Pacientes con metástasis cerebrales de cáncer de mama HER2 positivo (BIRTH)

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de mama invasivo confirmado histológicamente con enfermedad en estadio IV.
2. Tumor primario positivo para HER-2, definido como: IHC3+ o IHC2+ e ISH positivo.
3. Metástasis cerebrales no operables (n ≥ 2) con al menos una lesión medible del SNC ≥ 10 mm en resonancia magnética potenciada en T1 con gadolinio.
4. Sin indicación de radioterapia estereotáxica
5. Al menos dos semanas de cualquier tratamiento específico para el cáncer de mama (como Trastuzumab, quimioterapia, inmunoterapia/modificadores de la respuesta biológica, terapia endocrina y radioterapia).
6. Función hematológica adecuada (RAN ≥1x109/L, plaquetas ≥100 000/L; Hb >10g/dL), función renal (creatinina ≤ 1,5x UNL) y función hepática (albúmina ≥2,5 g/dL; bilirrubina sérica ≤1,5x ULN) a menos que se deba al síndrome de Gilbert; AST y ALT ≤ 5x ULN si hay metástasis hepática documentada o ≤ 3x ULN sin metástasis hepática).
7. Al menos 18 años.
8. Estado de rendimiento ECOG de 0 a 2.
9. Esperanza de vida ≥ 3 meses.
10. Las pacientes potencialmente reproductivas deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento, comenzando 2 semanas antes de la primera dosis del producto en investigación y durante 28 días después de la dosis final del producto en investigación para mujeres. Los hombres que puedan engendrar un hijo deben practicar métodos adecuados de control de la natalidad o practicar la abstinencia total de las relaciones sexuales desde la primera dosis del tratamiento en investigación hasta una semana después de la dosis final del tratamiento en investigación.
11. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días posteriores a la inscripción y/o una prueba de embarazo en orina 48 horas antes de la administración del primer tratamiento del estudio.
12. Los pacientes deben estar afiliados a un Sistema de Seguridad Social.
13. Información del paciente y formulario de consentimiento informado por escrito firmado.

Criterio de exclusión:

1. Radioterapia anterior de todo el cerebro (WBRT) o radioterapia estereotáxica cerebral.
2. Tratamiento sistémico planificado o concurrente o radioterapia (que no sean corticosteroides, bisfosfonatos o manitol).
3. Contraindicación conocida para la RM.
4. Neoplasia maligna concurrente activa. Si hay antecedentes de malignidad previa, el paciente debe estar libre de enfermedad durante al menos 10 años.

5. Pacientes con otras enfermedades médicas graves y/o no controladas concurrentes que podrían comprometer la participación en el estudio, tales como:

   • infección,
   • enfermedad cardiaca como hipertensión no controlada, insuficiencia cardiaca congestiva, arritmias ventriculares, cardiopatía isquémica activa, infarto de miocardio en el plazo de un año, FEVI ≤ 50 %,
   • enfermedad hepática o renal activa actual
6. Mujeres embarazadas, mujeres con probabilidad de quedar embarazadas o en período de lactancia.
7. Pacientes con estado mental significativamente alterado que impida la comprensión del estudio o con condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que puedan dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo.
8. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de T-DM1
9. Pacientes que recibieron cualquier otro fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección.
10. Persona privada de libertad o puesta bajo la tutela de un tutor.
11. Metástasis leptomeníngeas diagnosticadas por resonancia magnética
12. Inclusión en otro protocolo dentro de los 30 días
13. Metástasis cerebrales con signos clínicos de hipertensión intracraneal grave
14. Otro cáncer excepto el tumor primario conocido o el cáncer de cuello uterino in situ o el carcinoma basocelular