A PF-06650808 dóziseszkalációs vizsgálat előrehaladott szilárd daganatos betegeknél
2018. december 21. frissítette: Pfizer
1. FÁZISÚ DÓZIS-ESZKALÁCIÓS VIZSGÁLAT, A PF-06650808 BIZTONSÁGÁNAK ÉS TŰRHETŐSÉGÉNEK ÉRTÉKELÉSE ELŐRELADOTT SZILÁRD DAGANATOKBAN BETEGEKEN
A PF-06650808 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése előrehaladott szolid daganatos betegeknél növekvő dózisszinteknél a maximális tolerálható dózis meghatározása és az ajánlott 2. fázisú dózis kiválasztása érdekében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
40
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- UCLA Hematology/Oncology
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center, Drug Information Center
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- Westwood Bowyer Clinic
-
Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
- UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
-
Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
- Santa Monica - UCLA Medical Center & Orthopaedic Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- The Ohio State University James Cancer Hospital
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43221
- The Ohio State University Martha Morehouse Medical Plaza
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- The OSU Investigational Drug Services
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43212
- The OSU Stephanie Spielman Comprehensive Breast Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC (START)
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Előrehaladott/metasztatikus szolid tumor diagnózisa, amely rezisztens a standard terápiára, vagy amelyre nem áll rendelkezésre standard terápia
- Korábban kezelt áttétes hármas negatív emlőrák, amely Notch3-at expresszál legalább egy mérhető elváltozással
- Megfelelő csontvelő-, vese- és májműködés
Kizárási kritériumok:
- Nagy műtét, sugárterápia vagy szisztémás rákellenes terápia a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül
- Szteroidokat igénylő, ismert tüneti agyi metasztázisokkal rendelkező betegek
- Előzetes kezelés azonos mechanizmusú vegyülettel
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: PF-06650808
|
Dózisemelési fázis [1. rész] – PF-06650808 0,2 mg/kg-tól kezdődő dózisokban kerül beadásra.
Az adag növelése az MTD meghatározásáig folytatódik.
Dózisbővítési fázis [2. rész] – A betegeket az 1. részben kiválasztott MTD vagy ajánlott 2. fázisú dózissal kezelik.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma (1. rész)
Időkeret: 1. naptól 21. napig
|
A mellékhatások (nemkívánatos események) súlyosságát a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.03-as verziója szerint osztályozták.
A dózisemelés céljából a következő mellékhatások bármelyike, amely nem tekinthető összefüggésnek a kezelés első ciklusában (21 nap) előforduló betegség progressziójával, DLT-nek minősül: 1) Hematológiai: 4. fokozatú neutropenia, amely >7 napig tart; Lázas neutropenia; Grade>=3 neutropenia fertőzéssel; Bármilyen súlyosságú thrombocytopenia, amely klinikailag jelentős vagy életveszélyes vérzéssel jár; 4. fokozatú thrombocytopenia >=72 óra vagy vérlemezkeszám<=10 000/mm3, az időtartamtól függetlenül.
2) Nem hematológiai: 3. fokozatú toxicitás, kivéve azokat, amelyeket nem kezeltek maximálisan; Több mint 2 héttel késik a következő ütemezett ciklusban a tartós toxicitások miatt, amelyek nem a betegség progressziójának tulajdoníthatók.
3) a szponzor és a vizsgálók felülvizsgálatát követően a klinikailag fontos vagy tartós toxicitás DLT-nek minősülhet.
|
1. naptól 21. napig
|
|
Az objektív választ adó résztvevők százalékos aránya (1. és 2. rész)
Időkeret: 1. napon és 6 hetente a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, vagy legfeljebb 3 évig
|
A válasz értékelése a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziójával történt.
Egy résztvevő teljes választ (CR) ért el, ha mind a cél, mind a nem céllézió elérte a CR-t, nincs új elváltozás; részleges választ (PR) ért el, ha a célléziók CR-t vagy PR-t értek el, a nem célléziókat nem CR-nek/nem PD-nek (progresszív betegségnek) értékelték, meghatározatlannak vagy hiányzónak, és nincs új elváltozás.
Célléziók esetén CR: az összes céllézió teljes eltűnése, kivéve a csomóponti betegségeket (a célcsomópontoknak normál méretűre kell csökkenniük); PR: >= 30%-os csökkenés az alapvonalhoz képest az összes mérhető céllézió átmérőjének összegéhez képest.
Nem célpont elváltozások esetén CR: az összes nem céllézió eltűnése és a tumormarkerek szintjének normalizálása és az összes nyirokcsomónak normál méretűnek kell lennie; non-CR/non-PD: bármely nem célpont elváltozás fennmaradása és/vagy tumormarkerszint a normál határok felett.
Az átfogó objektív választ megerősített CR-ként és PR-ként határoztuk meg.
|
1. napon és 6 hetente a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, vagy legfeljebb 3 évig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azok a résztvevők száma, akiknél a kezelés vészhelyzeti nemkívánatos eseményeket (TEAE) szenved (1. és 2. rész)
Időkeret: 3 év
|
Az AE meghatározása szerint a klinikai vizsgálatban résztvevő bármely nemkívánatos orvosi esemény egy terméket vagy orvosi eszközt adott be, függetlenül a vizsgálati kezeléssel való ok-okozati összefüggéstől.
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) olyan nemkívánatos események, amelyek először fordultak elő a kezelés hatékony időtartama alatt, vagy olyan AE-k, amelyek súlyossága a kezelés során fokozódott.
Súlyos nemkívánatos események (SAE) minden olyan nemkívánatos orvosi eseményként definiáltak, amely bármilyen dózis esetén halálhoz vezetett; életveszélyes volt (azonnali halálveszély); fekvőbeteg kórházi kezelést igényelt, vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását okozta; tartós vagy jelentős fogyatékosságot/képtelenséget eredményezett (a normális életfunkciók vezetési képességének jelentős megzavarása).
A mellékhatások közé tartozott a SAE és a nem súlyos AE.
A vizsgálati kezelés ok-okozati összefüggését a vizsgáló határozta meg.
A súlyosságot a National Cancer Institute (NCI) általános terminológiai kritériumai a nemkívánatos eseményekre (CTCAE) 4.03-as verziója szerint osztályozták.
|
3 év
|
|
Laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők száma, tekintet nélkül az alapállapotra (hematológia) (1. és 2. rész)
Időkeret: 3 év
|
A hematológiai értékelés magában foglalta a hemoglobint, a vérlemezkék számát, a fehérvérsejteket, az abszolút neutrofileket, az abszolút limfocitákat, az abszolút monocitákat, az abszolút eozinofileket és az abszolút bazofileket.
A laboratóriumi vizsgálati eltéréseket tapasztaló résztvevőket a vizsgálók határozták meg.
|
3 év
|
|
Laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők száma, tekintet nélkül az alapállapotra (kémia) (1. és 2. rész)
Időkeret: 3 év
|
A kémiai értékelés az alanin-aminotranszferázt (ALT), az aszpartát-aminotranszferázt (AST), az alkalikus foszfatázt, a nátriumot, a káliumot, a magnéziumot, a kloridot, a kalciumot, az összbilirubint, a vér karbamid-nitrogénjét (BUN) vagy a karbamidot, a kreatinint, a húgysavat, a glükózt (nem éhezett) tartalmazta. ), albumin, foszfor, bikarbonát vagy szén-dioxid, teljes fehérje és laktát-dehidrogenáz.
A laboratóriumi vizsgálati eltéréseket tapasztaló résztvevőket a vizsgálók határozták meg.
|
3 év
|
|
Laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők száma, tekintet nélkül a kiindulási állapotra (vizeletvizsgálat) (1. és 2. rész)
Időkeret: 3 év
|
A vizeletvizsgálat vizeletfehérjét tartalmazott.
Ha a nívópálca abnormális volt, mikroszkópos elemzéseket végeztünk.
A laboratóriumi vizsgálati eltéréseket tapasztaló résztvevőket a vizsgálók határozták meg.
|
3 év
|
|
A kategorikus összegzési kritériumoknak megfelelő életjelekkel rendelkező résztvevők száma (1. és 2. rész)
Időkeret: 3 év
|
A Vital Signs tesztek közé tartozott a szisztolés és diasztolés vérnyomás (BP), valamint a hanyatt ülő és álló helyzetben lévő pulzusszám.
A vitális jelek kategorikus összegzési kritériumai: 1), fekvő és álló vérnyomás: a szisztolés (SBP) nagyobb vagy egyenlő, mint (>=) 30 higanymilliméter (Hgmm) változás az alapvonalhoz képest, a szisztolés kevesebb, mint (<) 90 Hgmm; diasztolés vérnyomás (DBP) >=20 Hgmm változás az alapvonalhoz képest, diasztolés <50 Hgmm; 2), fekvő és álló pulzusszám <40 vagy nagyobb, mint (>) 120 ütés percenként (bpm).
|
3 év
|
|
Maximális megfigyelt szérumkoncentráció (Cmax) (1. és 2. rész)
Időkeret: Beadás előtt, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, 4., 8. és 15. nap az 1. és 4. ciklusban
|
Az ADC (PF-06650808), a teljes antitest (PF-06460005) és a nem konjugált hasznos terhelés (PF-06380101) maximális megfigyelt szérumkoncentrációját (Cmax) közvetlenül az adatokból figyelték meg.
A PF-06650808 egy antitestből (PF-06460005) és egy citotoxikus szerből (PF-06380101) áll.
|
Beadás előtt, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, 4., 8. és 15. nap az 1. és 4. ciklusban
|
|
A maximális megfigyelt szérumkoncentráció (Tmax) elérésének ideje (1. és 2. rész)
Időkeret: Beadás előtt, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, 4., 8. és 15. nap az 1. és 4. ciklusban
|
Az ADC (PF-06650808), a teljes antitest (PF-06460005) és a nem konjugált hasznos terhelés (PF-06380101) Tmax-értékét közvetlenül az adatokból figyelték meg, mint az első előfordulás időpontját.
|
Beadás előtt, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, 4., 8. és 15. nap az 1. és 4. ciklusban
|
|
Görbe alatti terület a nulla időponttól az adagolási intervallum végéig (AUCtau) (1. és 2. rész)
Időkeret: Beadás előtt, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, 4., 8. és 15. nap az 1. és 4. ciklusban
|
A Tau az adagolási intervallumra utal, és az ADC (PF-06650808) 504 órájának (3 hétnek) felel meg, a teljes antitestet (PF-06460005) és a nem konjugált hasznos terhelést (PF-06380101) lineáris/log trapéz módszerrel határoztuk meg.
|
Beadás előtt, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, 4., 8. és 15. nap az 1. és 4. ciklusban
|
|
Szabadság (CL) (1. és 2. rész)
Időkeret: Beadás előtt, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, 4., 8. és 15. nap az 1. ciklusban
|
A gyógyszer kiürülése annak a sebességnek a mértéke, amellyel a gyógyszer normális biológiai folyamatok során metabolizálódik vagy eliminálódik.
A CL-t dózis/AUCinfként számítottuk ki, ahol az AUCinf a szérumkoncentráció-idő profil alatti terület volt a 0-tól a végtelen időig extrapolálva.
A CL csak a PF-06650808 (ADC) és az 1. ciklus esetében volt.
|
Beadás előtt, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, 4., 8. és 15. nap az 1. ciklusban
|
|
Elosztási mennyiség állandósult állapotban (Vss) (1. és 2. rész)
Időkeret: Beadás előtt, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, 4., 8. és 15. nap az 1. ciklusban
|
A Vss-t dózis/(AUCinf × kel) formában számítottuk ki, ahol a kel a terminális fázissebesség állandó, amelyet a log-lineáris koncentráció-idő görbe lineáris regressziójával számítottunk ki.
A Vss csak a PF-06650808 (ADC) és az 1. ciklus esetében volt.
|
Beadás előtt, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, 4., 8. és 15. nap az 1. ciklusban
|
|
A terminál megszüntetésének felezési ideje (t1/2) (1. és 2. rész)
Időkeret: Beadás előtt, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, 4., 8. és 15. nap az 1. és 4. ciklusban
|
A terminális eliminációs felezési időt a szérumkoncentráció felére csökkenéséhez mért időként határozták meg, és loge(2)/kel-ként számították ki.
|
Beadás előtt, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, 4., 8. és 15. nap az 1. és 4. ciklusban
|
|
Az anti-PF-06650808 antitesttel rendelkező résztvevők száma (1. és 2. rész)
Időkeret: 3 év
|
Vizsgálatokat végeztünk a gyógyszerellenes (anti PF-06650808) antitestek (ADA) meghatározására.
Pozitív ADA: titer>=1,88.
|
3 év
|
|
Progressziómentes túlélés és általános túlélés (2. rész)
Időkeret: 3 év
|
A progressziómentes túlélést úgy határozták meg, mint az 1. ciklus 1. napjától (C1D1) a betegség progressziójának első dokumentálásáig vagy bármely okból bekövetkezett halálig eltelt időt, amelyik előbb bekövetkezik.
A teljes túlélést a kezdeti adagtól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időként határozták meg, és a populáció kezelési szándékában mérik.
|
3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2014. június 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. július 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. április 30.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. április 30.
Első közzététel (Becslés)
2014. május 2.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. március 29.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. december 21.
Utolsó ellenőrzés
2018. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- B7501001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
IPD terv leírása
A Pfizer hozzáférést biztosít az egyéni, azonosítatlan résztvevői adatokhoz és a kapcsolódó tanulmányi dokumentumokhoz (pl.
protokollt, statisztikai elemzési tervet (SAP), klinikai vizsgálati jelentést (CSR)) képzett kutatók kérésére, bizonyos kritériumok, feltételek és kivételek függvényében.
A Pfizer adatmegosztási kritériumairól és a hozzáférés kérésének folyamatáról további részletek a következő címen találhatók: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .