Pasienter med hjernemetastaser fra HER2-positiv brystkreft (BIRTH)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet invasiv brystkreft med stadium IV sykdom.
2. HER-2 positiv primærtumor, definert som: IHC3+, eller IHC2+ og ISH positiv.
3. Ikke-operable hjernemetastaser (n ≥ 2) med minst én målbar CNS-lesjon ≥ 10 mm på T1-vektet gadolinium-forsterket MR.
4. Ingen indikasjon for stereotaksisk strålebehandling
5. Minst to uker fra enhver spesifikk brystkreftbehandling (som Trastuzumab, kjemoterapi, immunterapi/biologiske responsmodifikatorer, endokrin terapi og strålebehandling).
6. Tilstrekkelig hematologisk funksjon (ANC ≥1x109/L, blodplater ≥100 000/L; Hb >10g/dL), nyrefunksjon (kreatinin ≤ 1,5x UNL) og leverfunksjon (albumin ≥2,5 g/dL; ≤ ULN1.5. med mindre på grunn av Gilberts syndrom; ASAT og ALAT ≤ 5x ULN hvis dokumentert levermetastase eller ≤ 3x ULN uten levermetastase).
7. Minst 18 år gammel.
8. ECOG-ytelsesstatus på 0 til 2.
9. Forventet levealder ≥ 3 måneder.
10. Potensielt reproduktive pasienter må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under behandling, med start 2 uker før den første dosen av undersøkelsesproduktet og i 28 dager etter den siste dosen av undersøkelsesproduktet for kvinner. Menn som er i stand til å bli far til et barn, må praktisere adekvate prevensjonsmetoder eller praktisere fullstendig avholdenhet fra samleie fra den første dosen av forsøksbehandlingen til en uke etter den siste dosen av den forsøksbehandlingen.
11. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager etter påmelding og/eller uringraviditetstest 48 timer før administrasjon av den første studiebehandlingen.
12. Pasienter må være tilknyttet et trygdesystem.
13. Pasientinformasjon og skriftlig informert samtykke undertegnet.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere strålebehandling av hele hjernen (WBRT) eller stereotaksisk strålebehandling i hjernen.
2. Planlagt eller samtidig systemisk behandling eller strålebehandling (annet enn kortikosteroider, bisfosfonater eller mannitol).
3. Kjent kontraindikasjon mot MR.
4. Aktiv samtidig malignitet. Hvis det er en historie med tidligere malignitet, må pasienten være sykdomsfri i minst 10 år.

5. Pasienter med annen samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk sykdom som kan kompromittere deltakelse i studien, for eksempel:

   • infeksjon,
   • hjertesykdom som ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt, ventrikulære arytmier, aktiv iskemisk hjertesykdom, hjerteinfarkt innen ett år, LVEF ≤ 50 %,
   • nåværende aktiv lever- eller nyresykdom
6. Gravide kvinner, kvinner som sannsynligvis blir gravide eller ammer.
7. Pasienter med betydelig endret mental status som forbyr forståelsen av studien eller med psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske tilstander som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket.
8. Kjent overfølsomhet overfor enhver komponent av T-DM1
9. Pasienter som mottok andre undersøkelsesmedisiner innen 30 dager før screeningbesøket.
10. Person som er frihetsberøvet eller satt under en veileders myndighet.
11. Leptomeningeale metastaser diagnostisert ved MR
12. Inkludering i annen protokoll innen 30 dager
13. Hjernemetastaser med kliniske tegn på alvorlig intrakraniell hypertensjon
14. Annen kreft unntatt den kjente primærtumoren eller in situ livmorhalskreft eller basocellulært karsinom