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Une étude d'escalade de dose du PF-06650808 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

21 décembre 2018 mis à jour par: Pfizer

UNE ÉTUDE D'ESCALADE DE DOSE DE PHASE 1 ÉVALUANT LA SÉCURITÉ ET LA TOLÉRABILITÉ DU PF-06650808 CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS DE TUMEURS SOLIDES AVANCÉES

Évaluer l'innocuité et la tolérabilité à des doses croissantes de PF-06650808 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées afin de déterminer la dose maximale tolérée et de sélectionner la dose de phase 2 recommandée.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

40

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center, Drug Information Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Westwood Bowyer Clinic
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • Santa Monica - UCLA Medical Center & Orthopaedic Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University James Cancer Hospital
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43221
        • The Ohio State University Martha Morehouse Medical Plaza
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The OSU Investigational Drug Services
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43212
        • The OSU Stephanie Spielman Comprehensive Breast Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC (START)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de tumeur solide avancée/métastatique résistante au traitement standard ou pour laquelle aucun traitement standard n'est disponible
  • Cancer du sein triple négatif métastatique précédemment traité qui exprime Notch3 avec au moins une lésion mesurable
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, des reins et du foie

Critère d'exclusion:

  • Chirurgie majeure, radiothérapie ou thérapie anticancéreuse systémique dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude
  • Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques connues nécessitant des stéroïdes
  • Traitement préalable avec un composé de même mécanisme

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: PF-06650808
Médicament: PF-06650808
Phase d'escalade de dose [Partie 1] - PF-06650808 sera administré à des doses commençant à 0,2 mg/kg. Les augmentations de dose se poursuivront jusqu'à ce que la DMT soit déterminée.
Médicament: PF-06650808
Phase d'expansion de dose [Partie 2] - Les patients seront traités à la DMT ou à la dose recommandée de Phase 2 sélectionnée dans la Partie 1.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) (Partie 1)
Délai: Jour 1 jusqu'au jour 21
La gravité des EI (événements indésirables) a été classée selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.03. Aux fins de l'augmentation de la dose, tous les EI suivants qui n'ont pas été considérés comme liés à la progression de la maladie survenant au cours du premier cycle de traitement (21 jours) ont été classés comme DLT : 1) Hématologique : neutropénie de grade 4 durant > 7 jours ; neutropénie fébrile ; Neutropénie de grade>=3 avec infection ; Thrombocytopénie de tout grade associée à des saignements cliniquement significatifs ou menaçant le pronostic vital ; Thrombocytopénie de grade 4 > 72 heures ou plaquettes < = 10 000/mm3, quelle que soit la durée. 2) Non hématologique : toxicités de grade>=3 sauf celles qui n'ont pas été traitées au maximum ; Retardé de plus de 2 semaines dans la réception du prochain cycle prévu en raison de toxicités persistantes non attribuables à la progression de la maladie. 3) les toxicités cliniquement importantes ou persistantes peuvent avoir été considérées comme un DLT après examen par le promoteur et les investigateurs.
Jour 1 jusqu'au jour 21
Pourcentage de participants avec une réponse objective (Partie 1 et Partie 2)
Délai: Jour 1 et toutes les 6 semaines jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou jusqu'à 3 ans
L'évaluation de la réponse a été effectuée à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1. Un participant a obtenu une réponse complète (RC) si les lésions cibles et non cibles ont atteint une RC, aucune nouvelle lésion ; obtenait une réponse partielle (RP) si les lésions cibles obtenaient une RC ou une RP, les lésions non cibles étaient évaluées comme non-RC/non-PD (maladie évolutive), indéterminées ou manquantes, et aucune nouvelle lésion. Pour les lésions cibles, RC : disparition complète de toutes les lésions cibles à l'exception de la maladie ganglionnaire (les ganglions cibles doivent diminuer jusqu'à leur taille normale) ; PR : >= 30 % de diminution sous la ligne de base de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles mesurables. Pour les lésions non cibles, RC : disparition de toutes les lésions non cibles et normalisation des taux de marqueurs tumoraux et tous les ganglions lymphatiques doivent être de taille normale ; non-RC/non-PD : persistance de toute lésion non cible et/ou niveau de marqueur tumoral supérieur aux limites normales. La réponse objective globale a été définie comme une RC et une RP confirmées.
Jour 1 et toutes les 6 semaines jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou jusqu'à 3 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) (Partie 1 et Partie 2)
Délai: 3 années
L'EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à l'investigation clinique ayant reçu un produit ou un dispositif médical, quel que soit le lien de causalité avec le traitement à l'étude. Les EI apparus sous traitement (TEAE) ont été définis comme des EI survenus pour la première fois pendant la durée effective du traitement ou comme des EI dont la sévérité a augmenté pendant le traitement. Les EI graves (EIG) ont été définis comme tout événement médical indésirable à n'importe quelle dose ayant entraîné la mort ; mettait la vie en danger (risque immédiat de décès); a nécessité une hospitalisation ou a causé la prolongation d'une hospitalisation existante ; a entraîné une invalidité/incapacité persistante ou importante (perturbation substantielle de la capacité de mener les fonctions de la vie normale). Les EI comprenaient les EIG et les EI non graves. La causalité avec le traitement à l'étude a été déterminée par l'investigateur. La gravité a été classée selon la version 4.03 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI).
3 années
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire sans égard à la ligne de base (hématologie) (partie 1 et partie 2)
Délai: 3 années
L'évaluation hématologique comprenait l'hémoglobine, les plaquettes, les globules blancs, les neutrophiles absolus, les lymphocytes absolus, les monocytes absolus, les éosinophiles absolus et les basophiles absolus. Les participants qui ont subi des anomalies des tests de laboratoire ont été déterminés par les enquêteurs.
3 années
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire sans égard à la ligne de base (chimie) (partie 1 et partie 2)
Délai: 3 années
L'évaluation chimique comprenait l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST), la phosphatase alcaline, le sodium, le potassium, le magnésium, le chlorure, le calcium, la bilirubine totale, l'azote uréique du sang (BUN) ou l'urée, la créatinine, l'acide urique, le glucose (non à jeun). ), albumine, phosphore, bicarbonate ou dioxyde de carbone, protéines totales et lactate déshydrogénase. Les participants qui ont subi des anomalies des tests de laboratoire ont été déterminés par les enquêteurs.
3 années
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire sans égard à la ligne de base (analyse d'urine) (partie 1 et partie 2)
Délai: 3 années
L'analyse d'urine comprenait des protéines urinaires. Des analyses microscopiques ont été effectuées si la jauge était anormale. Les participants qui ont subi des anomalies des tests de laboratoire ont été déterminés par les enquêteurs.
3 années
Nombre de participants dont les signes vitaux répondent aux critères de résumé catégoriel (partie 1 et partie 2)
Délai: 3 années
Les tests des signes vitaux incluaient la tension artérielle systolique et diastolique (TA) et le pouls en position couchée et debout . Les critères de résumé catégoriels des signes vitaux étaient 1), TA en position couchée et debout : systolique (PAS) supérieure ou égale à (>=) 30 millimètres de mercure (mm Hg) par rapport au départ, systolique inférieure à (<) 90 mm Hg ; TA diastolique (PAD) > 20 mm Hg changement par rapport à la ligne de base, diastolique < 50 mm Hg ; 2), pouls couché et debout <40 ou supérieur à (>) 120 battements par minute (bpm).
3 années
Concentration sérique maximale observée (Cmax) (Partie 1 et Partie 2)
Délai: Pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose, Jours 4, 8 et 15 du Cycle 1 et du Cycle 4
La concentration sérique maximale observée (Cmax) d'ADC (PF-06650808), d'anticorps total (PF-06460005) et de charge utile non conjuguée (PF-06380101) a été observée directement à partir des données. PF-06650808 est composé d'un anticorps (PF-06460005) et d'un agent cytotoxique (PF-06380101).
Pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose, Jours 4, 8 et 15 du Cycle 1 et du Cycle 4
Temps nécessaire pour atteindre la concentration sérique maximale observée (Tmax) (Partie 1 et Partie 2)
Délai: Pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose, Jours 4, 8 et 15 du Cycle 1 et du Cycle 4
Le Tmax de l'ADC (PF-06650808), l'anticorps total (PF-06460005) et la charge utile non conjuguée (PF-06380101) ont été observés directement à partir des données au moment de la première occurrence.
Pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose, Jours 4, 8 et 15 du Cycle 1 et du Cycle 4
Aire sous la courbe du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage (ASCtau) (Partie 1 et Partie 2)
Délai: Pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose, Jours 4, 8 et 15 du Cycle 1 et du Cycle 4
Tau fait référence à l'intervalle de dosage, et il équivaut à 504 heures (3 semaines) d'ADC (PF-06650808), l'anticorps total (PF-06460005) et la charge utile non conjuguée (PF-06380101) ont été déterminés à l'aide de la méthode trapézoïdale linéaire/log.
Pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose, Jours 4, 8 et 15 du Cycle 1 et du Cycle 4
Dégagement (CL) (Partie 1 et Partie 2)
Délai: Pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose, jours 4, 8 et 15 du cycle 1
La clairance d'un médicament est une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux. La CL a été calculée en tant que dose/ASCinf, où l'ASCinf était l'aire sous le profil concentration sérique-temps du temps 0 extrapolé au temps infini. CL était uniquement pour PF-06650808 (ADC) et Cycle 1.
Pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose, jours 4, 8 et 15 du cycle 1
Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) (Partie 1 et Partie 2)
Délai: Pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose, jours 4, 8 et 15 du cycle 1
Vss a été calculé en tant que dose/(ASCinf × kel), où kel était la constante de vitesse de la phase terminale calculée par une régression linéaire de la courbe concentration-temps log-linéaire. Vss était uniquement pour PF-06650808 (ADC) et Cycle 1.
Pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose, jours 4, 8 et 15 du cycle 1
Demi-vie d'élimination terminale (t1/2) (Partie 1 et Partie 2)
Délai: Pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose, Jours 4, 8 et 15 du Cycle 1 et du Cycle 4
La demi-vie d'élimination terminale a été définie comme le temps mesuré pour que la concentration sérique diminue de moitié et calculée en loge(2)/kel.
Pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose, Jours 4, 8 et 15 du Cycle 1 et du Cycle 4
Nombre de participants avec la présence d'anticorps anti-PF-06650808 (Partie 1 et Partie 2)
Délai: 3 années
Des tests pour évaluer les anticorps anti-médicament (anti PF-06650808) (ADA) ont été effectués. ADA positif : titre>=1,88.
3 années
Survie sans progression et survie globale (Partie 2)
Délai: 3 années
La survie sans progression a été définie comme le temps écoulé entre le jour 1 du cycle 1 (C1D1) et la première documentation de la progression de la maladie ou jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre la dose initiale et le décès, quelle qu'en soit la cause, et est mesurée en intention de traiter la population.
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 avril 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 avril 2014

Première publication (Estimation)

2 mai 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 mars 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 décembre 2018

Dernière vérification

1 décembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • B7501001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

Pfizer fournira un accès aux données personnelles anonymisées des participants et aux documents d'étude connexes (par ex. protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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