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Uno studio sull'aumento della dose di PF-06650808 in pazienti con tumori solidi avanzati

21 dicembre 2018 aggiornato da: Pfizer

UNO STUDIO DI FASE 1 DOSE ESCALATION CHE VALUTA LA SICUREZZA E LA TOLLERABILITÀ DI PF-06650808 IN PAZIENTI CON TUMORI SOLIDI AVANZATI

Valutare la sicurezza e la tollerabilità a livelli di dose crescenti di PF-06650808 in pazienti con tumori solidi avanzati al fine di determinare la dose massima tollerata e selezionare la dose raccomandata di Fase 2.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

40

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center, Drug Information Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Westwood Bowyer Clinic
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • Santa Monica - UCLA Medical Center & Orthopaedic Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • The Ohio State University James Cancer Hospital
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43221
        • The Ohio State University Martha Morehouse Medical Plaza
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • The OSU Investigational Drug Services
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43212
        • The OSU Stephanie Spielman Comprehensive Breast Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC (START)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di tumore solido avanzato/metastatico resistente alla terapia standard o per il quale non è disponibile alcuna terapia standard
  • Carcinoma mammario metastatico triplo negativo precedentemente trattato che esprime Notch3 con almeno una lesione misurabile
  • Adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica

Criteri di esclusione:

  • Chirurgia maggiore, radioterapia o terapia antitumorale sistemica entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio
  • Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche note che richiedono steroidi
  • Trattamento precedente con un composto dello stesso meccanismo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: PF-06650808
Droga: PF-06650808
Fase di aumento della dose [Parte 1] - PF-06650808 sarà somministrato a dosi che iniziano a 0,2 mg/kg. Gli aumenti della dose continueranno fino alla determinazione della MTD.
Droga: PF-06650808
Fase di espansione della dose [Parte 2] - I pazienti saranno trattati alla MTD o alla dose raccomandata di Fase 2 selezionata nella Parte 1.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT) (Parte 1)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 21
La gravità degli eventi avversi (eventi avversi) è stata classificata in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.03. Ai fini dell'aumento della dose, uno qualsiasi dei seguenti eventi avversi non considerati correlati alla progressione della malattia verificatisi nel primo ciclo di trattamento (21 giorni) è stato classificato come DLT: 1) Ematologico: neutropenia di grado 4 di durata >7 giorni; Neutropenia febbrile; Grado>=3 neutropenia con infezione; Trombocitopenia di qualsiasi grado associata a sanguinamento clinicamente significativo o potenzialmente letale; Trombocitopenia di grado 4 >=72 ore o piastrine <=10.000/mm3 indipendentemente dalla durata. 2) Non ematologiche: Grado>=3 tossicità eccetto quelle che non erano state trattate al massimo; Ritardo di più di 2 settimane nel ricevere il successivo ciclo programmato a causa di tossicità persistenti non attribuibili alla progressione della malattia. 3) le tossicità clinicamente importanti o persistenti possono essere state considerate una DLT in seguito alla revisione da parte dello sponsor e dei ricercatori.
Dal giorno 1 al giorno 21
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva (Parte 1 e Parte 2)
Lasso di tempo: Giorno 1 e ogni 6 settimane fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o fino a 3 anni
La valutazione della risposta è stata effettuata utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1. Un partecipante ha ottenuto una risposta completa (CR) se sia le lesioni bersaglio che quelle non bersaglio hanno raggiunto la risposta completa, nessuna nuova lesione; ha ottenuto una risposta parziale (PR) se le lesioni target hanno raggiunto CR o PR, le lesioni non target sono state valutate come non CR/non PD (malattia progressiva), indeterminate o mancanti e nessuna nuova lesione. Per le lesioni bersaglio, CR: completa scomparsa di tutte le lesioni bersaglio tranne la malattia linfonodale (i linfonodi bersaglio devono ridursi a dimensioni normali); PR: >= riduzione del 30% rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni target misurabili. Per le lesioni non bersaglio, CR: scomparsa di tutte le lesioni non bersaglio e normalizzazione dei livelli dei marcatori tumorali e tutti i linfonodi devono essere di dimensioni normali; non-CR/non-PD: persistenza di qualsiasi lesione non target e/o livello di marcatore tumorale al di sopra dei limiti normali. La risposta obiettiva complessiva è stata definita come CR e PR confermate.
Giorno 1 e ogni 6 settimane fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o fino a 3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) (Parte 1 e Parte 2)
Lasso di tempo: 3 anni
L'AE è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto o un dispositivo medico, indipendentemente dalla relazione causale con il trattamento in studio. Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) sono stati definiti come eventi avversi che si sono verificati per la prima volta durante la durata effettiva del trattamento o eventi avversi che sono aumentati di gravità durante il trattamento. Gli eventi avversi gravi (SAE) sono stati definiti come qualsiasi evento medico sfavorevole a qualsiasi dose che ha provocato la morte; era in pericolo di vita (rischio immediato di morte); ha richiesto il ricovero ospedaliero o ha causato il prolungamento del ricovero esistente; portato a invalidità/incapacità persistente o significativa (sostanziale interruzione della capacità di condurre le normali funzioni vitali). Gli eventi avversi includevano SAE e eventi avversi non gravi. La causalità del trattamento in studio è stata determinata dallo sperimentatore. La gravità è stata classificata in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.03 del National Cancer Institute (NCI).
3 anni
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio indipendentemente dal basale (ematologia) (Parte 1 e Parte 2)
Lasso di tempo: 3 anni
La valutazione ematologica comprendeva emoglobina, piastrine, globuli bianchi, neutrofili assoluti, linfociti assoluti, monociti assoluti, eosinofili assoluti e basofili assoluti. I partecipanti che hanno manifestato anomalie nei test di laboratorio sono stati determinati dagli investigatori.
3 anni
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio senza riguardo al basale (chimiche) (Parte 1 e Parte 2)
Lasso di tempo: 3 anni
La valutazione chimica ha incluso alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina, sodio, potassio, magnesio, cloruro, calcio, bilirubina totale, azoto ureico nel sangue (BUN) o urea, creatinina, acido urico, glucosio (non a digiuno ), albumina, fosforo, bicarbonato o anidride carbonica, proteine ​​totali e lattato deidrogenasi. I partecipanti che hanno manifestato anomalie nei test di laboratorio sono stati determinati dagli investigatori.
3 anni
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio indipendentemente dal basale (analisi delle urine) (Parte 1 e Parte 2)
Lasso di tempo: 3 anni
L'analisi delle urine includeva le proteine ​​delle urine. Le analisi microscopiche sono state eseguite se il dipstick era anormale. I partecipanti che hanno manifestato anomalie nei test di laboratorio sono stati determinati dagli investigatori.
3 anni
Numero di partecipanti con segni vitali che soddisfano i criteri di riepilogo categorico (Parte 1 e Parte 2)
Lasso di tempo: 3 anni
I test dei segni vitali includevano la pressione arteriosa sistolica e diastolica (PA) e la frequenza del polso in posizione supina e in piedi . I criteri di riepilogo categorico dei segni vitali erano 1), PA supina e in piedi: sistolica (SBP) maggiore o uguale a (>=) 30 millimetri di mercurio (mm Hg) variazione rispetto al basale, sistolica inferiore a (<) 90 mm Hg; pressione diastolica (DBP) >=20 mm Hg variazione rispetto al basale, diastolica <50 mm Hg; 2), frequenza cardiaca in posizione supina e in piedi <40 o superiore a (>) 120 battiti al minuto (bpm).
3 anni
Concentrazione sierica massima osservata (Cmax) (Parte 1 e Parte 2)
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 4 e 24 ore post-dose, Giorni 4, 8 e 15 nel Ciclo 1 e Ciclo 4
La concentrazione sierica massima osservata (Cmax) di ADC (PF-06650808), l'anticorpo totale (PF-06460005) e il carico utile non coniugato (PF-06380101) sono stati osservati direttamente dai dati. PF-06650808 è composto da un anticorpo (PF-06460005) e un agente citotossico (PF-06380101).
Pre-dose, 1, 4 e 24 ore post-dose, Giorni 4, 8 e 15 nel Ciclo 1 e Ciclo 4
Tempo per raggiungere la massima concentrazione sierica osservata (Tmax) (Parte 1 e Parte 2)
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 4 e 24 ore post-dose, Giorni 4, 8 e 15 nel Ciclo 1 e Ciclo 4
Tmax di ADC (PF-06650808), anticorpo totale (PF-06460005) e carico utile non coniugato (PF-06380101) sono stati osservati direttamente dai dati come momento della prima occorrenza.
Pre-dose, 1, 4 e 24 ore post-dose, Giorni 4, 8 e 15 nel Ciclo 1 e Ciclo 4
Area sotto la curva dal tempo zero alla fine dell'intervallo di dosaggio (AUCtau) (Parte 1 e Parte 2)
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 4 e 24 ore post-dose, Giorni 4, 8 e 15 nel Ciclo 1 e Ciclo 4
Tau si riferisce all'intervallo di dosaggio ed è pari a 504 ore (3 settimane) di ADC (PF-06650808), anticorpo totale (PF-06460005) e carico utile non coniugato (PF-06380101) sono stati determinati utilizzando il metodo trapezoidale lineare/log.
Pre-dose, 1, 4 e 24 ore post-dose, Giorni 4, 8 e 15 nel Ciclo 1 e Ciclo 4
Gioco (CL) (Parte 1 e Parte 2)
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 4 e 24 ore post-dose, Giorni 4, 8 e 15 nel Ciclo 1
La clearance di un farmaco è una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici. La CL è stata calcolata come dose/AUCinf, dove AUCinf era l'area sotto il profilo concentrazione sierica-tempo dal tempo 0 estrapolato al tempo infinito. CL era solo per PF-06650808 (ADC) e Ciclo 1.
Pre-dose, 1, 4 e 24 ore post-dose, Giorni 4, 8 e 15 nel Ciclo 1
Volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) (Parte 1 e Parte 2)
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 4 e 24 ore post-dose, Giorni 4, 8 e 15 nel Ciclo 1
Vss è stato calcolato come dose/(AUCinf × kel), dove kel era la costante di velocità della fase terminale calcolata da una regressione lineare della curva concentrazione-tempo log-lineare. Vss era solo per PF-06650808 (ADC) e Ciclo 1.
Pre-dose, 1, 4 e 24 ore post-dose, Giorni 4, 8 e 15 nel Ciclo 1
Emivita di eliminazione terminale (t1/2) (Parte 1 e Parte 2)
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 4 e 24 ore post-dose, Giorni 4, 8 e 15 nel Ciclo 1 e Ciclo 4
L'emivita di eliminazione terminale è stata definita come il tempo misurato affinché la concentrazione sierica diminuisca della metà e calcolata come loge(2)/kel.
Pre-dose, 1, 4 e 24 ore post-dose, Giorni 4, 8 e 15 nel Ciclo 1 e Ciclo 4
Numero di partecipanti con la presenza di anticorpi anti-PF-06650808 (parte 1 e parte 2)
Lasso di tempo: 3 anni
Sono stati eseguiti test per valutare gli anticorpi anti farmaco (anti PF-06650808) (ADA). ADA positivo: titolo>=1,88.
3 anni
Sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale (Parte 2)
Lasso di tempo: 3 anni
La sopravvivenza libera da progressione è stata definita come il tempo dal giorno 1 del ciclo 1 (C1D1) alla prima documentazione della progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima. La sopravvivenza globale è stata definita come il tempo dalla dose iniziale fino alla morte per qualsiasi causa ed è misurata nell'intenzione di trattare la popolazione.
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 aprile 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 aprile 2014

Primo Inserito (Stima)

2 maggio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 marzo 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 dicembre 2018

Ultimo verificato

1 dicembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • B7501001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Descrizione del piano IPD

Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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