005) 和未偶联有效负载 (PF-06380101) 的 Tmax 直接从首次出现时间的数据中观察到。
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给药前、给药后 1、4 和 24 小时，第 1 周期和第 4 周期的第 4、8 和 15 天
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从时间零到给药间隔结束的曲线下面积 (AUCtau)（第 1 部分和第 2 部分）
大体时间：给药前、给药后 1、4 和 24 小时，第 1 周期和第 4 周期的第 4、8 和 15 天
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Tau 指的是给药间隔，等于 504 小时（3 周）的 ADC（PF-06650808）、总抗体（PF-06460005）和未结合的有效负载（PF-06380101）使用线性/对数梯形法测定。
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给药前、给药后 1、4 和 24 小时，第 1 周期和第 4 周期的第 4、8 和 15 天
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许可 (CL)（第 1 部分和第 2 部分）
大体时间：给药前、给药后 1、4 和 24 小时，第 1 周期的第 4、8 和 15 天
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药物清除率是药物被正常生物过程代谢或消除的速率的量度。
CL 计算为剂量/AUCinf，其中 AUCinf 是从时间 0 外推到无限时间的血清浓度-时间曲线下的面积。
CL 仅适用于 PF-06650808 (ADC) 和第 1 周期。
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给药前、给药后 1、4 和 24 小时，第 1 周期的第 4、8 和 15 天
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稳态分布容积 (Vss)（第 1 部分和第 2 部分）
大体时间：给药前、给药后 1、4 和 24 小时，第 1 周期的第 4、8 和 15 天
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Vss 计算为剂量/(AUCinf × kel)，其中 kel 是通过对数线性浓度-时间曲线的线性回归计算的终末期速率常数。
Vss 仅适用于 PF-06650808 (ADC) 和周期 1。
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给药前、给药后 1、4 和 24 小时，第 1 周期的第 4、8 和 15 天
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终末消除半衰期 (t1/2)（第 1 部分和第 2 部分）
大体时间：给药前、给药后 1、4 和 24 小时，第 1 周期和第 4 周期的第 4、8 和 15 天
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终末消除半衰期定义为血清浓度降低一半所测量的时间，并计算为 loge(2)/kel。
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给药前、给药后 1、4 和 24 小时，第 1 周期和第 4 周期的第 4、8 和 15 天
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存在抗 PF-06650808 抗体的参与者人数（第 1 部分和第 2 部分）
大体时间：3年
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进行了评估抗药物（抗 PF-06650808）抗体（ADA）的测定。
ADA阳性：效价>=1.88。
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3年
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无进展生存期和总生存期（第 2 部分）
大体时间：3年
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无进展生存期定义为从第 1 周期第 1 天 (C1D1) 到首次记录疾病进展或因任何原因导致死亡的时间，以先发生者为准。
总生存期定义为从初始剂量到因任何原因死亡的时间，并在意向治疗人群中进行测量。
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3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年6月1日
初级完成 (实际的)
2017年7月1日
研究完成 (实际的)
2017年7月1日
研究注册日期
首次提交
2014年4月30日
首先提交符合 QC 标准的
2014年4月30日
首次发布 (估计)
2014年5月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年3月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年12月21日
最后验证
2018年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
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