Patiënten met hersenmetastasen van HER2-positieve borstkanker (BIRTH)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigde invasieve borstkanker met stadium IV ziekte.
2. HER-2-positieve primaire tumor, gedefinieerd als: IHC3+, of IHC2+ en ISH-positief.
3. Niet-operabele hersenmetastasen (n ≥ 2) met ten minste één meetbare CZS-laesie ≥ 10 mm op T1-gewogen gadolinium-versterkte MRI.
4. Geen indicatie stereotaxie radiotherapie
5. Ten minste twee weken na elke specifieke borstkankerbehandeling (zoals trastuzumab, chemotherapie, immunotherapie/biologische responsmodificatoren, endocriene therapie en radiotherapie).
6. Adequate hematologische functie (ANC ≥1x109/L, bloedplaatjes ≥100 000/L; Hb >10g/dL), nierfunctie (creatinine ≤ 1,5x UNL) en leverfunctie (albumine ≥2,5 g/dL; serumbilirubine ≤1,5x ULN tenzij vanwege het syndroom van Gilbert; ASAT en ALAT ≤ 5x ULN indien gedocumenteerde levermetastase of ≤ 3x ULN zonder levermetastase).
7. Minstens 18 jaar oud.
8. ECOG-prestatiestatus van 0 tot 2.
9. Levensverwachting ≥ 3 maanden.
10. Potentieel reproductieve patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode tijdens de behandeling, te beginnen 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor vrouwen. Mannetjes die een kind kunnen verwekken, moeten geschikte anticonceptiemethoden toepassen of zich volledig onthouden van geslachtsgemeenschap vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot een week na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 14 dagen na inschrijving en/of een urinezwangerschapstest 48 uur voorafgaand aan de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling.
12. Patiënten moeten zijn aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel.
13. Patiëntinformatie en schriftelijk toestemmingsformulier ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere radiotherapie van de hele hersenen (WBRT) of stereotaxie-radiotherapie van de hersenen.
2. Geplande of gelijktijdige systemische behandeling of radiotherapie (anders dan corticosteroïden, bisfosfonaten of mannitol).
3. Bekende contra-indicatie voor MRI.
4. Actieve gelijktijdige maligniteit. Als er een voorgeschiedenis van maligniteit is, moet de patiënt ten minste 10 jaar ziektevrij zijn.

5. Patiënten met andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen, zoals:

   • infectie,
   • hartziekte zoals ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen, ventriculaire aritmieën, actieve ischemische hartziekte, myocardinfarct binnen één jaar, LVEF ≤ 50%,
   • huidige actieve lever- of nierziekte
6. Zwangere vrouwen, vrouwen die zwanger kunnen worden of borstvoeding geven.
7. Patiënten met een significant gewijzigde mentale toestand die het begrip van het onderzoek onmogelijk maken of met een psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema mogelijk belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek.
8. Bekende overgevoeligheid voor een component van T-DM1
9. Patiënten die in de 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen.
10. Persoon die van zijn vrijheid is beroofd of onder het gezag van een leermeester is geplaatst.
11. Leptomeningeale metastasen gediagnosticeerd door MRI
12. Opname in een ander protocol binnen 30 dagen
13. Hersenmetastasen met ernstige klinische symptomen van intracraniële hypertensie
14. Andere kanker behalve de bekende primaire tumor of in situ baarmoederhalskanker of basocellulair carcinoom