Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En dosupptrappningsstudie av PF-06650808 hos patienter med avancerade solida tumörer

21 december 2018 uppdaterad av: Pfizer

EN STUDIE FÖR FAS 1 DOSEKALERING SOM UTVÄRDERAR SÄKERHETEN OCH TOLERABILITETEN HOS PF-06650808 HOS PATIENTER MED AVANCERADE FAST TUMÖRER

Att bedöma säkerheten och tolerabiliteten vid ökande dosnivåer av PF-06650808 hos patienter med avancerade solida tumörer för att bestämma den maximalt tolererade dosen och välja den rekommenderade fas 2-dosen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

40

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center, Drug Information Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Westwood Bowyer Clinic
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
        • Santa Monica - UCLA Medical Center & Orthopaedic Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • The Ohio State University James Cancer Hospital
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43221
        • The Ohio State University Martha Morehouse Medical Plaza
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • The OSU Investigational Drug Services
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43212
        • The OSU Stephanie Spielman Comprehensive Breast Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC (START)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av avancerad/metastaserande solid tumör som är resistent mot standardterapi eller för vilken ingen standardterapi är tillgänglig
  • Tidigare behandlad metastaserad trippelnegativ bröstcancer som uttrycker Notch3 med minst en mätbar lesion
  • Tillräcklig benmärgs-, njur- och leverfunktion

Exklusions kriterier:

  • Större operation, strålbehandling eller systemisk anti-cancerterapi inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling
  • Patienter med kända symtomatiska hjärnmetastaser som kräver steroider
  • Tidigare behandling med en förening med samma mekanism

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: PF-06650808
Läkemedel: PF-06650808
Doseskaleringsfas [Del 1] - PF-06650808 kommer att administreras i doser som börjar på 0,2 mg/kg. Dosökningar kommer att fortsätta tills MTD har bestämts.
Läkemedel: PF-06650808
Dosexpansionsfas [Del 2] - Patienterna kommer att behandlas med den MTD eller den rekommenderade fas 2-dosen som valts i Del 1.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) (del 1)
Tidsram: Dag 1 till dag 21
Allvarligheten av biverkningar (biverkningar) graderades enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03. I syfte att öka dosen klassificerades någon av följande biverkningar som inte ansågs relaterade till sjukdomsprogression som inträffade under den första behandlingscykeln (21 dagar) som DLT: 1) Hematologisk: Grad 4 neutropeni som varade >7 dagar; Febril neutropeni; Grad>=3 neutropeni med infektion; Trombocytopeni av någon grad associerad med kliniskt signifikant eller livshotande blödning; Grad 4 trombocytopeni >=72 timmar eller trombocyter<=10 000/mm3 oavsett varaktighet. 2) Icke hematologisk: Grad >=3 toxiciteter förutom de som inte hade behandlats maximalt; Försenad med mer än 2 veckor vid mottagande av nästa schemalagda cykel på grund av kvarstående toxicitet som inte kan tillskrivas sjukdomsprogression. 3) kliniskt viktiga eller ihållande toxiciteter kan ha betraktats som en DLT efter granskning av sponsorn och utredarna.
Dag 1 till dag 21
Andel deltagare med objektiv respons (del 1 och del 2)
Tidsram: Dag 1 och var 6:e ​​vecka tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller upp till 3 år
Bedömning av respons gjordes med hjälp av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. En deltagare uppnådde fullständig respons (CR) om både mål- och icke-målskador uppnådde CR, inga nya lesioner; uppnådde partiell respons (PR) om mållesioner uppnådde CR eller PR, bedömdes icke-målskador som icke-CR/icke-PD (progressiv sjukdom), obestämda eller saknade, och inga nya lesioner. För målskador, CR: fullständigt försvinnande av alla målskador utom nodalsjukdom (målnoder måste minska till normal storlek); PR: >= 30 % minskning under baslinjen av summan av diametrarna för alla målmätbara lesioner. För icke-målskador, CR: försvinnande av alla icke-målskador och normalisering av tumörmarkörnivåer och alla lymfkörtlar måste vara normala i storlek; icke-CR/icke-PD: kvarstående av eventuella icke-målskador och/eller tumörmarkörnivåer över de normala gränserna. Den övergripande objektiva responsen definierades som bekräftad CR och PR.
Dag 1 och var 6:e ​​vecka tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller upp till 3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAE) (del 1 och del 2)
Tidsram: 3 år
AE definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerade en produkt eller medicinteknisk produkt, oavsett orsakssambandet till studiebehandlingen. Behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE) definierades som biverkningar som inträffade för första gången under behandlingens effektiva varaktighet eller biverkningar som ökade i svårighetsgrad under behandlingen. Allvarliga biverkningar (SAE) definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser vid vilken dos som helst som resulterade i dödsfall; var livshotande (omedelbar risk för dödsfall); krävde sjukhusvistelse eller orsakade förlängning av befintlig sjukhusvistelse; resulterade i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga (avsevärd störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner). AE inkluderade SAE och icke-allvarliga AE. Kausalitet för att studera behandling fastställdes av utredaren. Allvarlighetsgraden graderades enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03.
3 år
Antal deltagare med laboratorieavvikelser utan hänsyn till baslinjen (hematologi) (del 1 och del 2)
Tidsram: 3 år
Hematologisk utvärdering inkluderade hemoglobin, blodplättar, vita blodkroppar, absoluta neutrofiler, absoluta lymfocyter, absoluta monocyter, absoluta eosinofiler och absoluta basofiler. Deltagarna som upplevde abnormiteter i laboratorietester bestämdes av utredare.
3 år
Antal deltagare med laboratorieavvikelser utan hänsyn till baslinje (kemi) (del 1 och del 2)
Tidsram: 3 år
Kemiutvärdering inkluderade alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas, natrium, kalium, magnesium, klorid, kalcium, totalt bilirubin, blodkarbamidkväve (BUN) eller urea, kreatinin, urinsyra, glukos (icke fastande). ), albumin, fosfor, bikarbonat eller koldioxid, totalt protein och laktatdehydrogenas. Deltagarna som upplevde abnormiteter i laboratorietester bestämdes av utredare.
3 år
Antal deltagare med laboratorieavvikelser utan hänsyn till baslinjen (urinanalys) (del 1 och del 2)
Tidsram: 3 år
Urinanalys inkluderade urinprotein. Mikroskopiska analyser utfördes om oljestickan var onormal. Deltagarna som upplevde abnormiteter i laboratorietester bestämdes av utredare.
3 år
Antal deltagare med vitala tecken som uppfyller kategoriska sammanfattningskriterier (del 1 och del 2)
Tidsram: 3 år
Vital Signs tester inkluderade systoliskt och diastoliskt blodtryck (BP) och pulsfrekvens av sittande liggande och stående. Kategoriska sammanfattningskriterier för vitala tecken var 1), liggande och stående BP: systolisk (SBP) större än eller lika med (>=) 30 millimeter kvicksilver (mm Hg) förändring från baslinjen, systolisk mindre än (<) 90 mm Hg; diastoliskt BP (DBP) >=20 mm Hg förändring från baslinjen, diastoliskt <50 mm Hg; 2), liggande och stående puls <40 eller högre än (>) 120 slag per minut (bpm).
3 år
Maximal observerad serumkoncentration (Cmax) (del 1 och del 2)
Tidsram: Fördos, 1, 4 och 24 timmar efter dos, dag 4, 8 och 15 i cykel 1 och cykel 4
Maximal observerad serumkoncentration (Cmax) av ADC (PF-06650808), total antikropp (PF-06460005) och okonjugerad nyttolast (PF-06380101) observerades direkt från data. PF-06650808 består av en antikropp (PF-06460005) och ett cytotoxiskt medel (PF-06380101).
Fördos, 1, 4 och 24 timmar efter dos, dag 4, 8 och 15 i cykel 1 och cykel 4
Tid att nå maximal observerad serumkoncentration (Tmax) (del 1 och del 2)
Tidsram: Fördos, 1, 4 och 24 timmar efter dos, dag 4, 8 och 15 i cykel 1 och cykel 4
Tmax för ADC (PF-06650808), total antikropp (PF-06460005) och okonjugerad nyttolast (PF-06380101) observerades direkt från data som tidpunkt för första förekomst.
Fördos, 1, 4 och 24 timmar efter dos, dag 4, 8 och 15 i cykel 1 och cykel 4
Area under kurvan från tid noll till slutet av doseringsintervall (AUCtau) (del 1 och del 2)
Tidsram: Fördos, 1, 4 och 24 timmar efter dos, dag 4, 8 och 15 i cykel 1 och cykel 4
Tau hänvisar till doseringsintervallet, och det motsvarar 504 timmar (3 veckor) av ADC (PF-06650808), total antikropp (PF-06460005) och okonjugerad nyttolast (PF-06380101) bestämdes med linjär/log trapetsformad metod.
Fördos, 1, 4 och 24 timmar efter dos, dag 4, 8 och 15 i cykel 1 och cykel 4
Uttag (CL) (del 1 och del 2)
Tidsram: Före dos, 1, 4 och 24 timmar efter dos, dag 4, 8 och 15 i cykel 1
Clearance av ett läkemedel är ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer. CL beräknades som dos/AUCinf, där AUCinf var arean under serumkoncentration-tidsprofilen från tidpunkt 0 extrapolerad till oändlig tid. CL var endast för PF-06650808 (ADC) och cykel 1.
Före dos, 1, 4 och 24 timmar efter dos, dag 4, 8 och 15 i cykel 1
Distributionsvolym vid stabilt tillstånd (Vss) (del 1 och del 2)
Tidsram: Före dos, 1, 4 och 24 timmar efter dos, dag 4, 8 och 15 i cykel 1
Vss beräknades som dos/(AUCinf × kel), där kel var den terminala fashastighetskonstanten beräknad genom en linjär regression av den log-linjära koncentration-tid-kurvan. Vss var endast för PF-06650808 (ADC) och cykel 1.
Före dos, 1, 4 och 24 timmar efter dos, dag 4, 8 och 15 i cykel 1
Terminal eliminering halveringstid (t1/2) (del 1 och del 2)
Tidsram: Fördos, 1, 4 och 24 timmar efter dos, dag 4, 8 och 15 i cykel 1 och cykel 4
Terminal halveringstid definierades som den tid som mättes för serumkoncentrationen att minska med hälften och beräknades som loge(2)/kel.
Fördos, 1, 4 och 24 timmar efter dos, dag 4, 8 och 15 i cykel 1 och cykel 4
Antal deltagare med närvaro av anti-PF-06650808-antikroppar (del 1 och del 2)
Tidsram: 3 år
Analyser för att bedöma för anti-läkemedel (anti PF-06650808) antikroppar (ADA) utfördes. Positiv ADA: titer>=1,88.
3 år
Progressionsfri överlevnad och total överlevnad (del 2)
Tidsram: 3 år
Progressionsfri överlevnad definierades som tiden från cykel 1 dag 1 (C1D1) till första dokumentationen av sjukdomsprogression eller till dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. Total överlevnad definierades som tiden från initial dos till död av någon orsak, och mäts i avsikt att behandla populationen.
3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juni 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 april 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 april 2014

Första postat (Uppskatta)

2 maj 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 mars 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 december 2018

Senast verifierad

1 december 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • B7501001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

IPD-planbeskrivning

Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex. protokoll, Statistisk analysplan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag. Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera