Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En dosiseskaleringsundersøgelse af PF-06650808 hos patienter med avancerede solide tumorer

21. december 2018 opdateret af: Pfizer

ET FASE 1 DOSESEKALATIONSUNDERSØGELSE, DER EVALUERERER SIKKERHED OG TOLERABILITET AF PF-06650808 HOS PATIENTER MED AVANCEREDE FAST TUMORE

At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten ved stigende dosisniveauer af PF-06650808 hos patienter med fremskredne solide tumorer for at bestemme den maksimalt tolererede dosis og vælge den anbefalede fase 2-dosis.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center, Drug Information Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Westwood Bowyer Clinic
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • Santa Monica - UCLA Medical Center & Orthopaedic Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University James Cancer Hospital
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43221
        • The Ohio State University Martha Morehouse Medical Plaza
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The OSU Investigational Drug Services
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43212
        • The OSU Stephanie Spielman Comprehensive Breast Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC (START)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af fremskreden/metastatisk solid tumor, der er resistent over for standardbehandling, eller for hvilken der ikke er tilgængelig standardterapi
  • Tidligere behandlet metastatisk trippel negativ brystkræft, der udtrykker Notch3 med mindst én målbar læsion
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Større operation, strålebehandling eller systemisk anti-cancerterapi inden for 4 uger efter start af studiebehandling
  • Patienter med kendte symptomatiske hjernemetastaser, der kræver steroider
  • Forudgående behandling med en forbindelse med samme mekanisme

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PF-06650808
Medicin: PF-06650808
Dosiseskaleringsfase [Del 1] - PF-06650808 vil blive indgivet i doser, der starter ved 0,2 mg/kg. Forøgelser i dosis vil fortsætte, indtil MTD er bestemt.
Medicin: PF-06650808
Dosisudvidelsesfase [Del 2] - Patienterne vil blive behandlet med den MTD eller den anbefalede fase 2-dosis valgt i Del 1.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) (del 1)
Tidsramme: Dag 1 til dag 21
Alvorligheden af ​​bivirkninger (bivirkninger) blev klassificeret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03. Med henblik på dosiseskalering blev enhver af de følgende bivirkninger, som ikke blev anset for at være relateret til sygdomsprogression, der opstod i den første behandlingscyklus (21 dage), klassificeret som DLT'er: 1) Hæmatologisk: Grad 4 neutropeni, der varer >7 dage; febril neutropeni; Grad>=3 neutropeni med infektion; Enhver grad af trombocytopeni forbundet med klinisk signifikant eller livstruende blødning; Grad 4 trombocytopeni >=72 timer eller blodplader<=10.000/mm3 uanset varighed. 2) Ikke hæmatologisk: Grad>=3 toksiciteter undtagen dem, der ikke var blevet maksimalt behandlet; Forsinket med mere end 2 uger i modtagelse af den næste planlagte cyklus på grund af vedvarende toksicitet, der ikke kan tilskrives sygdomsprogression. 3) klinisk vigtige eller vedvarende toksiciteter kan være blevet betragtet som en DLT efter gennemgang af sponsoren og efterforskerne.
Dag 1 til dag 21
Procentdel af deltagere med objektiv respons (del 1 og del 2)
Tidsramme: Dag 1 og hver 6. uge indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller op til 3 år
Vurdering af respons blev foretaget ved brug af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. En deltager opnåede fuldstændig respons (CR), hvis både mål- og ikke-mållæsioner opnåede CR, ingen nye læsioner; opnåede partiel respons (PR), hvis mållæsioner opnåede CR eller PR, blev ikke-mållæsioner vurderet som non-CR/non-PD (progressiv sygdom), ubestemte eller manglende, og ingen nye læsioner. For mållæsioner, CR: fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner undtagen nodalsygdom (målknuder skal falde til normal størrelse); PR: >= 30 % fald under baseline af summen af ​​diametre for alle målbare læsioner. For ikke-mål-læsioner, CR: forsvinden af ​​alle ikke-mål-læsioner og normalisering af tumormarkørniveauer og alle lymfeknuder skal være normale i størrelse; non-CR/non-PD: persistens af eventuelle ikke-mållæsioner og/eller tumormarkørniveauer over de normale grænser. Den overordnede objektive respons blev defineret som bekræftet CR og PR.
Dag 1 og hver 6. uge indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller op til 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandling Emergent Adverse Events (TEAE'er) (del 1 og del 2)
Tidsramme: 3 år
AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager, der administrerede et produkt eller medicinsk udstyr, uanset årsagssammenhængen til undersøgelsesbehandlingen. Behandlings-emergent AE'er (TEAE'er) blev defineret som AE'er, der opstod for første gang i løbet af behandlingens effektive varighed, eller AE'er, der steg i sværhedsgrad under behandlingen. Alvorlige AE'er (SAE'er) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse ved enhver dosis, der resulterede i dødsfald; var livstruende (umiddelbar risiko for død); nødvendig indlæggelse på hospital eller forårsaget forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; resulterede i vedvarende eller betydelig funktionsnedsættelse/inhabilitet (væsentlig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner). AE'er omfattede SAE'er og ikke-alvorlige AE'er. Kausalitet til at studere behandling blev bestemt af investigator. Sværhedsgraden blev klassificeret i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03.
3 år
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter uden hensyntagen til baseline (hæmatologi) (del 1 og del 2)
Tidsramme: 3 år
Hæmatologisk evaluering omfattede hæmoglobin, blodplader, hvide blodlegemer, absolutte neutrofiler, absolutte lymfocytter, absolutte monocytter, absolutte eosinofiler og absolutte basofiler. De deltagere, der oplevede abnormiteter i laboratorietest, blev bestemt af efterforskere.
3 år
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter uden hensyntagen til baseline (kemi) (del 1 og del 2)
Tidsramme: 3 år
Kemi-evaluering omfattede alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase, natrium, kalium, magnesium, chlorid, calcium, total bilirubin, blodurinstofnitrogen (BUN) eller urinstof, kreatinin, urinsyre, glucose (ikke-fastende). ), albumin, phosphor, bicarbonat eller carbondioxid, totalt protein og lactatdehydrogenase. De deltagere, der oplevede abnormiteter i laboratorietest, blev bestemt af efterforskere.
3 år
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter uden hensyntagen til baseline (urinalyse) (del 1 og del 2)
Tidsramme: 3 år
Urinalyse omfattede urinprotein. Mikroskopiske analyser blev udført, hvis målepinden var unormal. De deltagere, der oplevede abnormiteter i laboratorietest, blev bestemt af efterforskere.
3 år
Antal deltagere med vitale tegn, der opfylder kategoriske opsummeringskriterier (del 1 og del 2)
Tidsramme: 3 år
Vitale tegn-tests omfattede systolisk og diastolisk blodtryk (BP) og puls ved siddende liggende og stående. Kategoriske opsummeringskriterier for vitale tegn var 1), liggende og stående BP: systolisk (SBP) større end eller lig med (>=) 30 millimeter kviksølv (mm Hg) ændring fra baseline, systolisk mindre end (<) 90 mm Hg; diastolisk BP (DBP) >=20 mm Hg ændring fra baseline, diastolisk <50 mm Hg; 2), liggende og stående pulsfrekvens <40 eller mere end (>) 120 slag i minuttet (bpm).
3 år
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) (del 1 og del 2)
Tidsramme: Før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis, dag 4, 8 og 15 i cyklus 1 og cyklus 4
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) af ADC (PF-06650808), totalt antistof (PF-06460005) og ukonjugeret nyttelast (PF-06380101) blev observeret direkte fra data. PF-06650808 består af et antistof (PF-06460005) og et cytotoksisk middel (PF-06380101).
Før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis, dag 4, 8 og 15 i cyklus 1 og cyklus 4
Tid til at nå maksimal observeret serumkoncentration (Tmax) (del 1 og del 2)
Tidsramme: Før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis, dag 4, 8 og 15 i cyklus 1 og cyklus 4
Tmax for ADC (PF-06650808), totalt antistof (PF-06460005) og ukonjugeret nyttelast (PF-06380101) blev observeret direkte fra data som tidspunkt for første forekomst.
Før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis, dag 4, 8 og 15 i cyklus 1 og cyklus 4
Område under kurven fra tid nul til slutningen af ​​doseringsinterval (AUCtau) (del 1 og del 2)
Tidsramme: Før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis, dag 4, 8 og 15 i cyklus 1 og cyklus 4
Tau refererer til doseringsintervallet, og det svarer til 504 timer (3 uger) af ADC (PF-06650808), totalt antistof (PF-06460005) og ukonjugeret nyttelast (PF-06380101) blev bestemt ved hjælp af lineær/log trapezmetode.
Før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis, dag 4, 8 og 15 i cyklus 1 og cyklus 4
Clearance (CL) (del 1 og del 2)
Tidsramme: Før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis, dag 4, 8 og 15 i cyklus 1
Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer. CL blev beregnet som dosis/AUCinf, hvor AUCinf var arealet under serumkoncentration-tidsprofilen fra tidspunkt 0 ekstrapoleret til uendelig tid. CL var kun til PF-06650808 (ADC) og cyklus 1.
Før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis, dag 4, 8 og 15 i cyklus 1
Distributionsvolumen ved stabil tilstand (Vss) (del 1 og del 2)
Tidsramme: Før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis, dag 4, 8 og 15 i cyklus 1
Vss blev beregnet som dosis/(AUCinf × kel), hvor kel var den terminale fasehastighedskonstant beregnet ved en lineær regression af den log-lineære koncentration-tid-kurve. Vss var kun til PF-06650808 (ADC) og cyklus 1.
Før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis, dag 4, 8 og 15 i cyklus 1
Terminal eliminering halveringstid (t1/2) (del 1 og del 2)
Tidsramme: Før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis, dag 4, 8 og 15 i cyklus 1 og cyklus 4
Terminal eliminationshalveringstid blev defineret som den tid, der blev målt for serumkoncentrationen at falde med det halve, og beregnet som loge(2)/kel.
Før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis, dag 4, 8 og 15 i cyklus 1 og cyklus 4
Antal deltagere med tilstedeværelse af anti-PF-06650808 antistoffer (del 1 og del 2)
Tidsramme: 3 år
Assays for at vurdere for anti-lægemiddel (anti PF-06650808) antistoffer (ADA) blev udført. Positiv ADA: titer>=1,88.
3 år
Progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse (del 2)
Tidsramme: 3 år
Progressionsfri overlevelse blev defineret som tiden fra cyklus 1 dag 1 (C1D1) til første dokumentation af sygdomsprogression eller til død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra startdosis til død af enhver årsag og er målt i hensigten til at behandle populationen.
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. april 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. april 2014

Først opslået (Skøn)

2. maj 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. december 2018

Sidst verificeret

1. december 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • B7501001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoplasmer

Kliniske forsøg med PF-06650808

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Myanmar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner