Potilaat, joilla on aivometastaasseja HER2-positiivisesta rintasyövästä (BIRTH)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä, jossa on vaiheen IV sairaus.
2. HER-2-positiivinen primaarikasvain, joka määritellään seuraavasti: IHC3+ tai IHC2+- ja ISH-positiivinen.
3. Ei-leikkattavat aivometastaasit (n ≥ 2), joissa on vähintään yksi mitattavissa oleva keskushermostovaurio ≥ 10 mm T1-painotetussa gadoliniumilla tehostetussa magneettikuvauksessa.
4. Ei stereotaksisädehoidon indikaatiota
5. Vähintään kaksi viikkoa tietystä rintasyövän hoidosta (kuten trastutsumabi, kemoterapia, immunoterapia/biologisen vasteen modifioijat, endokriininen hoito ja sädehoito).
6. Riittävä hematologinen toiminta (ANC ≥ 1 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 000/L; Hb > 10 g/dl), munuaisten toiminta (kreatiniini ≤ 1,5 x UNL) ja maksan toiminta (albumiini ≥ 2,5 g/dl; seerumin bilirubiini ≥ 1,5 g/dl ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä; ASAT ja ALAT ≤ 5x ULN, jos dokumentoitu maksametastaas tai ≤ 3x ULN ilman maksametastaasseja).
7. Vähintään 18-vuotias.
8. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2.
9. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
10. Mahdollisesti lisääntymiskykyisten potilaiden on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttämiseen hoidon aikana, alkaen 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta ja 28 päivää naisten tutkimusvalmisteen viimeisen annoksen jälkeen. Miesten, jotka pystyvät synnyttämään lapsen, on harjoitettava riittäviä ehkäisymenetelmiä tai harjoitettava täydellistä pidättymistä yhdynnästä ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta viikkoon viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta ja/tai virtsaraskaustesti 48 tuntia ennen ensimmäisen tutkimushoidon antamista.
12. Potilaiden tulee kuulua sosiaaliturvajärjestelmään.
13. Potilastiedot ja kirjallinen tietoinen suostumuslomake allekirjoitettu.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi kokoaivojen sädehoito (WBRT) tai aivojen stereotaksisädehoito.
2. Suunniteltu tai samanaikainen systeeminen hoito tai sädehoito (muu kuin kortikosteroidi, bisfosfonaatit tai mannitoli).
3. Tunnettu magneettikuvauksen vasta-aihe.
4. Aktiivinen samanaikainen maligniteetti. Jos potilaalla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, on potilaan oltava sairausvapaa vähintään 10 vuoden ajan.

5. Potilaat, joilla on samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon lääketieteellinen sairaus, joka voi vaarantaa tutkimukseen osallistumisen, kuten:

   • infektio,
   • sydänsairaudet, kuten hallitsematon verenpainetauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kammion rytmihäiriöt, aktiivinen iskeeminen sydänsairaus, sydäninfarkti vuoden sisällä, LVEF ≤ 50 %.
   • nykyinen aktiivinen maksa- tai munuaissairaus
6. Raskaana olevat naiset, naiset, jotka todennäköisesti tulevat raskaaksi tai imettävät.
7. Potilaat, joiden henkinen tila on merkittävästi muuttunut, mikä estää tutkimuksen ymmärtämisen, tai potilaat, joiden psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila saattaa haitata tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.
8. Tunnettu yliherkkyys jollekin T-DM1:n komponentille
9. Potilaat, jotka ovat saaneet muita tutkimuslääkkeitä 30 päivän aikana ennen seulontakäyntiä.
10. Vapaudesta riistetty tai ohjaajan alaisuudessa oleva henkilö.
11. MRI:llä diagnosoidut leptomeningeaaliset etäpesäkkeet
12. Sisällytetään toiseen protokollaan 30 päivän kuluessa
13. Aivometastaasit, joilla on vakavia kallonsisäisen verenpaineen kliinisiä oireita
14. Muu syöpä paitsi tunnettu primaarinen kasvain tai in situ kohdunkaulan syöpä tai basosellulaarinen syöpä