HER2 阳性乳腺癌脑转移患者 (BIRTH)

纳入标准：

1. 组织学证实为浸润性乳腺癌，伴 IV 期疾病。
2. HER-2阳性原发肿瘤，定义为：IHC3+，或IHC2+和ISH阳性。
3. 在 T1 加权钆增强 MRI 上至少有一个可测量的 CNS 病灶≥ 10 mm 的不可手术脑转移瘤 (n ≥ 2)。
4. 无立体定向放疗指征
5. 接受任何特定的乳腺癌治疗（例如曲妥珠单抗、化学疗法、免疫疗法/生物反应调节剂、内分泌疗法和放射疗法）至少两周。
6. 足够的血液学功能（ANC ≥1x109/L，血小板 ≥100 000/L；Hb >10g/dL）、肾功能（肌酐 ≤ 1.5x UNL）和肝功能（白蛋白 ≥2.5 g/dL；血清胆红素 ≤1.5x ULN除非由于吉尔伯特综合征；AST 和 ALT ≤ 5x ULN（如果有肝转移记录）或 ≤ 3x ULN（无肝转移）。
7. 至少 18 岁。
8. ECOG 性能状态为 0 至 2。
9. 预期寿命≥3个月。
10. 有生育能力的患者必须同意在接受治疗时使用有效的避孕方法，从首剂研究药物前 2 周开始，至女性研究药物最后一剂后 28 天。 能够生育孩子的男性必须采用适当的节育方法或从第一剂研究性治疗到最后一剂研究性治疗后一周完全禁欲性交。
11. 有生育能力的女性必须在入组后 14 天内进行血清妊娠试验阴性和/或在首次研究治疗给药前 48 小时进行尿妊娠试验。
12. 患者必须隶属于社会保障体系。
13. 签署患者信息和书面知情同意书。

排除标准：

1. 既往全脑放疗 (WBRT) 或脑立体定向放疗。
2. 计划或同时进行的全身治疗或放射治疗（皮质类固醇、双膦酸盐或甘露醇除外）。
3. 已知的 MRI 禁忌证。
4. 活动性并发恶性肿瘤。 如果有既往恶性肿瘤病史，则患者必须至少 10 年无病。

5. 患有其他并发严重和/或不受控制的医学疾病的患者可能会影响参与研究，例如：

   • 感染，
   • 一年内未控制的高血压、充血性心力衰竭、室性心律失常、活动性缺血性心脏病、心肌梗死等心脏病，LVEF≤50%，
   • 当前活动性肝病或肾病
6. 孕妇、可能怀孕或正在哺乳的妇女。
7. 精神状态显着改变而无法理解研究或心理、家庭、社会或地理状况可能妨碍遵守研究方案和随访计划的患者；在试验注册之前，应与患者讨论这些情况。
8. 已知对 T-DM1 的任何成分过敏
9. 在筛选访问前 30 天内接受任何其他研究药物的患者。
10. 个人被剥夺自由或置于导师的管辖之下。
11. MRI 诊断软脑膜转移
12. 在 30 天内纳入另一项协议
13. 脑转移伴重度颅内压增高的临床体征
14. 除已知原发性肿瘤或原位宫颈癌或嗜碱性细胞癌外的其他癌症