Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie eskalace dávky PF-06650808 u pacientů s pokročilými solidními nádory

21. prosince 2018 aktualizováno: Pfizer

STUDIE ESKALACE DÁVKY FÁZE 1, KTERÁ HODNOCUJE BEZPEČNOST A SNÁšenlivost PF-06650808 U PACIENTŮ S POKROČILÝMI PEVNÝMI NÁDORY

Posoudit bezpečnost a snášenlivost při zvyšujících se hladinách dávek PF-06650808 u pacientů s pokročilými solidními nádory za účelem stanovení maximální tolerované dávky a výběru doporučené dávky 2. fáze.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center, Drug Information Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Westwood Bowyer Clinic
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • Santa Monica - UCLA Medical Center & Orthopaedic Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • The Ohio State University James Cancer Hospital
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43221
        • The Ohio State University Martha Morehouse Medical Plaza
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • The OSU Investigational Drug Services
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43212
        • The OSU Stephanie Spielman Comprehensive Breast Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC (START)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza pokročilého/metastazujícího solidního nádoru, který je rezistentní vůči standardní léčbě nebo pro který není standardní léčba dostupná
  • Dříve léčený metastatický triple negativní karcinom prsu, který exprimuje Notch3 s alespoň jednou měřitelnou lézí
  • Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater

Kritéria vyloučení:

  • Velký chirurgický zákrok, radiační terapie nebo systémová protinádorová terapie do 4 týdnů od zahájení studijní léčby
  • Pacienti se známými symptomatickými mozkovými metastázami vyžadujícími steroidy
  • Předchozí léčba sloučeninou se stejným mechanismem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PF-06650808
Lék: PF-06650808
Fáze eskalace dávky [část 1] - PF-06650808 bude podávána v dávkách začínajících na 0,2 mg/kg. Zvyšování dávky bude pokračovat, dokud nebude stanovena MTD.
Lék: PF-06650808
Fáze rozšíření dávky [Část 2] – Pacienti budou léčeni MTD nebo doporučenou dávkou fáze 2 zvolenou v části 1.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) (část 1)
Časové okno: Den 1 až den 21
Závažnost AE (nežádoucích příhod) byla hodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03. Pro účely eskalace dávky byly jakékoli z následujících AE, které nebyly považovány za související s progresí onemocnění vyskytující se v prvním cyklu léčby (21 dní), klasifikovány jako DLT: 1) Hematologické: Neutropenie 4. stupně trvající >7 dní; febrilní neutropenie; stupeň >=3 neutropenie s infekcí; Trombocytopenie jakéhokoli stupně spojená s klinicky významným nebo život ohrožujícím krvácením; Trombocytopenie 4. stupně >=72 hodin nebo krevní destičky<=10 000/mm3 bez ohledu na dobu trvání. 2) Nehematologické: Stupeň >=3 toxicity kromě těch, které nebyly maximálně léčeny; Zpoždění příjmu dalšího plánovaného cyklu o více než 2 týdny kvůli přetrvávající toxicitě, kterou nelze připsat progresi onemocnění. 3) klinicky významné nebo přetrvávající toxicity mohly být po přezkoumání sponzorem a zkoušejícími považovány za DLT.
Den 1 až den 21
Procento účastníků s objektivní odpovědí (část 1 a část 2)
Časové okno: 1. den a každých 6 týdnů až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo do 3 let
Hodnocení odezvy bylo provedeno pomocí kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1. Účastník dosáhl kompletní odpovědi (CR), pokud cílové i necílové léze dosáhly CR, žádné nové léze; dosáhl částečné odpovědi (PR), pokud cílové léze dosáhly CR nebo PR, necílové léze byly hodnoceny jako non-CR/non-PD (progresivní onemocnění), neurčité nebo chybějící a žádné nové léze. Pro cílové léze, CR: úplné vymizení všech cílových lézí kromě onemocnění uzlin (cílové uzliny se musí zmenšit na normální velikost); PR: >= 30% snížení pod výchozí linii součtu průměrů všech cílových měřitelných lézí. U necílových lézí CR: vymizení všech necílových lézí a normalizace hladin nádorových markerů a všechny lymfatické uzliny musí mít normální velikost; non-CR/non-PD: přetrvávání jakýchkoli necílových lézí a/nebo hladiny nádorových markerů nad normálními limity. Celková objektivní odpověď byla definována jako potvrzená CR a PR.
1. den a každých 6 týdnů až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo do 3 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE) (část 1 a část 2)
Časové okno: 3 roky
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán produkt nebo zdravotnický prostředek, bez ohledu na příčinný vztah ke studijní léčbě. AE vzniklé při léčbě (TEAE) byly definovány jako AE, které se objevily poprvé během účinné doby léčby, nebo AE, jejichž závažnost se během léčby zvýšila. Závažné AE (SAE) byly definovány jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost při jakékoli dávce, která vedla ke smrti; byl život ohrožující (bezprostřední riziko smrti); vyžadovala hospitalizaci na lůžku nebo způsobila prodloužení stávající hospitalizace; vyústila v trvalou nebo významnou invaliditu/neschopnost (podstatné narušení schopnosti vést normální životní funkce). AE zahrnovaly SAE a nezávažné AE. Kauzalita ke studijní léčbě byla stanovena zkoušejícím. Závažnost byla hodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03 National Cancer Institute (NCI).
3 roky
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami bez ohledu na výchozí stav (hematologie) (část 1 a část 2)
Časové okno: 3 roky
Hematologické vyšetření zahrnovalo hemoglobin, krevní destičky, bílé krvinky, absolutní neutrofily, absolutní lymfocyty, absolutní monocyty, absolutní eozinofily a absolutní bazofily. Účastníci, kteří zaznamenali abnormality laboratorních testů, byli určeni vyšetřovateli.
3 roky
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami bez ohledu na výchozí stav (chemie) (část 1 a část 2)
Časové okno: 3 roky
Chemické hodnocení zahrnovalo alaninaminotransferázu (ALT), aspartátaminotransferázu (AST), alkalickou fosfatázu, sodík, draslík, hořčík, chlorid, vápník, celkový bilirubin, dusík močoviny v krvi (BUN) nebo močovinu, kreatinin, kyselinu močovou, glukózu (bez hladovění ), albumin, fosfor, hydrogenuhličitan nebo oxid uhličitý, celkový protein a laktátdehydrogenáza. Účastníci, kteří zaznamenali abnormality laboratorních testů, byli určeni vyšetřovateli.
3 roky
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami bez ohledu na výchozí stav (analýza moči) (část 1 a část 2)
Časové okno: 3 roky
Analýza moči zahrnovala bílkovinu moči. Pokud byla měrka abnormální, byly provedeny mikroskopické analýzy. Účastníci, kteří zaznamenali abnormality laboratorních testů, byli určeni vyšetřovateli.
3 roky
Počet účastníků s vitálními funkcemi splňujícími kategorická sumarizační kritéria (část 1 a část 2)
Časové okno: 3 roky
Testy vitálních funkcí zahrnovaly systolický a diastolický krevní tlak (BP) a tepovou frekvenci vsedě na zádech a ve stoje. Kategorická sumarizační kritéria vitálních funkcí byla 1), TK vleže a vestoje: systolický (SBP) větší nebo rovný (>=) 30 milimetrů rtuti (mm Hg) změna od výchozí hodnoty, systolický méně než (<) 90 mm Hg; diastolický TK (DBP) >=20 mm Hg změna od výchozí hodnoty, diastolický <50 mm Hg; 2), tepová frekvence vleže a vestoje <40 nebo vyšší než (>) 120 tepů za minutu (bpm).
3 roky
Maximální pozorovaná koncentrace v séru (Cmax) (část 1 a část 2)
Časové okno: Před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce, dny 4, 8 a 15 v cyklu 1 a cyklu 4
Maximální pozorovaná sérová koncentrace (Cmax) ADC (PF-06650808), celkové protilátky (PF-06460005) a nekonjugovaného užitečného zatížení (PF-06380101) byly pozorovány přímo z dat. PF-06650808 se skládá z protilátky (PF-06460005) a cytotoxického činidla (PF-06380101).
Před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce, dny 4, 8 a 15 v cyklu 1 a cyklu 4
Čas k dosažení maximální pozorované sérové ​​koncentrace (Tmax) (část 1 a část 2)
Časové okno: Před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce, dny 4, 8 a 15 v cyklu 1 a cyklu 4
Tmax ADC (PF-06650808), celková protilátka (PF-06460005) a nekonjugovaná užitečná zátěž (PF-06380101) byly pozorovány přímo z dat jako čas prvního výskytu.
Před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce, dny 4, 8 a 15 v cyklu 1 a cyklu 4
Oblast pod křivkou od času nula do konce dávkovacího intervalu (AUCtau) (část 1 a část 2)
Časové okno: Před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce, dny 4, 8 a 15 v cyklu 1 a cyklu 4
Tau označuje interval dávkování a rovná se 504 hodinám (3 týdny) ADC (PF-06650808), celkové protilátky (PF-06460005) a nekonjugovaného užitečného zatížení (PF-06380101) byly stanoveny pomocí lineární/log lichoběžníkové metody.
Před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce, dny 4, 8 a 15 v cyklu 1 a cyklu 4
Vůle (CL) (část 1 a část 2)
Časové okno: Před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce, dny 4, 8 a 15 v cyklu 1
Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. CL byla vypočtena jako dávka/AUCinf, kde AUCinf byla plocha pod profilem koncentrace v séru-čas od času 0 extrapolovaného na nekonečný čas. CL byl pouze pro PF-06650808 (ADC) a cyklus 1.
Před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce, dny 4, 8 a 15 v cyklu 1
Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss) (část 1 a část 2)
Časové okno: Před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce, dny 4, 8 a 15 v cyklu 1
Vss byla vypočtena jako dávka/(AUCinf x kel), kde kel byla rychlostní konstanta terminální fáze vypočítaná lineární regresí log-lineární křivky koncentrace-čas. Vss byl pouze pro PF-06650808 (ADC) a cyklus 1.
Před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce, dny 4, 8 a 15 v cyklu 1
Poločas rozpadu terminálu (t1/2) (část 1 a část 2)
Časové okno: Před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce, dny 4, 8 a 15 v cyklu 1 a cyklu 4
Terminální eliminační poločas byl definován jako čas naměřený pro snížení sérové ​​koncentrace o jednu polovinu a vypočítán jako loge(2)/kel.
Před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce, dny 4, 8 a 15 v cyklu 1 a cyklu 4
Počet účastníků s přítomností protilátek Anti-PF-06650808 (část 1 a část 2)
Časové okno: 3 roky
Byly provedeny testy pro hodnocení protilátek proti léčivu (anti PF-06650808) (ADA). Pozitivní ADA: titr>=1,88.
3 roky
Přežití bez progrese a celkové přežití (část 2)
Časové okno: 3 roky
Přežití bez progrese bylo definováno jako doba od 1. cyklu, dne 1 (C1D1) do první dokumentace progrese onemocnění nebo do smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Celkové přežití bylo definováno jako doba od počáteční dávky do smrti z jakékoli příčiny a je měřeno v populaci se záměrem léčit.
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. dubna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. dubna 2014

První zveřejněno (Odhad)

2. května 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. března 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. prosince 2018

Naposledy ověřeno

1. prosince 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • B7501001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na PF-06650808

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit