Pacientes com metástases cerebrais de câncer de mama HER2-positivo (BIRTH)

Critério de inclusão:

1. Câncer de mama invasivo confirmado histologicamente com doença em estágio IV.
2. Tumor primário HER-2 positivo, definido como: IHC3+, ou IHC2+ e ISH positivo.
3. Metástases cerebrais não operáveis ​​(n ≥ 2) com pelo menos uma lesão mensurável do SNC ≥ 10 mm na ressonância magnética ponderada em T1 com contraste de gadolínio.
4. Sem indicação de radioterapia estereotáxica
5. Pelo menos duas semanas de qualquer tratamento específico para câncer de mama (como Trastuzumabe, quimioterapia, imunoterapia/modificadores de resposta biológica, terapia endócrina e radioterapia).
6. Função hematológica adequada (CAN ≥1x109/L, plaquetas ≥100.000/L; Hb >10g/dL), função renal (creatinina ≤ 1,5x UNL) e função hepática (albumina ≥2,5 g/dL; bilirrubina sérica ≤1,5x LSN exceto devido à síndrome de Gilbert; AST e ALT ≤ 5x LSN se metástase hepática documentada ou ≤ 3x LSN sem metástase hepática).
7. Pelo menos 18 anos.
8. Status de desempenho ECOG de 0 a 2.
9. Expectativa de vida ≥ 3 meses.
10. Pacientes potencialmente reprodutivas devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento, começando 2 semanas antes da primeira dose do produto experimental e por 28 dias após a dose final do produto experimental para mulheres. Os homens capazes de gerar uma criança devem praticar métodos adequados de controle de natalidade ou abstinência total de relações sexuais desde a primeira dose do tratamento experimental até uma semana após a dose final do tratamento experimental.
11. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias após a inscrição e/ou teste de gravidez de urina 48 horas antes da administração do primeiro tratamento do estudo.
12. Os doentes devem estar inscritos num Sistema de Segurança Social.
13. Informações do paciente e formulário de consentimento informado por escrito assinado.

Critério de exclusão:

1. Radioterapia anterior de todo o cérebro (WBRT) ou radioterapia estereotáxica cerebral.
2. Tratamento sistêmico planejado ou concomitante ou radioterapia (exceto corticosteroides, bisfosfonatos ou manitol).
3. Contra-indicação conhecida para ressonância magnética.
4. Malignidade concomitante ativa. Se houver história de malignidade prévia, o paciente deve estar livre da doença por pelo menos 10 anos.

5. Pacientes com outras doenças médicas graves e/ou não controladas concomitantes que possam comprometer a participação no estudo, como:

   • infecção,
   • doença cardíaca, como hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, arritmias ventriculares, doença cardíaca isquêmica ativa, infarto do miocárdio em um ano, FEVE ≤ 50%,
   • doença hepática ou renal ativa atual
6. Mulheres grávidas, mulheres com probabilidade de engravidar ou que estejam amamentando.
7. Pacientes com estado mental significativamente alterado que impeça a compreensão do estudo ou com condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo.
8. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do T-DM1
9. Pacientes que receberam qualquer outro medicamento experimental nos 30 dias anteriores à visita de triagem.
10. Indivíduo privado de liberdade ou colocado sob a autoridade de um tutor.
11. Metástases leptomeníngeas diagnosticadas por ressonância magnética
12. Inclusão em outro protocolo em até 30 dias
13. Metástases cerebrais com sinais clínicos de hipertensão intracraniana grave
14. Outro câncer, exceto o tumor primário conhecido ou câncer cervical in situ ou carcinoma basocelular