Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie zwiększania dawki PF-06650808 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

21 grudnia 2018 zaktualizowane przez: Pfizer

BADANIE I FAZY ZWIĘKSZANIA DAWKI OCENIAJĄCE BEZPIECZEŃSTWO I TOLERANCJĘ PF-06650808 U PACJENTÓW Z ZAAWANSOWANYMI GUZAMI LITNYMI

Ocena bezpieczeństwa i tolerancji wzrastających dawek PF-06650808 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki i wybrania zalecanej dawki fazy 2.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center, Drug Information Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • Westwood Bowyer Clinic
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • Santa Monica - UCLA Medical Center & Orthopaedic Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • The Ohio State University James Cancer Hospital
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43221
        • The Ohio State University Martha Morehouse Medical Plaza
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • The OSU Investigational Drug Services
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43212
        • The OSU Stephanie Spielman Comprehensive Breast Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC (START)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie zaawansowanego/przerzutowego guza litego, który jest oporny na standardową terapię lub dla którego nie jest dostępna standardowa terapia
  • Wcześniej leczony potrójnie ujemny rak piersi z przerzutami, wykazujący ekspresję Notch3 z co najmniej jedną mierzalną zmianą
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby

Kryteria wyłączenia:

  • Poważny zabieg chirurgiczny, radioterapia lub ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
  • Pacjenci ze stwierdzonymi objawowymi przerzutami do mózgu wymagający leczenia steroidami
  • Wcześniejsze leczenie związkiem o tym samym mechanizmie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: PF-06650808
Lek: PF-06650808
Faza zwiększania dawki [Część 1] — PF-06650808 będzie podawana w dawkach zaczynających się od 0,2 mg/kg. Zwiększanie dawki będzie kontynuowane do czasu określenia MTD.
Lek: PF-06650808
Faza zwiększania dawki [część 2] — pacjenci będą leczeni dawką MTD lub zalecaną dawką fazy 2 wybraną w części 1.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) (część 1)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 21
Nasilenie zdarzeń niepożądanych (zdarzeń niepożądanych) oceniono zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03. W celu zwiększenia dawki, którekolwiek z poniższych zdarzeń niepożądanych, których nie uznano za związane z postępem choroby występującym w pierwszym cyklu leczenia (21 dni), sklasyfikowano jako DLT: 1) hematologiczne: neutropenia stopnia 4. trwająca >7 dni; gorączka neutropeniczna; Stopień >=3 neutropenia z zakażeniem; Małopłytkowość dowolnego stopnia związana z istotnym klinicznie lub zagrażającym życiu krwawieniem; Trombocytopenia 4. stopnia >=72 godzin lub liczba płytek krwi <=10 000/mm3 niezależnie od czasu trwania. 2) Niehematologiczne: toksyczność stopnia >=3 z wyjątkiem tych, które nie były leczone w maksymalnym stopniu; Opóźnienie o ponad 2 tygodnie w otrzymaniu kolejnego zaplanowanego cyklu z powodu utrzymującej się toksyczności, której nie można przypisać postępowi choroby. 3) klinicznie istotne lub utrzymujące się toksyczności mogły zostać uznane za DLT po ocenie przeprowadzonej przez Sponsora i badaczy.
Dzień 1 do dnia 21
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią (część 1 i część 2)
Ramy czasowe: Dzień 1 i co 6 tygodni do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub do 3 lat
Oceny odpowiedzi dokonano przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1. Uczestnik osiągnął odpowiedź całkowitą (CR), jeśli zarówno zmiany docelowe, jak i niedocelowe osiągnęły CR, brak nowych zmian; osiągnięto częściową odpowiedź (PR), jeśli zmiany docelowe osiągnęły CR lub PR, zmiany niedocelowe zostały ocenione jako inne niż CR/nie-PD (choroba postępująca), nieokreślone lub brakujące oraz brak nowych zmian. W przypadku zmian docelowych CR: całkowite zniknięcie wszystkich zmian docelowych z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych (węzły docelowe muszą zmniejszyć się do normalnego rozmiaru); PR: >= 30% spadek sumy średnic wszystkich docelowych mierzalnych zmian w stosunku do linii podstawowej. W przypadku zmian niedocelowych, CR: zniknięcie wszystkich zmian niedocelowych i normalizacja poziomów markerów nowotworowych, a wszystkie węzły chłonne muszą być prawidłowej wielkości; non-CR/non-PD: utrzymywanie się jakichkolwiek zmian niedocelowych i/lub poziomu markera nowotworowego powyżej normalnych granic. Ogólną obiektywną odpowiedź zdefiniowano jako potwierdzone CR i PR.
Dzień 1 i co 6 tygodni do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub do 3 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi leczenia (TEAE) (część 1 i część 2)
Ramy czasowe: 3 lata
AE zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt lub urządzenie medyczne, niezależnie od związku przyczynowego z badanym leczeniem. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) zdefiniowano jako zdarzenia niepożądane, które wystąpiły po raz pierwszy podczas efektywnego czasu trwania leczenia lub zdarzenia niepożądane, które nasiliły się w trakcie leczenia. Poważne zdarzenia niepożądane (SAE) zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne w dowolnej dawce, które spowodowało śmierć; zagrażał życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); wymagała hospitalizacji stacjonarnej lub spowodowała przedłużenie istniejącej hospitalizacji; spowodował trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność (istotne zaburzenie zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych). AE obejmowały SAE i inne niż poważne AE. Badacz ustalił związek przyczynowy z badanym leczeniem. Stopień ciężkości oceniono zgodnie z normą National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.03.
3 lata
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi bez względu na poziom wyjściowy (hematologia) (część 1 i część 2)
Ramy czasowe: 3 lata
Ocena hematologiczna obejmowała hemoglobinę, płytki krwi, białe krwinki, bezwzględne neutrofile, bezwzględne limfocyty, bezwzględne monocyty, bezwzględne eozynofile i bezwzględne bazofile. Badacze określili uczestników, u których wystąpiły nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych.
3 lata
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi bez względu na poziom wyjściowy (chemia) (część 1 i część 2)
Ramy czasowe: 3 lata
Ocena chemiczna obejmowała aminotransferazę alaninową (ALT), aminotransferazę asparaginianową (AST), fosfatazę zasadową, sód, potas, magnez, chlorki, wapń, bilirubinę całkowitą, azot mocznikowy we krwi (BUN) lub mocznik, kreatyninę, kwas moczowy, glukozę (na czczo ), albumina, fosfor, wodorowęglan lub dwutlenek węgla, białko całkowite i dehydrogenaza mleczanowa. Badacze określili uczestników, u których wystąpiły nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych.
3 lata
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi bez względu na stan wyjściowy (badanie moczu) (część 1 i część 2)
Ramy czasowe: 3 lata
Analiza moczu obejmowała białko moczu. Analizy mikroskopowe przeprowadzono, jeśli wskaźnik poziomu był nieprawidłowy. Badacze określili uczestników, u których wystąpiły nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych.
3 lata
Liczba uczestników z objawami funkcji życiowych spełniających kategoryczne kryteria podsumowania (część 1 i część 2)
Ramy czasowe: 3 lata
Testy funkcji życiowych obejmowały skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi (BP) oraz tętno w pozycji leżącej i stojącej w pozycji siedzącej. Kryteria kategoryczne podsumowania parametrów życiowych były następujące: 1), ciśnienie krwi w pozycji leżącej i stojącej: skurczowe (SBP) większe lub równe (>=) 30 milimetrów słupa rtęci (mm Hg) zmiana od wartości wyjściowych, skurczowe mniej niż (<) 90 mm Hg; rozkurczowe BP (DBP) >=20 mm Hg zmiana od wartości wyjściowej, rozkurczowe <50 mm Hg; 2), tętno w pozycji leżącej i stojącej <40 lub więcej niż (>) 120 uderzeń na minutę (bpm).
3 lata
Maksymalne zaobserwowane stężenie w surowicy (Cmax) (Część 1 i Część 2)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu dawki, dni 4, 8 i 15 w cyklu 1 i cyklu 4
Maksymalne obserwowane stężenie w surowicy (Cmax) ADC (PF-06650808), przeciwciała całkowitego (PF-06460005) i ładunku nieskoniugowanego (PF-06380101) obserwowano bezpośrednio z danych. PF-06650808 składa się z przeciwciała (PF-06460005) i czynnika cytotoksycznego (PF-06380101).
Przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu dawki, dni 4, 8 i 15 w cyklu 1 i cyklu 4
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w surowicy (Tmax) (część 1 i część 2)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu dawki, dni 4, 8 i 15 w cyklu 1 i cyklu 4
Tmax ADC (PF-06650808), całkowite przeciwciało (PF-06460005) i nieskoniugowany ładunek (PF-06380101) obserwowano bezpośrednio z danych jako czas pierwszego wystąpienia.
Przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu dawki, dni 4, 8 i 15 w cyklu 1 i cyklu 4
Pole pod krzywą od czasu zerowego do końca przerwy między dawkami (AUCtau) (część 1 i część 2)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu dawki, dni 4, 8 i 15 w cyklu 1 i cyklu 4
Tau odnosi się do odstępu między dawkami i jest równe 504 godzinom (3 tygodnie) ADC (PF-06650808), całkowite przeciwciało (PF-06460005) i nieskoniugowany ładunek (PF-06380101) określono stosując metodę trapezoidalną liniową/logarytmiczną.
Przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu dawki, dni 4, 8 i 15 w cyklu 1 i cyklu 4
Prześwit (CL) (część 1 i część 2)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu, dni 4, 8 i 15 w cyklu 1
Klirens leku jest miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. CL obliczono jako dawkę/AUCinf, gdzie AUCinf było polem pod profilem stężenia w surowicy w czasie od czasu 0 ekstrapolowanego do czasu nieskończonego. CL dotyczyło tylko PF-06650808 (ADC) i cyklu 1.
Przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu, dni 4, 8 i 15 w cyklu 1
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) (część 1 i część 2)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu, dni 4, 8 i 15 w cyklu 1
Vss obliczono jako dawkę/(AUCinf × kel), gdzie kel był stałą szybkości fazy końcowej obliczoną przez regresję liniową logarytmiczno-liniowej krzywej stężenie-czas. Vss był tylko dla PF-06650808 (ADC) i cyklu 1.
Przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu, dni 4, 8 i 15 w cyklu 1
Okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) (część 1 i część 2)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu dawki, dni 4, 8 i 15 w cyklu 1 i cyklu 4
Końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji zdefiniowano jako czas zmierzony dla zmniejszenia stężenia w surowicy o połowę i obliczono jako loge(2)/kel.
Przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu dawki, dni 4, 8 i 15 w cyklu 1 i cyklu 4
Liczba uczestników z obecnością przeciwciał anty-PF-06650808 (część 1 i część 2)
Ramy czasowe: 3 lata
Przeprowadzono testy w celu oceny przeciwciał przeciw lekowi (anty PF-06650808) (ADA). Dodatnia ADA: miano >=1,88.
3 lata
Przeżycie wolne od progresji choroby i przeżycie całkowite (część 2)
Ramy czasowe: 3 lata
Czas przeżycia bez progresji zdefiniowano jako czas od dnia 1. cyklu 1 (C1D1) do pierwszego udokumentowania progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Całkowite przeżycie zdefiniowano jako czas od dawki początkowej do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny i jest mierzone w populacji, która miała być leczona.
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pfizer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 kwietnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 kwietnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 maja 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 marca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 grudnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • B7501001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Opis planu IPD

Firma Pfizer zapewni dostęp do danych poszczególnych uczestników, których dane identyfikacyjne zostały pozbawione elementów umożliwiających identyfikację, oraz związanych z nimi dokumentów badawczych (np. protokół, plan analizy statystycznej (SAP), raport z badania klinicznego (CSR)) na żądanie wykwalifikowanych badaczy i z zastrzeżeniem pewnych kryteriów, warunków i wyjątków. Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Pfizer oraz procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na PF-06650808

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Russia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj