進行性固形腫瘍患者におけるPF-06650808の用量漸増研究
2018年12月21日 更新者：Pfizer
進行性固形腫瘍患者における PF-06650808 の安全性と忍容性を評価する第 1 相用量漸増試験
最大耐用量を決定し、推奨される第 2 相用量を選択するために、進行性固形腫瘍患者における PF-06650808 の用量レベルを上げたときの安全性と忍容性を評価すること。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
40
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA Hematology/Oncology
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center, Drug Information Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- Westwood Bowyer Clinic
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Santa Monica、California、アメリカ、90404
- UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
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Santa Monica、California、アメリカ、90404
- Santa Monica - UCLA Medical Center & Orthopaedic Hospital
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State University James Cancer Hospital
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Columbus、Ohio、アメリカ、43221
- The Ohio State University Martha Morehouse Medical Plaza
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The OSU Investigational Drug Services
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Columbus、Ohio、アメリカ、43212
- The OSU Stephanie Spielman Comprehensive Breast Center
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC (START)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 標準療法に抵抗性または標準療法がない進行・転移性固形腫瘍の診断
- -以前に治療された、少なくとも1つの測定可能な病変を伴うNotch3を発現する転移性トリプルネガティブ乳がん
- 十分な骨髄、腎および肝機能
除外基準:
- -研究治療開始から4週間以内の大手術、放射線療法または全身抗がん療法
- -ステロイドを必要とする既知の症候性脳転移のある患者
- 同じメカニズムの化合物による前治療
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PF-06650808
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用量漸増段階 [パート 1] - PF-06650808 は、0.2 mg/kg から始まる用量で投与されます。
用量の増加は、MTD が決定されるまで続けます。
用量拡大フェーズ [パート 2] - 患者はパート 1 で選択された MTD または推奨フェーズ 2 用量で治療されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）のある参加者の数（パート1）
時間枠：1日目～21日目
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有害事象（有害事象）の重症度は、有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン 4.03 に従って等級付けされました。
用量漸増の目的で、治療の最初のサイクル (21 日) で発生する疾患の進行に関連するとは見なされなかった以下の AE のいずれかが DLT として分類されました。発熱性好中球減少症;グレード3以上の感染症を伴う好中球減少症; -臨床的に重大なまたは生命を脅かす出血に関連するあらゆるグレードの血小板減少症;グレード 4 の血小板減少症 >=72 時間または血小板数 <=10,000/mm3 (期間に関係なく)。
2) 非血液: 最大限に治療されていないものを除いて、グレード >= 3 の毒性;疾患の進行に起因しない毒性が持続するため、次の予定されたサイクルの受信が 2 週間以上遅れる。
3) 臨床的に重要または持続的な毒性は、治験依頼者および治験責任医師による審査の後、DLT と見なされた可能性があります。
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1日目～21日目
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客観的反応を示した参加者の割合 (パート 1 およびパート 2)
時間枠：病勢進行、許容できない毒性、または最長 3 年間まで、1 日目および 6 週間ごと
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反応の評価は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 を使用して行われました。
対象病変と非標的病変の両方が CR を達成した場合、参加者は完全奏効 (CR) を達成し、新しい病変はありませんでした。標的病変がCRまたはPRを達成した場合は部分奏効（PR）を達成し、非標的病変は非CR/非PD（進行性疾患）、不確定または欠損、および新しい病変なしと評価されました。
標的病変の場合、CR: 結節性病変を除くすべての標的病変の完全な消失 (標的結節は正常なサイズに縮小する必要があります)。 PR：測定可能なすべての標的病変の直径の合計がベースラインより30%以上減少。
非標的病変の場合、CR: すべての非標的病変が消失し、腫瘍マーカー レベルが正常化され、すべてのリンパ節のサイズが正常でなければなりません。非 CR/非 PD: 非標的病変の持続および/または正常範囲を超える腫瘍マーカーレベル。
全体的な客観的反応は、確認された CR および PR として定義されました。
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病勢進行、許容できない毒性、または最長 3 年間まで、1 日目および 6 週間ごと
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療緊急有害事象（TEAE）のある参加者の数（パート1およびパート2）
時間枠：3年
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AE は、研究治療との因果関係に関係なく、製品または医療機器を投与された臨床調査参加者における不都合な医学的発生として定義されました。
治療に起因する AE (TEAE) は、有効な治療期間中に初めて発生した AE、または治療中に重症度が増した AE として定義されました。
重篤な有害事象（SAE）は、あらゆる用量で死亡に至った不都合な医学的発生と定義されました。生命を脅かしていた (死の差し迫ったリスク);入院患者の入院を必要とした、または既存の入院の延長を引き起こした;永続的または重大な障害/無能力（通常の生活機能を遂行する能力の実質的な混乱）をもたらしました。
AE には、SAE と重篤でない AE が含まれます。
治療を研究するための因果関係は、研究者によって決定されました。
重症度は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 に従って等級付けされました。
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3年
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ベースライン（血液学）に関係なく検査異常のある参加者の数（パート1およびパート2）
時間枠：3年
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血液学的評価には、ヘモグロビン、血小板、白血球、絶対好中球、絶対リンパ球、絶対単球、絶対好酸球、および絶対好塩基球が含まれた。
臨床検査で異常を経験した参加者は、研究者によって決定されました。
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3年
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ベースライン（化学）に関係なく検査異常のある参加者の数（パート1およびパート2）
時間枠：3年
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化学的評価には、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アルカリホスファターゼ、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、塩化物、カルシウム、総ビリルビン、血中尿素窒素（BUN）または尿素、クレアチニン、尿酸、グルコース（非絶食時）が含まれます）、アルブミン、リン、重炭酸塩または二酸化炭素、総タンパク質および乳酸脱水素酵素。
臨床検査で異常を経験した参加者は、研究者によって決定されました。
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3年
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ベースライン（尿検査）に関係なく検査異常のある参加者の数（パート1およびパート2）
時間枠：3年
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尿検査には尿タンパクが含まれていました。
ディップスティックに異常がある場合は、顕微鏡分析を行った。
臨床検査で異常を経験した参加者は、研究者によって決定されました。
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3年
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バイタル サインがカテゴリ要約基準を満たす参加者の数 (パート 1 およびパート 2)
時間枠：3年
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バイタル サイン テストには、収縮期および拡張期血圧 (BP) と、座位仰臥位および立位の脈拍数が含まれていました。
バイタル サインのカテゴリ要約基準は、1)、仰臥位および立位の BP でした。拡張期血圧（DBP）>=ベースラインから20mmHgの変化、拡張期<50mmHg; 2) 仰臥位および立位の脈拍数が 40 未満または 120 拍/分 (bpm) を超える (>)。
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3年
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観察された最大血清濃度 (Cmax) (パート 1 およびパート 2)
時間枠：投与前、投与後 1、4、および 24 時間、サイクル 1 およびサイクル 4 の 4、8、および 15 日目
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ADC (PF-06650808)、総抗体 (PF-06460005)、および非結合ペイロード (PF-06380101) の最大観測血清濃度 (Cmax) は、データから直接観測されました。
PF-06650808 は、抗体 (PF-06460005) と細胞傷害剤 (PF-06380101) で構成されています。
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投与前、投与後 1、4、および 24 時間、サイクル 1 およびサイクル 4 の 4、8、および 15 日目
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観察された最大血清濃度 (Tmax) に到達するまでの時間 (パート 1 およびパート 2)
時間枠：投与前、投与後 1、4、および 24 時間、サイクル 1 およびサイクル 4 の 4、8、および 15 日目
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ADC (PF-06650808)、総抗体 (PF-06460005)、および非結合ペイロード (PF-06380101) の Tmax は、最初の発生時間としてデータから直接観察されました。
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投与前、投与後 1、4、および 24 時間、サイクル 1 およびサイクル 4 の 4、8、および 15 日目
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時間ゼロから投与間隔の終わりまでの曲線下面積 (AUCtau) (パート 1 およびパート 2)
時間枠：投与前、投与後 1、4、および 24 時間、サイクル 1 およびサイクル 4 の 4、8、および 15 日目
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タウは投与間隔を指し、ADC (PF-06650808)、総抗体 (PF-06460005)、および非結合ペイロード (PF-06380101) の 504 時間 (3 週間) に相当し、線形/対数台形法を使用して決定されました。
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投与前、投与後 1、4、および 24 時間、サイクル 1 およびサイクル 4 の 4、8、および 15 日目
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クリアランス (CL) (パート 1 およびパート 2)
時間枠：投与前、投与後 1、4、および 24 時間、サイクル 1 の 4、8、および 15 日目
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薬物のクリアランスは、通常の生物学的プロセスによって薬物が代謝または排除される速度の尺度です。
ＣＬは用量／ＡＵＣｉｎｆとして計算され、ＡＵＣｉｎｆは時間０から無限時間まで外挿された血清濃度－時間プロファイル下の面積であった。
CL は PF-06650808 (ADC) とサイクル 1 のみでした。
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投与前、投与後 1、4、および 24 時間、サイクル 1 の 4、8、および 15 日目
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定常状態での分布量 (Vss) (その 1 とその 2)
時間枠：投与前、投与後 1、4、および 24 時間、サイクル 1 の 4、8、および 15 日目
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Vss は、用量/(AUCinf × kel) として計算されました。ここで、kel は、対数線形濃度-時間曲線の線形回帰によって計算された終末期速度定数です。
Vss は PF-06650808 (ADC) とサイクル 1 のみでした。
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投与前、投与後 1、4、および 24 時間、サイクル 1 の 4、8、および 15 日目
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終末消失半減期 (t1/2) (パート 1 およびパート 2)
時間枠：投与前、投与後 1、4、および 24 時間、サイクル 1 およびサイクル 4 の 4、8、および 15 日目
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終末排出半減期は、血清濃度が半分に減少するのに測定された時間として定義され、loge(2)/kel として計算されました。
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投与前、投与後 1、4、および 24 時間、サイクル 1 およびサイクル 4 の 4、8、および 15 日目
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抗 PF-06650808 抗体の存在下での参加者の数 (パート 1 およびパート 2)
時間枠：3年
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抗薬物（抗PF-06650808）抗体（ADA）を評価するためのアッセイを行った。
ADA陽性：力価>=1.88。
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3年
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無増悪生存期間と全生存期間 (パート 2)
時間枠：3年
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無増悪生存期間は、Cycle 1 Day 1 (C1D1) から疾患の進行が最初に記録されるまでの時間、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間と定義されました。
全生存期間は、最初の投与から何らかの原因による死亡までの時間として定義され、集団を治療する意図で測定されます。
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3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年6月1日
一次修了 (実際)
2017年7月1日
研究の完了 (実際)
2017年7月1日
試験登録日
最初に提出
2014年4月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年4月30日
最初の投稿 (見積もり)
2014年5月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年3月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年12月21日
最終確認日
2018年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- B7501001
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いいえ
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