Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een dosisescalatiestudie van PF-06650808 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

21 december 2018 bijgewerkt door: Pfizer

EEN FASE 1 DOSIS ESCALATIE-ONDERZOEK NAAR DE VEILIGHEID EN VERDRAAGBAARHEID VAN PF-06650808 BIJ PATIËNTEN MET GEAVANCEERDE VASTE TUMOREN

Beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid bij toenemende dosisniveaus van PF-06650808 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren om de maximaal getolereerde dosis te bepalen en de aanbevolen fase 2-dosis te selecteren.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

40

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center, Drug Information Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Westwood Bowyer Clinic
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • Santa Monica - UCLA Medical Center & Orthopaedic Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • The Ohio State University James Cancer Hospital
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43221
        • The Ohio State University Martha Morehouse Medical Plaza
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • The OSU Investigational Drug Services
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43212
        • The OSU Stephanie Spielman Comprehensive Breast Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC (START)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van gevorderde/gemetastaseerde solide tumor die resistent is tegen standaardtherapie of waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is
  • Eerder behandelde gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker die Notch3 tot expressie brengt met ten minste één meetbare laesie
  • Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie

Uitsluitingscriteria:

  • Grote operatie, radiotherapie of systemische antikankertherapie binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling
  • Patiënten met bekende symptomatische hersenmetastasen die steroïden nodig hebben
  • Voorafgaande behandeling met een verbinding met hetzelfde mechanisme

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PF-06650808
Geneesmiddel: PF-06650808
Dosisescalatiefase [Deel 1] - PF-06650808 zal worden toegediend in doses vanaf 0,2 mg/kg. Dosisverhogingen gaan door totdat MTD is vastgesteld.
Geneesmiddel: PF-06650808
Dosisuitbreidingsfase [Deel 2] - Patiënten worden behandeld met de MTD of Aanbevolen Fase 2-dosis geselecteerd in Deel 1.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit (DLT) (deel 1)
Tijdsspanne: Dag 1 t/m dag 21
De ernst van bijwerkingen (bijwerkingen) werd beoordeeld volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03. Met het oog op dosisverhoging werden elk van de volgende bijwerkingen die niet werden beschouwd als gerelateerd aan ziekteprogressie die optrad in de eerste behandelingscyclus (21 dagen), geclassificeerd als DLT's: 1) Hematologische: neutropenie graad 4 die >7 dagen aanhoudt; Febriele neutropenie; Graad>=3 neutropenie met infectie; Trombocytopenie van elke graad geassocieerd met klinisch significante of levensbedreigende bloedingen; Graad 4 trombocytopenie >=72 uur of bloedplaatjes<=10.000/mm3 ongeacht de duur. 2) Niet-hematologisch: Graad>=3 toxiciteit behalve die welke niet maximaal waren behandeld; Vertraagd met meer dan 2 weken bij het ontvangen van de volgende geplande cyclus vanwege aanhoudende toxiciteiten die niet kunnen worden toegeschreven aan ziekteprogressie. 3) klinisch belangrijke of aanhoudende toxiciteiten kunnen na beoordeling door de sponsor en de onderzoekers als een DLT zijn beschouwd.
Dag 1 t/m dag 21
Percentage deelnemers met objectieve respons (deel 1 en deel 2)
Tijdsspanne: Dag 1 en elke 6 weken tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of tot 3 jaar
De respons werd beoordeeld met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1. Een deelnemer bereikte volledige respons (CR) als zowel doelwit- als niet-doellaesies CR bereikten, geen nieuwe laesies; bereikte partiële respons (PR) als doellaesies CR of PR bereikten, niet-doellaesies werden beoordeeld als niet-CR/niet-PD (progressieve ziekte), onbepaald of ontbrekend, en geen nieuwe laesies. Voor doellaesies, CR: volledige verdwijning van alle doellaesies behalve nodale ziekte (doelknopen moeten afnemen tot normale grootte); PR: >= 30% afname onder de basislijn van de som van de diameters van alle meetbare doellaesies. Voor niet-doellaesies, CR: verdwijning van alle niet-doellaesies en normalisatie van tumormarkerniveaus en alle lymfeklieren moeten normaal van grootte zijn; niet-CR/niet-PD: persistentie van eventuele niet-doellaesies en/of tumormarkerniveau boven de normale limieten. De algehele objectieve respons werd gedefinieerd als bevestigde CR en PR.
Dag 1 en elke 6 weken tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of tot 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) (deel 1 en deel 2)
Tijdsspanne: 3 jaar
AE werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een product of medisch hulpmiddel toediende, ongeacht de oorzakelijke relatie met de studiebehandeling. Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) werden gedefinieerd als bijwerkingen die voor het eerst optraden tijdens de effectieve behandelingsduur of bijwerkingen die tijdens de behandeling in ernst toenamen. Ernstige bijwerkingen (SAE's) werden gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij elke dosis dat tot de dood leidde; levensbedreigend was (onmiddellijke kans op overlijden); vereiste intramurale ziekenhuisopname of veroorzaakte verlenging van bestaande ziekenhuisopname; resulteerde in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid (substantiële verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren). AE's omvatten SAE's en niet-ernstige AE's. De oorzakelijkheid om de behandeling te bestuderen werd bepaald door de onderzoeker. De ernst werd beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03 van het National Cancer Institute (NCI).
3 jaar
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen zonder rekening te houden met baseline (hematologie) (deel 1 en deel 2)
Tijdsspanne: 3 jaar
Hematologische evaluatie omvatte hemoglobine, bloedplaatjes, witte bloedcellen, absolute neutrofielen, absolute lymfocyten, absolute monocyten, absolute eosinofielen en absolute basofielen. De deelnemers die laboratoriumtestafwijkingen ervoeren, werden bepaald door onderzoekers.
3 jaar
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen zonder rekening te houden met baseline (chemie) (deel 1 en deel 2)
Tijdsspanne: 3 jaar
Chemische evaluatie omvatte alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase, natrium, kalium, magnesium, chloride, calcium, totaal bilirubine, bloedureumstikstof (BUN) of ureum, creatinine, urinezuur, glucose (niet-nuchtere ), albumine, fosfor, bicarbonaat of kooldioxide, totaal eiwit en lactaatdehydrogenase. De deelnemers die laboratoriumtestafwijkingen ervoeren, werden bepaald door onderzoekers.
3 jaar
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen zonder rekening te houden met baseline (urineonderzoek) (deel 1 en deel 2)
Tijdsspanne: 3 jaar
Urineonderzoek omvatte urine-eiwit. Microscopische analyses werden uitgevoerd als de peilstok abnormaal was. De deelnemers die laboratoriumtestafwijkingen ervoeren, werden bepaald door onderzoekers.
3 jaar
Aantal deelnemers met vitale functies die voldoen aan criteria voor categorische samenvatting (deel 1 en deel 2)
Tijdsspanne: 3 jaar
Vital Signs-tests omvatten systolische en diastolische bloeddruk (BP) en polsslag bij liggend en staand zitten. De categorische samenvattingscriteria voor vitale functies waren 1), liggende en staande bloeddruk: systolische (SBP) groter dan of gelijk aan (>=) 30 millimeter kwik (mm Hg) verandering ten opzichte van de uitgangswaarde, systolische minder dan (<) 90 mm Hg; diastolische BP (DBP) >=20 mm Hg verandering vanaf baseline, diastolische <50 mm Hg; 2), liggende en staande hartslag <40 of hoger dan (>) 120 slagen per minuut (bpm).
3 jaar
Maximale waargenomen serumconcentratie (Cmax) (deel 1 en deel 2)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 1, 4 en 24 uur post-dosis, Dag 4, 8 en 15 in Cyclus 1 en Cyclus 4
Maximaal waargenomen serumconcentratie (Cmax) van ADC (PF-06650808), totaal antilichaam (PF-06460005) en ongeconjugeerde payload (PF-06380101) werden rechtstreeks uit gegevens waargenomen. PF-06650808 bestaat uit een antilichaam (PF-06460005) en een cytotoxisch middel (PF-06380101).
Pre-dosis, 1, 4 en 24 uur post-dosis, Dag 4, 8 en 15 in Cyclus 1 en Cyclus 4
Tijd om de maximale waargenomen serumconcentratie (Tmax) te bereiken (deel 1 en deel 2)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 1, 4 en 24 uur post-dosis, Dag 4, 8 en 15 in Cyclus 1 en Cyclus 4
Tmax van ADC (PF-06650808), totaal antilichaam (PF-06460005) en niet-geconjugeerde payload (PF-06380101) werden rechtstreeks uit gegevens waargenomen als tijdstip van eerste optreden.
Pre-dosis, 1, 4 en 24 uur post-dosis, Dag 4, 8 en 15 in Cyclus 1 en Cyclus 4
Gebied onder de curve van tijd nul tot einde van doseringsinterval (AUCtau) (deel 1 en deel 2)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 1, 4 en 24 uur post-dosis, Dag 4, 8 en 15 in Cyclus 1 en Cyclus 4
Tau verwijst naar het doseringsinterval en is gelijk aan 504 uur (3 weken) ADC (PF-06650808), totaal antilichaam (PF-06460005) en niet-geconjugeerde lading (PF-06380101) werden bepaald met behulp van de lineaire/log trapeziummethode.
Pre-dosis, 1, 4 en 24 uur post-dosis, Dag 4, 8 en 15 in Cyclus 1 en Cyclus 4
Opruiming (CL) (deel 1 en deel 2)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 1, 4 en 24 uur post-dosis, Dag 4, 8 en 15 in Cyclus 1
De klaring van een medicijn is een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen. CL werd berekend als dosis/AUCinf, waarbij AUCinf het gebied was onder het serumconcentratie-tijdprofiel van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindige tijd. CL was alleen voor PF-06650808 (ADC) en Cyclus 1.
Pre-dosis, 1, 4 en 24 uur post-dosis, Dag 4, 8 en 15 in Cyclus 1
Distributievolume in stabiele toestand (Vss) (deel 1 en deel 2)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 1, 4 en 24 uur post-dosis, Dag 4, 8 en 15 in Cyclus 1
Vss werd berekend als dosis/(AUCinf × kel), waarbij kel de terminale fasesnelheidsconstante was, berekend door een lineaire regressie van de log-lineaire concentratie-tijdcurve. Vss was alleen voor PF-06650808 (ADC) en Cyclus 1.
Pre-dosis, 1, 4 en 24 uur post-dosis, Dag 4, 8 en 15 in Cyclus 1
Halveringstijd terminale eliminatie (t1/2) (deel 1 en deel 2)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 1, 4 en 24 uur post-dosis, Dag 4, 8 en 15 in Cyclus 1 en Cyclus 4
De terminale eliminatiehalfwaardetijd werd gedefinieerd als de gemeten tijd voordat de serumconcentratie met de helft was afgenomen, en berekend als loge(2)/kel.
Pre-dosis, 1, 4 en 24 uur post-dosis, Dag 4, 8 en 15 in Cyclus 1 en Cyclus 4
Aantal deelnemers met de aanwezigheid van anti-PF-06650808-antilichamen (deel 1 en deel 2)
Tijdsspanne: 3 jaar
Assays om te beoordelen op anti-drug (anti PF-06650808) antilichamen (ADA) werden uitgevoerd. Positieve ADA: titer>=1,88.
3 jaar
Progressievrije overleving en totale overleving (deel 2)
Tijdsspanne: 3 jaar
Progressievrije overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf cyclus 1 dag 1 (C1D1) tot de eerste documentatie van ziekteprogressie of tot overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Totale overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot overlijden door welke oorzaak dan ook, en wordt gemeten in de intent-to-treat-populatie.
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 april 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 april 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

2 mei 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 maart 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 december 2018

Laatst geverifieerd

1 december 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • B7501001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op PF-06650808

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cameroon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren