진행성 고형 종양 환자에서 PF-06650808의 용량 증량 연구
2018년 12월 21일 업데이트: Pfizer
진행성 고형 종양 환자에서 PF-06650808의 안전성 및 내약성을 평가하는 1상 용량 증량 연구
최대 허용 용량을 결정하고 권장되는 2상 용량을 선택하기 위해 진행성 고형 종양 환자에서 PF-06650808의 증가하는 용량 수준에서 안전성과 내약성을 평가합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
40
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
California
-
Los Angeles, California, 미국, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
-
Los Angeles, California, 미국, 90095
- UCLA Hematology/Oncology
-
Los Angeles, California, 미국, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center, Drug Information Center
-
Los Angeles, California, 미국, 90095
- Westwood Bowyer Clinic
-
Santa Monica, California, 미국, 90404
- UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
-
Santa Monica, California, 미국, 90404
- Santa Monica - UCLA Medical Center & Orthopaedic Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, 미국, 43210
- The Ohio State University James Cancer Hospital
-
Columbus, Ohio, 미국, 43221
- The Ohio State University Martha Morehouse Medical Plaza
-
Columbus, Ohio, 미국, 43210
- The OSU Investigational Drug Services
-
Columbus, Ohio, 미국, 43212
- The OSU Stephanie Spielman Comprehensive Breast Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, 미국, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC (START)
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 표준 요법에 내성이 있거나 표준 요법이 없는 진행성/전이성 고형 종양의 진단
- 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 있는 Notch3를 발현하는 이전에 치료받은 전이성 삼중 음성 유방암
- 적절한 골수, 신장 및 간 기능
제외 기준:
- 연구 치료 시작 4주 이내의 대수술, 방사선 요법 또는 전신 항암 요법
- 스테로이드가 필요한 증상이 있는 뇌 전이가 알려진 환자
- 동일한 메커니즘의 화합물로 사전 치료
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: PF-06650808
|
용량 증량 단계 [파트 1] - PF-06650808은 0.2mg/kg에서 시작하는 용량으로 투여됩니다.
용량 증가는 MTD가 결정될 때까지 계속됩니다.
용량 확장 단계 [파트 2] - 환자는 파트 1에서 선택한 MTD 또는 권장되는 2단계 용량으로 치료됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수(1부)
기간: 1일차부터 21일차까지
|
AE(부작용)의 심각도는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03에 따라 등급이 매겨졌습니다.
용량 증량을 위해, 치료의 첫 번째 주기(21일)에 발생하는 질병 진행과 관련이 없는 것으로 간주되는 다음 AE 중 임의의 것을 DLT로 분류했습니다: 1) 혈액학적: >7일 지속되는 등급 4 호중구 감소증; 열성 호중구감소증; 등급>=3 감염을 동반한 호중구감소증; 임상적으로 유의하거나 생명을 위협하는 출혈과 관련된 모든 등급의 혈소판 감소증; 4등급 혈소판 감소증 >=72시간 또는 혈소판 <=10,000/mm3
2) 비혈액학적: 최대로 치료되지 않은 독성을 제외하고 Grade>=3 독성; 질병 진행에 기인하지 않는 지속적인 독성으로 인해 다음 예정된 주기를 받는 데 2주 이상 지연됨.
3) 임상적으로 중요하거나 지속적인 독성은 후원사와 조사자의 검토 후 DLT로 간주되었을 수 있습니다.
|
1일차부터 21일차까지
|
|
객관적인 응답을 받은 참가자의 비율(1부 및 2부)
기간: 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 최대 3년까지 1일 및 6주마다
|
반응 평가는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1을 사용하여 이루어졌습니다.
참가자는 대상 및 비표적 병변 모두 CR을 달성하고 새로운 병변이 없는 경우 완전 반응(CR)을 달성했습니다. 목표 병변이 CR 또는 PR을 달성한 경우 부분 반응(PR) 달성, 비표적 병변은 비CR/비PD(진행성 질환), 미확정 또는 누락, 새로운 병변 없음으로 평가되었습니다.
표적 병변의 경우, CR: 결절 질환을 제외한 모든 표적 병변의 완전한 소실(표적 결절은 정상 크기로 감소해야 함); PR: 측정 가능한 모든 표적 병변의 직경 합계 기준선에서 >= 30% 감소.
비표적 병변의 경우, CR: 모든 비표적 병변의 소실 및 종양 마커 수준 및 모든 림프절의 정상화는 크기가 정상이어야 함; non-CR/non-PD: 비표적 병변 및/또는 정상 한계를 초과하는 종양 마커 수준의 지속성.
전반적인 객관적 반응은 확인된 CR 및 PR로 정의하였다.
|
질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 최대 3년까지 1일 및 6주마다
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
치료 긴급 부작용(TEAE)이 있는 참여자 수(1부 및 2부)
기간: 3 년
|
AE는 연구 치료와의 인과 관계에 관계없이 제품 또는 의료 기기를 투여한 임상 조사 참여자에서 발생하는 뜻밖의 의료 사건으로 정의되었습니다.
치료-응급 AE(TEAE)는 효과적인 치료 기간 동안 처음 발생한 AE 또는 치료 중 중증도가 증가한 AE로 정의되었습니다.
중증 AE(SAE)는 사망을 초래한 임의의 투여량에서 예상치 못한 의학적 발생으로 정의되었습니다. 생명을 위협했습니다(즉각적인 사망 위험). 입원 환자 입원이 필요하거나 기존 입원 기간이 연장되었습니다. 지속적이거나 상당한 장애/무능력(정상적인 생활 기능을 수행하는 능력의 실질적인 중단)을 초래했습니다.
AE에는 SAE 및 심각하지 않은 AE가 포함되었습니다.
연구 치료에 대한 인과관계는 연구자에 의해 결정되었습니다.
심각도는 NCI(National Cancer Institute) CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03에 따라 등급이 매겨졌습니다.
|
3 년
|
|
기준선(혈액학)에 관계없이 검사실 이상이 있는 참가자 수(1부 및 2부)
기간: 3 년
|
혈액학 평가에는 헤모글로빈, 혈소판, 백혈구, 절대 호중구, 절대 림프구, 절대 단핵구, 절대 호산구 및 절대 호염기구가 포함됩니다.
실험실 테스트 이상을 경험한 참가자는 조사관에 의해 결정되었습니다.
|
3 년
|
|
기준선(화학)에 관계없이 검사실 이상이 있는 참가자 수(1부 및 2부)
기간: 3 년
|
화학 평가에는 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알칼리성 포스파타제, 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 염화물, 칼슘, 총 빌리루빈, 혈액 요소 질소(BUN) 또는 요소, 크레아티닌, 요산, 포도당(비절식 ), 알부민, 인, 중탄산염 또는 이산화탄소, 총 단백질 및 젖산 탈수소효소.
실험실 테스트 이상을 경험한 참가자는 조사관에 의해 결정되었습니다.
|
3 년
|
|
기준선(요검사)에 관계없이 검사실 이상이 있는 참가자 수(1부 및 2부)
기간: 3 년
|
소변 검사에는 소변 단백질이 포함되었습니다.
딥스틱이 비정상인 경우 현미경 분석을 수행했습니다.
실험실 테스트 이상을 경험한 참가자는 조사관에 의해 결정되었습니다.
|
3 년
|
|
생명 징후가 범주 요약 기준을 충족하는 참가자 수(1부 및 2부)
기간: 3 년
|
Vital Signs 테스트에는 수축기 및 이완기 혈압(BP) 및 누운 자세와 기립 자세의 맥박수가 포함되었습니다.
활력 징후 범주 요약 기준은 1), 앙와위 및 기립 혈압: 수축기(SBP)가 기준선에서 30mm 수은(mmHg) 변화 이상(>=), 수축기 90mmHg 미만(<); 이완기 혈압(DBP) >= 기준선에서 20mmHg 변화, 확장기 <50mmHg; 2) 누운 자세 및 기립 맥박수 <40 또는 (>) 분당 120회(bpm) 이상.
|
3 년
|
|
관찰된 최대 혈청 농도(Cmax)(1부 및 2부)
기간: 투여 전, 투여 후 1, 4 및 24시간, 주기 1 및 주기 4에서 4일, 8일 및 15일
|
ADC(PF-06650808), 전체 항체(PF-06460005) 및 비접합 페이로드(PF-06380101)의 관찰된 최대 혈청 농도(Cmax)는 데이터에서 직접 관찰되었습니다.
PF-06650808은 항체(PF-06460005)와 세포독성제(PF-06380101)로 구성되어 있습니다.
|
투여 전, 투여 후 1, 4 및 24시간, 주기 1 및 주기 4에서 4일, 8일 및 15일
|
|
관찰된 최대 혈청 농도(Tmax)에 도달하는 시간(1부 및 2부)
기간: 투여 전, 투여 후 1, 4 및 24시간, 주기 1 및 주기 4에서 4일, 8일 및 15일
|
ADC(PF-06650808), 전체 항체(PF-06460005) 및 비접합 페이로드(PF-06380101)의 Tmax는 최초 발생 시점의 데이터에서 직접 관찰되었습니다.
|
투여 전, 투여 후 1, 4 및 24시간, 주기 1 및 주기 4에서 4일, 8일 및 15일
|
|
0시간부터 투약 간격 종료까지 곡선 아래 면적(AUCtau)(1부 및 2부)
기간: 투여 전, 투여 후 1, 4 및 24시간, 주기 1 및 주기 4에서 4일, 8일 및 15일
|
Tau는 투여 간격을 말하며 ADC(PF-06650808)의 504시간(3주)과 동일하며 총항체(PF-06460005)와 결합되지 않은 페이로드(PF-06380101)를 선형/로그 사다리꼴 방법을 사용하여 결정하였다.
|
투여 전, 투여 후 1, 4 및 24시간, 주기 1 및 주기 4에서 4일, 8일 및 15일
|
|
클리어런스(CL)(1부 및 2부)
기간: 투약 전, 투약 후 1, 4 및 24시간, 사이클 1의 4, 8 및 15일
|
약물 제거율은 약물이 정상적인 생물학적 과정에 의해 대사되거나 제거되는 속도를 측정한 것입니다.
CL은 용량/AUCinf로 계산되었으며, 여기서 AUCinf는 시간 0에서 무한 시간까지 외삽된 혈청 농도-시간 프로필 아래의 면적입니다.
CL은 PF-06650808(ADC) 및 주기 1에만 적용되었습니다.
|
투약 전, 투약 후 1, 4 및 24시간, 사이클 1의 4, 8 및 15일
|
|
정상 상태에서의 분포 부피(Vss)(1부 및 2부)
기간: 투약 전, 투약 후 1, 4 및 24시간, 사이클 1의 4, 8 및 15일
|
Vss는 용량/(AUCinf × kel)으로 계산되었으며, 여기서 kel은 로그 선형 농도-시간 곡선의 선형 회귀에 의해 계산된 최종 위상 속도 상수입니다.
Vss는 PF-06650808(ADC) 및 사이클 1에만 해당되었습니다.
|
투약 전, 투약 후 1, 4 및 24시간, 사이클 1의 4, 8 및 15일
|
|
종말 제거 반감기(t1/2)(1부 및 2부)
기간: 투여 전, 투여 후 1, 4 및 24시간, 주기 1 및 주기 4에서 4일, 8일 및 15일
|
말단 제거 반감기는 혈청 농도가 절반으로 감소하는 데 측정된 시간으로 정의되며 loge(2)/kel로 계산됩니다.
|
투여 전, 투여 후 1, 4 및 24시간, 주기 1 및 주기 4에서 4일, 8일 및 15일
|
|
Anti-PF-06650808 항체가 있는 참가자 수(1부 및 2부)
기간: 3 년
|
항 약물(항 PF-06650808) 항체(ADA)를 평가하기 위한 분석을 수행했습니다.
양성 ADA: 역가>=1.88.
|
3 년
|
|
무진행 생존 및 전체 생존(2부)
기간: 3 년
|
무진행 생존은 주기 1 1일(C1D1)부터 질병 진행의 첫 문서화 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의되었습니다.
전체생존기간은 초기 투여 시점부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간으로 정의하였으며, 치료 의도 집단에서 측정하였다.
|
3 년
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 6월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 7월 1일
연구 완료 (실제)
2017년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 4월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 4월 30일
처음 게시됨 (추정)
2014년 5월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 3월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 12월 21일
마지막으로 확인됨
2018년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
IPD 계획 설명
화이자는 식별되지 않은 개별 참가자 데이터 및 관련 연구 문서(예:
프로토콜, 통계 분석 계획(SAP), 임상 연구 보고서(CSR)) 자격을 갖춘 연구자의 요청에 따라 특정 기준, 조건 및 예외가 적용됩니다.
화이자의 데이터 공유 기준 및 액세스 요청 프로세스에 대한 자세한 내용은 https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests에서 확인할 수 있습니다.
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
PF-06650808에 대한 임상 시험
-
Pfizer완전한