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Um estudo de escalonamento de dose de PF-06650808 em pacientes com tumores sólidos avançados

21 de dezembro de 2018 atualizado por: Pfizer

UM ESTUDO DE ESCALADA DE DOSE DE FASE 1 AVALIANDO A SEGURANÇA E TOLERABILIDADE DE PF-06650808 EM PACIENTES COM TUMORES SÓLIDOS AVANÇADOS

Avaliar a segurança e tolerabilidade em níveis crescentes de dose de PF-06650808 em pacientes com tumores sólidos avançados, a fim de determinar a dose máxima tolerada e selecionar a dose recomendada da Fase 2.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

40

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center, Drug Information Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Westwood Bowyer Clinic
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • Santa Monica - UCLA Medical Center & Orthopaedic Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University James Cancer Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
        • The Ohio State University Martha Morehouse Medical Plaza
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The OSU Investigational Drug Services
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43212
        • The OSU Stephanie Spielman Comprehensive Breast Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC (START)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de tumor sólido avançado/metastático que é resistente à terapia padrão ou para o qual nenhuma terapia padrão está disponível
  • Câncer de mama metastático triplo negativo previamente tratado que expressa Notch3 com pelo menos uma lesão mensurável
  • Medula óssea, função renal e hepática adequadas

Critério de exclusão:

  • Cirurgia de grande porte, radioterapia ou terapia anticancerígena sistêmica dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo
  • Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas conhecidas que requerem esteróides
  • Tratamento prévio com um composto do mesmo mecanismo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: PF-06650808
Medicamento: PF-06650808
Fase de escalonamento de dose [Parte 1] - PF-06650808 será administrado em doses a partir de 0,2 mg/kg. Os aumentos na dose continuarão até que o MTD seja determinado.
Medicamento: PF-06650808
Fase de Expansão da Dose [Parte 2] - Os pacientes serão tratados na MTD ou na dose recomendada da Fase 2 selecionada na Parte 1.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLT) (Parte 1)
Prazo: Dia 1 até dia 21
A gravidade dos EAs (eventos adversos) foi classificada de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.03. Para fins de escalonamento de dose, qualquer um dos seguintes EAs que não foram considerados relacionados à progressão da doença ocorrendo no primeiro ciclo de tratamento (21 dias) foram classificados como DLTs: 1) Hematológicos: neutropenia de grau 4 com duração >7 dias; Neutropenia febril; Grau>=3 neutropenia com infecção; Qualquer grau de trombocitopenia associado a sangramento clinicamente significativo ou com risco de vida; Trombocitopenia de grau 4 >=72 horas ou plaquetas <=10.000/mm3 independentemente da duração. 2) Não hematológico: Toxicidades de Grau>=3 exceto aquelas que não foram tratadas ao máximo; Atraso por mais de 2 semanas no recebimento do próximo ciclo programado devido a toxicidades persistentes não atribuíveis à progressão da doença. 3) toxicidades clinicamente importantes ou persistentes podem ter sido consideradas DLT após revisão pelo Patrocinador e pelos investigadores.
Dia 1 até dia 21
Porcentagem de Participantes com Resposta Objetiva (Parte 1 e Parte 2)
Prazo: Dia 1 e a cada 6 semanas até progressão da doença, toxicidade inaceitável ou até 3 anos
A avaliação da resposta foi feita usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1. Um participante alcançou resposta completa (CR) se ambas as lesões alvo e não-alvo atingiram CR, sem novas lesões; resposta parcial alcançada (RP) se as lesões alvo atingiram CR ou PR, as lesões não alvo foram avaliadas como não CR/não DP (doença progressiva), indeterminadas ou ausentes e sem novas lesões. Para lesões-alvo, CR: desaparecimento completo de todas as lesões-alvo, exceto doença nodal (os nódulos-alvo devem diminuir para o tamanho normal); PR: >= 30% de diminuição abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões alvo mensuráveis. Para lesões não-alvo, CR: desaparecimento de todas as lesões não-alvo e normalização dos níveis de marcadores tumorais e todos os linfonodos devem ter tamanho normal; não-CR/não-PD: persistência de quaisquer lesões não-alvo e/ou nível de marcador tumoral acima dos limites normais. A resposta objetiva geral foi definida como CR e PR confirmados.
Dia 1 e a cada 6 semanas até progressão da doença, toxicidade inaceitável ou até 3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs) (Parte 1 e Parte 2)
Prazo: 3 anos
EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica que administrou um produto ou dispositivo médico, independentemente da relação causal com o tratamento do estudo. Os EAs emergentes do tratamento (TEAEs) foram definidos como EAs que ocorreram pela primeira vez durante a duração efetiva do tratamento ou EAs que aumentaram de gravidade durante o tratamento. EAs graves (SAEs) foram definidos como qualquer ocorrência médica indesejável em qualquer dose que resultasse em morte; apresentava risco de vida (risco imediato de morte); requereu internação hospitalar ou causou prolongamento da internação existente; resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa (perturbação substancial da capacidade de conduzir as funções normais da vida). Os EAs incluíram SAEs e EAs não graves. A causalidade para estudar o tratamento foi determinada pelo investigador. A gravidade foi classificada de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.03.
3 anos
Número de participantes com anormalidades laboratoriais sem relação com a linha de base (hematologia) (parte 1 e parte 2)
Prazo: 3 anos
A avaliação hematológica incluiu hemoglobina, plaquetas, leucócitos, neutrófilos absolutos, linfócitos absolutos, monócitos absolutos, eosinófilos absolutos e basófilos absolutos. Os participantes que apresentaram anormalidades nos testes laboratoriais foram determinados pelos investigadores.
3 anos
Número de participantes com anormalidades laboratoriais sem considerar a linha de base (químicas) (Parte 1 e Parte 2)
Prazo: 3 anos
A avaliação química incluiu alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina, sódio, potássio, magnésio, cloreto, cálcio, bilirrubina total, nitrogênio ureico no sangue (BUN) ou ureia, creatinina, ácido úrico, glicose (não em jejum ), albumina, fósforo, bicarbonato ou dióxido de carbono, proteína total e lactato desidrogenase. Os participantes que apresentaram anormalidades nos testes laboratoriais foram determinados pelos investigadores.
3 anos
Número de participantes com anormalidades laboratoriais sem considerar a linha de base (urinálise) (Parte 1 e Parte 2)
Prazo: 3 anos
A urinálise incluiu proteína na urina. Análises microscópicas foram realizadas se a vareta estava anormal. Os participantes que apresentaram anormalidades nos testes laboratoriais foram determinados pelos investigadores.
3 anos
Número de participantes com critérios de resumo categórico da reunião de sinais vitais (parte 1 e parte 2)
Prazo: 3 anos
Os testes de sinais vitais incluíram a pressão arterial (PA) sistólica e diastólica e a pulsação em supino sentado e em pé. Os critérios de sumarização categórica dos sinais vitais foram 1), supino e PA em pé: sistólica (PAS) maior ou igual a (>=) 30 milímetros de mercúrio (mm Hg) alteração da linha de base, sistólica menor que (<) 90 mm Hg; PA diastólica (PAD) >= alteração de 20 mm Hg desde a linha de base, diastólica < 50 mm Hg; 2), taxa de pulso supino e em pé <40 ou maior que (>) 120 batimentos por minuto (bpm).
3 anos
Concentração Sérica Máxima Observada (Cmax) (Parte 1 e Parte 2)
Prazo: Pré-dose, 1, 4 e 24 horas pós-dose, Dias 4, 8 e 15 no Ciclo 1 e Ciclo 4
A concentração sérica máxima observada (Cmax) de ADC (PF-06650808), anticorpo total (PF-06460005) e carga útil não conjugada (PF-06380101) foram observados diretamente dos dados. O PF-06650808 é composto por um anticorpo (PF-06460005) e um agente citotóxico (PF-06380101).
Pré-dose, 1, 4 e 24 horas pós-dose, Dias 4, 8 e 15 no Ciclo 1 e Ciclo 4
Tempo para atingir a concentração sérica máxima observada (Tmax) (Parte 1 e Parte 2)
Prazo: Pré-dose, 1, 4 e 24 horas pós-dose, Dias 4, 8 e 15 no Ciclo 1 e Ciclo 4
Tmax de ADC (PF-06650808), anticorpo total (PF-06460005) e carga útil não conjugada (PF-06380101) foram observados diretamente dos dados como tempo da primeira ocorrência.
Pré-dose, 1, 4 e 24 horas pós-dose, Dias 4, 8 e 15 no Ciclo 1 e Ciclo 4
Área sob a curva do tempo zero até o final do intervalo de dosagem (AUCtau) (Parte 1 e Parte 2)
Prazo: Pré-dose, 1, 4 e 24 horas pós-dose, Dias 4, 8 e 15 no Ciclo 1 e Ciclo 4
Tau refere-se ao intervalo de dosagem e é igual a 504 horas (3 semanas) de ADC (PF-06650808), anticorpo total (PF-06460005) e carga útil não conjugada (PF-06380101) foram determinados usando o método linear/log trapezoidal.
Pré-dose, 1, 4 e 24 horas pós-dose, Dias 4, 8 e 15 no Ciclo 1 e Ciclo 4
Liberação (CL) (Parte 1 e Parte 2)
Prazo: Pré-dose, 1, 4 e 24 horas pós-dose, Dias 4, 8 e 15 no Ciclo 1
A depuração de um fármaco é uma medida da taxa na qual um fármaco é metabolizado ou eliminado por processos biológicos normais. O CL foi calculado como dose/AUCinf, onde AUCinf era a área sob o perfil de concentração sérica-tempo desde o tempo 0 extrapolado até o tempo infinito. CL era apenas para PF-06650808 (ADC) e Ciclo 1.
Pré-dose, 1, 4 e 24 horas pós-dose, Dias 4, 8 e 15 no Ciclo 1
Volume de distribuição no estado estacionário (Vss) (Parte 1 e Parte 2)
Prazo: Pré-dose, 1, 4 e 24 horas pós-dose, Dias 4, 8 e 15 no Ciclo 1
Vss foi calculado como dose/(AUCinf × kel), onde kel era a constante de taxa de fase terminal calculada por uma regressão linear da curva de concentração-tempo log-linear. Vss era apenas para PF-06650808 (ADC) e Ciclo 1.
Pré-dose, 1, 4 e 24 horas pós-dose, Dias 4, 8 e 15 no Ciclo 1
Meia-vida de eliminação terminal (t1/2) (Parte 1 e Parte 2)
Prazo: Pré-dose, 1, 4 e 24 horas pós-dose, Dias 4, 8 e 15 no Ciclo 1 e Ciclo 4
A meia-vida de eliminação terminal foi definida como o tempo medido para que a concentração sérica diminuísse pela metade e calculada como loge(2)/kel.
Pré-dose, 1, 4 e 24 horas pós-dose, Dias 4, 8 e 15 no Ciclo 1 e Ciclo 4
Número de participantes com a presença de anticorpos anti-PF-06650808 (parte 1 e parte 2)
Prazo: 3 anos
Foram realizados ensaios para avaliar os anticorpos anti-fármaco (anti PF-06650808) (ADA). ADA positivo: título>=1,88.
3 anos
Sobrevivência Livre de Progressão e Sobrevivência Geral (Parte 2)
Prazo: 3 anos
Sobrevivência Livre de Progressão foi definida como o tempo desde o Ciclo 1 Dia 1 (C1D1) até a primeira documentação da progressão da doença ou até a morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A sobrevida global foi definida como o tempo desde a dose inicial até a morte por qualquer causa e é medida na intenção de tratar a população.
3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Pfizer

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de junho de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2017

Conclusão do estudo (Real)

1 de julho de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de abril de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de abril de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

2 de maio de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de março de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de dezembro de 2018

Última verificação

1 de dezembro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • B7501001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Descrição do plano IPD

A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo, protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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