Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PF-06650808:n annoksen eskalaatiotutkimus potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

perjantai 21. joulukuuta 2018 päivittänyt: Pfizer

VAIHEEN 1 ANNOKSEN ESKALOINTITUTKIMUS, jossa arvioitiin PF-06650808:N TURVALLISUUS JA SIEDETTÄVYYS POTILAILILLE, jolla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Arvioida PF-06650808:n turvallisuutta ja siedettävyyttä kasvavilla annostasoilla potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain, jotta voidaan määrittää suurin siedettävä annos ja valita suositeltu vaiheen 2 annos.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

40

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center, Drug Information Center
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • Westwood Bowyer Clinic
      • Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
      • Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
        • Santa Monica - UCLA Medical Center & Orthopaedic Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • The Ohio State University James Cancer Hospital
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43221
        • The Ohio State University Martha Morehouse Medical Plaza
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • The OSU Investigational Drug Services
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43212
        • The OSU Stephanie Spielman Comprehensive Breast Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC (START)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Pitkälle edenneen/metastaattisen kiinteän kasvaimen diagnoosi, joka on resistentti tavanomaiselle hoidolle tai jolle ei ole saatavilla standardihoitoa
  • Aiemmin hoidettu metastaattinen kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, joka ilmentää Notch3:a, jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio
  • Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta

Poissulkemiskriteerit:

  • Suuri leikkaus, sädehoito tai systeeminen syövän vastainen hoito 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
  • Potilaat, joilla tunnetaan oireenmukaisia ​​aivometastaaseja, jotka vaativat steroideja
  • Aikaisempi käsittely saman mekanismin yhdisteellä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: PF-06650808
Lääke: PF-06650808
Annoksen korotusvaihe [Osa 1] - PF-06650808 annetaan annoksina alkaen 0,2 mg/kg. Annoksen lisääminen jatkuu, kunnes MTD on määritetty.
Lääke: PF-06650808
Annoksen laajennusvaihe [osa 2] – Potilaita hoidetaan osassa 1 valitulla MTD:llä tai suositellulla vaiheen 2 annoksella.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) (osa 1)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 21
AE (haittatapahtumat) vakavuus luokiteltiin Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.03 mukaisesti. Annoksen nostamista varten mikä tahansa seuraavista haittavaikutuksista, joiden ei katsottu liittyvän sairauden etenemiseen ensimmäisessä hoitojaksossa (21 päivää), luokiteltiin DLT:iksi: 1) Hematologinen: Asteen 4 neutropenia, joka kestää >7 päivää; Kuumeinen neutropenia; Aste>=3 neutropenia ja infektio; Mikä tahansa asteen trombosytopenia, joka liittyy kliinisesti merkittävään tai henkeä uhkaavaan verenvuotoon; Asteen 4 trombosytopenia >=72 tuntia tai verihiutaleet <=10 000/mm3 pituudesta riippumatta. 2) Ei-hematologiset: Aste>=3 toksisuus, paitsi ne, joita ei ollut hoidettu maksimaalisesti; Viivästynyt yli 2 viikkoa seuraavan aikataulun mukaisen syklin saamisessa jatkuvien toksisuuksien vuoksi, jotka eivät johdu taudin etenemisestä. 3) kliinisesti merkittäviä tai pysyviä toksisuuksia on saatettu pitää DLT:nä sponsorin ja tutkijoiden arvioinnin jälkeen.
Päivä 1 - Päivä 21
Objektiivisen vastauksen saaneiden osallistujien prosenttiosuus (osa 1 ja osa 2)
Aikaikkuna: Päivä 1 ja 6 viikon välein, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai enintään 3 vuotta
Vasteen arviointi suoritettiin käyttämällä Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -versiota 1.1. Osallistuja saavutti täydellisen vasteen (CR), jos sekä kohde- että ei-kohdeleesiot saavuttivat CR:n, ei uusia leesioita; saavutti osittaisen vasteen (PR), jos kohdeleesiot saavuttivat CR:n tai PR:n, ei-kohdeleesiot arvioitiin ei-CR:ksi/ei-PD:ksi (progressiivinen sairaus), epämääräisiksi tai puuttuviksi, eikä uusia vaurioita. Kohdeleesioiden osalta CR: kaikkien kohdeleesioiden täydellinen häviäminen paitsi solmukudossairaus (kohdesolmujen tulee pienentyä normaalikokoisiksi); PR: >= 30 %:n lasku perustasosta kaikkien mitattavissa olevien kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa. Muiden kuin kohdeleesioiden osalta CR: kaikkien ei-kohteena olevien leesioiden häviäminen ja kasvainmerkkiainetasojen normalisoituminen ja kaikkien imusolmukkeiden on oltava normaalikokoisia; ei-CR/ei-PD: muiden kuin kohteena olevien leesioiden ja/tai kasvainmerkkiainetason pysyminen normaalirajojen yläpuolella. Kokonaisobjektiiviseksi vasteeksi määriteltiin vahvistettu CR ja PR.
Päivä 1 ja 6 viikon välein, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai enintään 3 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä emergenttejä haittavaikutuksia (TEAE) (osa 1 ja osa 2)
Aikaikkuna: 3 vuotta
AE määriteltiin mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi kliinisen tutkimuksen osallistujalle, jolle annettiin tuotetta tai lääketieteellistä laitetta, riippumatta syy-yhteydestä tutkimushoitoon. Hoitoon liittyvät haittavaikutukset (TEAE) määriteltiin AE-tapauksiksi, jotka ilmenivät ensimmäistä kertaa hoidon tehokkaan keston aikana, tai AE-tapauksiksi, jotka lisääntyivät hoidon aikana. Vakavat AE:t (SAE) määriteltiin mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi millä tahansa annoksella, joka johti kuolemaan; oli hengenvaarallinen (välitön kuolemanvaara); vaatinut sairaalahoitoa tai aiheuttanut olemassa olevan sairaalahoidon pitkittymisen; johtanut jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen (merkittävä häiriö kyvyssä suorittaa normaaleja elämäntoimintoja). AE sisälsi SAE ja ei-vakavat AE. Tutkija määritti syy-seuraussuhteen hoitoon. Vakavuus luokiteltiin National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.03 mukaisesti.
3 vuotta
Niiden osallistujien määrä, joilla on laboratoriopoikkeavuuksia lähtötasosta (hematologia) ottamatta (osa 1 ja osa 2)
Aikaikkuna: 3 vuotta
Hematologinen arviointi sisälsi hemoglobiinin, verihiutaleet, valkosolut, absoluuttiset neutrofiilit, absoluuttiset lymfosyytit, absoluuttiset monosyytit, absoluuttiset eosinofiilit ja absoluuttiset basofiilit. Tutkijat määrittelivät osallistujat, jotka kokivat poikkeavuuksia laboratoriotesteissä.
3 vuotta
Niiden osallistujien määrä, joilla on poikkeavuuksia laboratoriossa lähtötasosta (kemiat) (osa 1 ja osa 2)
Aikaikkuna: 3 vuotta
Kemiallinen arviointi sisälsi alaniiniaminotransferaasin (ALT), aspartaattiaminotransferaasin (AST), alkalisen fosfataasin, natriumin, kaliumin, magnesiumin, kloridin, kalsiumin, kokonaisbilirubiinin, veren ureatypen (BUN) tai urean, kreatiniinin, virtsahapon, glukoosin (ei paasto) ), albumiini, fosfori, bikarbonaatti tai hiilidioksidi, kokonaisproteiini ja laktaattidehydrogenaasi. Tutkijat määrittelivät osallistujat, jotka kokivat poikkeavuuksia laboratoriotesteissä.
3 vuotta
Niiden osallistujien määrä, joilla on laboratoriopoikkeavuuksia lähtötasosta (virtsaanalyysistä) riippumatta (osa 1 ja osa 2)
Aikaikkuna: 3 vuotta
Virtsaanalyysi sisälsi virtsan proteiinia. Mikroskooppiset analyysit suoritettiin, jos mittatikku oli epänormaali. Tutkijat määrittelivät osallistujat, jotka kokivat poikkeavuuksia laboratoriotesteissä.
3 vuotta
Niiden osallistujien määrä, jotka täyttävät kategoriset yhteenvetokriteerit (osa 1 ja osa 2)
Aikaikkuna: 3 vuotta
Vital Signs -testit sisälsivät systolisen ja diastolisen verenpaineen (BP) sekä sykenopeuden istuessa makuulla ja seistessä. Elintoimintojen kategoriset yhteenvetokriteerit olivat 1), makuu- ja seisomaverenpaine: systolinen (SBP) suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 30 elohopeamillimetriä (mm Hg) muutos perustasosta, systolinen alle (<) 90 mm Hg; diastolinen verenpaine (DBP) >=20 mmHg muutos lähtötilanteesta, diastolinen <50 mmHg; 2), makuulla ja seistessä syke <40 tai suurempi kuin (>) 120 lyöntiä minuutissa (bpm).
3 vuotta
Suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax) (osa 1 ja osa 2)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, päivät 4, 8 ja 15 jaksoissa 1 ja 4
ADC:n (PF-06650808), kokonaisvasta-aineen (PF-06460005) ja konjugoimattoman hyötykuorman (PF-06380101) suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax) havaittiin suoraan tiedoista. PF-06650808 koostuu vasta-aineesta (PF-06460005) ja sytotoksisesta aineesta (PF-06380101).
Ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, päivät 4, 8 ja 15 jaksoissa 1 ja 4
Aika maksimihavaitun seerumipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen (osa 1 ja osa 2)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, päivät 4, 8 ja 15 jaksoissa 1 ja 4
ADC:n (PF-06650808), kokonaisvasta-aineen (PF-06460005) ja konjugoimattoman hyötykuorman (PF-06380101) Tmax havaittiin suoraan tiedoista ensimmäisen esiintymisen ajankohtana.
Ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, päivät 4, 8 ja 15 jaksoissa 1 ja 4
Käyrän alla oleva alue nolla-ajasta annosteluvälin loppuun (AUCtau) (osa 1 ja osa 2)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, päivät 4, 8 ja 15 jaksoissa 1 ja 4
Tau viittaa annosteluväliin, ja se vastaa 504 tuntia (3 viikkoa) ADC:tä (PF-06650808), kokonaisvasta-aine (PF-06460005) ja konjugoimaton hyötykuorma (PF-06380101) määritettiin lineaarisella/log-trapetsoidulla menetelmällä.
Ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, päivät 4, 8 ja 15 jaksoissa 1 ja 4
Tila (CL) (osa 1 ja osa 2)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, päivät 4, 8 ja 15 syklissä 1
Lääkkeen puhdistuma mittaa nopeutta, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa. CL laskettiin annoksena/AUCinf, jossa AUCinf oli seerumin konsentraatio-aikaprofiilin alla oleva alue ajasta 0 ekstrapoloituna äärettömään aikaan. CL oli vain PF-06650808 (ADC) ja sykli 1.
Ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, päivät 4, 8 ja 15 syklissä 1
Jakelumäärä vakaassa tilassa (Vss) (osa 1 ja osa 2)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, päivät 4, 8 ja 15 syklissä 1
Vss laskettiin annoksena/(AUCinf × kel), missä kel oli loppuvaiheen nopeusvakio, joka oli laskettu log-lineaarisen pitoisuus-aikakäyrän lineaarisella regressiolla. Vss oli vain PF-06650808 (ADC) ja sykli 1.
Ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, päivät 4, 8 ja 15 syklissä 1
Päätteen eliminoinnin puoliintumisaika (t1/2) (osa 1 ja osa 2)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, päivät 4, 8 ja 15 jaksoissa 1 ja 4
Lopullinen eliminaation puoliintumisaika määriteltiin ajalla, joka mitattiin seerumin pitoisuuden alenemiseen puolella, ja se laskettiin loge(2)/kel.
Ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, päivät 4, 8 ja 15 jaksoissa 1 ja 4
Osallistujien määrä, joilla on anti-PF-06650808-vasta-aineita (osa 1 ja osa 2)
Aikaikkuna: 3 vuotta
Suoritettiin määrityksiä anti-lääkevasta-aineiden (anti PF-06650808) (ADA) arvioimiseksi. Positiivinen ADA: tiitteri> = 1,88.
3 vuotta
Etenemisvapaa selviytyminen ja yleinen selviytyminen (osa 2)
Aikaikkuna: 3 vuotta
Etenemisestä vapaa eloonjääminen määriteltiin ajaksi syklin 1 päivästä 1 (C1D1) taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Kokonaiseloonjääminen määriteltiin ajaksi aloitusannoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, ja sitä mitataan aikomuksena hoitaa väestöä.
3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Pfizer

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. heinäkuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. heinäkuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 30. huhtikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 30. huhtikuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 2. toukokuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 29. maaliskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. joulukuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. joulukuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • B7501001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

IPD-suunnitelman kuvaus

Pfizer tarjoaa pääsyn yksittäisiin osallistujien tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin (esim. protokolla, tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP), kliininen tutkimusraportti (CSR)) pätevien tutkijoiden pyynnöstä ja tietyin kriteerein, ehdoin ja poikkeuksin. Lisätietoja Pfizerin tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämisprosessista on osoitteessa https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset PF-06650808

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Peru

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa