Pacienti s metastázami v mozku z HER2-pozitivního karcinomu prsu (BIRTH)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu s onemocněním stadia IV.
2. HER-2 pozitivní primární nádor, definovaný jako: IHC3+ nebo IHC2+ a ISH pozitivní.
3. Neoperabilní mozkové metastázy (n ≥ 2) s alespoň jednou měřitelnou lézí CNS ≥ 10 mm na T1 váženém gadoliniem zesíleném MRI.
4. Žádná indikace stereotaxické radioterapie
5. Alespoň dva týdny od jakékoli specifické léčby rakoviny prsu (jako je trastuzumab, chemoterapie, imunoterapie/modifikátory biologické odpovědi, endokrinní terapie a radioterapie).
6. Přiměřená hematologická funkce (ANC ≥ 1x109/l, krevní destičky ≥ 100 000/l; Hb > 10 g/dl), funkce ledvin (kreatinin ≤ 1,5x UNL) a jaterní funkce (albumin ≥ 2,5 g/dl; sérový Ux 1,5 rubin ledaže by bylo způsobeno Gilbertovým syndromem; AST a ALT ≤ 5x ULN, pokud byla prokázána jaterní metastáza nebo ≤ 3x ULN bez jaterních metastáz).
7. Minimálně 18 let.
8. Stav výkonu ECOG od 0 do 2.
9. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
10. Potenciálně reprodukční pacientky musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody během léčby, počínaje 2 týdny před první dávkou hodnoceného přípravku a po dobu 28 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku pro ženy. Muži schopní zplodit dítě musí praktikovat adekvátní metody antikoncepce nebo praktikovat úplnou abstinenci od pohlavního styku od první dávky hodnocené léčby až do jednoho týdne po poslední dávce hodnocené léčby.
11. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů od zařazení a/nebo těhotenský test v moči 48 hodin před podáním první studijní léčby.
12. Pacienti musí být zapojeni do systému sociálního zabezpečení.
13. Podepsané informace o pacientovi a písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí radioterapie celého mozku (WBRT) nebo radioterapie mozkové stereotaxe.
2. Plánovaná nebo souběžná systémová léčba nebo radiační terapie (jiná než kortikosteroidy, bisfosfonáty nebo mannitol).
3. Známá kontraindikace k MRI.
4. Aktivní souběžná malignita. Pokud je v anamnéze předchozí malignita, pacient musí být bez onemocnění po dobu nejméně 10 let.

5. Pacienti s jiným souběžným závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním, které by mohlo ohrozit účast ve studii, jako jsou:

   • infekce,
   • srdeční onemocnění, jako je nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání, ventrikulární arytmie, aktivní ischemická choroba srdeční, infarkt myokardu do jednoho roku, LVEF ≤ 50 %,
   • současné aktivní onemocnění jater nebo ledvin
6. Těhotné ženy, ženy, které pravděpodobně otěhotní nebo kojí.
7. Pacienti s významně změněným mentálním stavem, který znemožňuje porozumění studii, nebo s psychologickým, rodinným, sociologickým nebo geografickým stavem, který potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie.
8. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku T-DM1
9. Pacienti, kteří během 30 dnů před screeningovou návštěvou dostávali jakékoli jiné hodnocené léky.
10. Jednotlivec zbavený svobody nebo pod dohledem učitele.
11. Leptomeningeální metastázy diagnostikované MRI
12. Zařazení do jiného protokolu do 30 dnů
13. Mozkové metastázy se závažnými klinickými příznaky intrakraniální hypertenze
14. Jiná rakovina kromě známého primárního nádoru nebo in situ rakoviny děložního čípku nebo bazocelulárního karcinomu