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Un estudio de escalada de dosis de PF-06650808 en pacientes con tumores sólidos avanzados

21 de diciembre de 2018 actualizado por: Pfizer

UN ESTUDIO DE FASE 1 DE ESCALAMIENTO DE DOSIS QUE EVALUÓ LA SEGURIDAD Y TOLERABILIDAD DE PF-06650808 EN PACIENTES CON TUMORES SÓLIDOS AVANZADOS

Evaluar la seguridad y tolerabilidad a niveles de dosis crecientes de PF-06650808 en pacientes con tumores sólidos avanzados para determinar la dosis máxima tolerada y seleccionar la dosis de Fase 2 recomendada.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

40

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center, Drug Information Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Westwood Bowyer Clinic
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • Santa Monica - UCLA Medical Center & Orthopaedic Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University James Cancer Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
        • The Ohio State University Martha Morehouse Medical Plaza
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The OSU Investigational Drug Services
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43212
        • The OSU Stephanie Spielman Comprehensive Breast Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC (START)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de tumor sólido avanzado/metastásico que es resistente a la terapia estándar o para el cual no hay terapia estándar disponible
  • Cáncer de mama triple negativo metastásico previamente tratado que expresa Notch3 con al menos una lesión medible
  • Función adecuada de la médula ósea, los riñones y el hígado

Criterio de exclusión:

  • Cirugía mayor, radioterapia o terapia sistémica contra el cáncer dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio
  • Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas conocidas que requieren esteroides
  • Tratamiento previo con un compuesto del mismo mecanismo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: PF-06650808
Droga: PF-06650808
Fase de escalada de dosis [Parte 1] - PF-06650808 se administrará en dosis que comienzan en 0,2 mg/kg. Los aumentos en la dosis continuarán hasta que se determine la MTD.
Droga: PF-06650808
Fase de expansión de la dosis [Parte 2]: los pacientes serán tratados con la MTD o la dosis recomendada de la Fase 2 seleccionada en la Parte 1.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT) (Parte 1)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta Día 21
La gravedad de los EA (eventos adversos) se calificó de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 4.03. Con el fin de escalar la dosis, cualquiera de los siguientes AA que no se consideraron relacionados con la progresión de la enfermedad que ocurrió en el primer ciclo de tratamiento (21 días) se clasificó como DLT: 1) Hematológico: neutropenia de grado 4 que duró > 7 días; Neutropenia febril; Grado>=3 neutropenia con infección; Trombocitopenia de cualquier grado asociada con hemorragia clínicamente significativa o potencialmente mortal; Trombocitopenia de grado 4 >=72 horas o plaquetas <=10.000/mm3 independientemente de la duración. 2) Toxicidades no hematológicas: Grado >= 3 excepto aquellas que no hayan sido tratadas al máximo; Retraso de más de 2 semanas en recibir el siguiente ciclo programado debido a toxicidades persistentes no atribuibles a la progresión de la enfermedad. 3) las toxicidades clínicamente importantes o persistentes pueden haber sido consideradas DLT luego de la revisión por parte del patrocinador y los investigadores.
Día 1 hasta Día 21
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva (Parte 1 y Parte 2)
Periodo de tiempo: Día 1 y cada 6 semanas hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o hasta 3 años
La evaluación de la respuesta se realizó utilizando los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1. Un participante logró una respuesta completa (CR) si tanto las lesiones objetivo como las no objetivo lograron RC, sin lesiones nuevas; logró una respuesta parcial (RP) si las lesiones diana lograron CR o PR, las lesiones no diana se evaluaron como sin RC/no PD (enfermedad progresiva), indeterminadas o faltantes, y sin lesiones nuevas. Para las lesiones diana, CR: desaparición completa de todas las lesiones diana excepto la enfermedad ganglionar (los ganglios diana deben disminuir hasta su tamaño normal); PR: >= 30 % de disminución por debajo del valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones medibles objetivo. Para lesiones no diana, RC: desaparición de todas las lesiones no diana y normalización de los niveles de marcadores tumorales y todos los ganglios linfáticos deben ser de tamaño normal; no RC/no PD: persistencia de alguna lesión no diana y/o nivel de marcador tumoral por encima de los límites normales. La respuesta objetiva global se definió como RC y PR confirmadas.
Día 1 y cada 6 semanas hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o hasta 3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) (Parte 1 y Parte 2)
Periodo de tiempo: 3 años
EA se definió como cualquier evento médico adverso en un participante de investigación clínica al que se le administró un producto o dispositivo médico, independientemente de la relación causal con el tratamiento del estudio. Los EA emergentes del tratamiento (TEAE) se definieron como EA que ocurrieron por primera vez durante la duración efectiva del tratamiento o EA que aumentaron en gravedad durante el tratamiento. Los AA graves (SAE) se definieron como cualquier evento médico adverso a cualquier dosis que resultó en la muerte; estaba en peligro la vida (riesgo inmediato de muerte); requirió hospitalización como paciente hospitalizado o provocó la prolongación de la hospitalización existente; resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa (interrupción sustancial de la capacidad para realizar las funciones normales de la vida). Los EA incluyeron SAE y EA no graves. La causalidad del tratamiento del estudio fue determinada por el investigador. La gravedad se calificó de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.03.
3 años
Número de participantes con anomalías de laboratorio sin tener en cuenta el valor inicial (hematología) (Parte 1 y Parte 2)
Periodo de tiempo: 3 años
La evaluación hematológica incluyó hemoglobina, plaquetas, glóbulos blancos, neutrófilos absolutos, linfocitos absolutos, monocitos absolutos, eosinófilos absolutos y basófilos absolutos. Los participantes que experimentaron anomalías en las pruebas de laboratorio fueron determinados por los investigadores.
3 años
Número de participantes con anomalías de laboratorio sin tener en cuenta el valor de referencia (química) (Parte 1 y Parte 2)
Periodo de tiempo: 3 años
La evaluación química incluyó alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina, sodio, potasio, magnesio, cloruro, calcio, bilirrubina total, nitrógeno ureico en sangre (BUN) o urea, creatinina, ácido úrico, glucosa (sin ayuno). ), albúmina, fósforo, bicarbonato o dióxido de carbono, proteína total y lactato deshidrogenasa. Los participantes que experimentaron anomalías en las pruebas de laboratorio fueron determinados por los investigadores.
3 años
Número de participantes con anomalías de laboratorio sin tener en cuenta el valor inicial (análisis de orina) (Parte 1 y Parte 2)
Periodo de tiempo: 3 años
El análisis de orina incluyó proteínas en la orina. Se realizaron análisis microscópicos si la tira reactiva era anormal. Los participantes que experimentaron anomalías en las pruebas de laboratorio fueron determinados por los investigadores.
3 años
Número de participantes con signos vitales que cumplen los criterios de resumen categórico (Parte 1 y Parte 2)
Periodo de tiempo: 3 años
Las pruebas de Signos Vitales incluyeron la presión arterial (PA) sistólica y diastólica y la frecuencia del pulso en posición supina sentada y de pie. Los criterios de resumen categórico de signos vitales fueron 1), presión arterial en decúbito supino y de pie: sistólica (PAS) mayor o igual a (>=) 30 milímetros de mercurio (mm Hg) de cambio desde el inicio, sistólica menor a (<) 90 mm Hg; TA diastólica (PAD) ≥ 20 mm Hg de cambio desde el inicio, diastólica < 50 mm Hg; 2), frecuencia del pulso en decúbito supino y de pie <40 o mayor que (>) 120 latidos por minuto (lpm).
3 años
Concentración sérica máxima observada (Cmax) (Parte 1 y Parte 2)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis, Días 4, 8 y 15 en el Ciclo 1 y el Ciclo 4
La concentración sérica máxima observada (Cmax) de ADC (PF-06650808), anticuerpo total (PF-06460005) y carga útil no conjugada (PF-06380101) se observaron directamente a partir de los datos. PF-06650808 se compone de un anticuerpo (PF-06460005) y un agente citotóxico (PF-06380101).
Antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis, Días 4, 8 y 15 en el Ciclo 1 y el Ciclo 4
Tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima observada (Tmax) (Parte 1 y Parte 2)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis, Días 4, 8 y 15 en el Ciclo 1 y el Ciclo 4
Tmax de ADC (PF-06650808), anticuerpo total (PF-06460005) y carga útil no conjugada (PF-06380101) se observaron directamente a partir de los datos en el momento de la primera aparición.
Antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis, Días 4, 8 y 15 en el Ciclo 1 y el Ciclo 4
Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau) (Parte 1 y Parte 2)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis, Días 4, 8 y 15 en el Ciclo 1 y el Ciclo 4
Tau se refiere al intervalo de dosificación y equivale a 504 horas (3 semanas) de ADC (PF-06650808), anticuerpo total (PF-06460005) y carga útil no conjugada (PF-06380101) que se determinaron mediante el método lineal/logarítmico trapezoidal.
Antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis, Días 4, 8 y 15 en el Ciclo 1 y el Ciclo 4
Espacio libre (CL) (Parte 1 y Parte 2)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis, Días 4, 8 y 15 en el Ciclo 1
El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales. CL se calculó como dosis/AUCinf, donde AUCinf era el área bajo el perfil de concentración sérica-tiempo desde el tiempo 0 extrapolado al tiempo infinito. CL fue solo para PF-06650808 (ADC) y Ciclo 1.
Antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis, Días 4, 8 y 15 en el Ciclo 1
Volumen de Distribución en Estado Estacionario (Vss) (Parte 1 y Parte 2)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis, Días 4, 8 y 15 en el Ciclo 1
Vss se calculó como dosis/(AUCinf × kel), donde kel era la constante de velocidad de fase terminal calculada mediante una regresión lineal de la curva log-lineal de concentración-tiempo. Vss era solo para PF-06650808 (ADC) y Ciclo 1.
Antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis, Días 4, 8 y 15 en el Ciclo 1
Semivida de eliminación terminal (t1/2) (Parte 1 y Parte 2)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis, Días 4, 8 y 15 en el Ciclo 1 y el Ciclo 4
La vida media de eliminación terminal se definió como el tiempo medido para que la concentración sérica disminuya a la mitad y se calculó como loge(2)/kel.
Antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis, Días 4, 8 y 15 en el Ciclo 1 y el Ciclo 4
Número de participantes con presencia de anticuerpos anti-PF-06650808 (Parte 1 y Parte 2)
Periodo de tiempo: 3 años
Se realizaron ensayos para evaluar los anticuerpos antidrogas (anti PF-06650808) (ADA). ADA positivo: título >=1,88.
3 años
Supervivencia libre de progresión y supervivencia general (Parte 2)
Periodo de tiempo: 3 años
La supervivencia libre de progresión se definió como el tiempo desde el día 1 del ciclo 1 (C1D1) hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad o hasta la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La supervivencia global se definió como el tiempo desde la dosis inicial hasta la muerte por cualquier causa, y se mide en la población por intención de tratar.
3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Pfizer

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de junio de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2017

Finalización del estudio (Actual)

1 de julio de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de abril de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de abril de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

2 de mayo de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de marzo de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de diciembre de 2018

Última verificación

1 de diciembre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • B7501001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Descripción del plan IPD

Pfizer proporcionará acceso a los datos de los participantes anonimizados individuales y a los documentos del estudio relacionados (p. protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones. Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre PF-06650808

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