Patienter med hjärnmetastaser från HER2-positiv bröstcancer (BIRTH)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftad invasiv bröstcancer med sjukdom i stadium IV.
2. HER-2 positiv primär tumör, definierad som: IHC3+ eller IHC2+ och ISH positiv.
3. Icke opererbara hjärnmetastaser (n ≥ 2) med minst en mätbar CNS-skada ≥ 10 mm på T1-vägd gadoliniumförstärkt MRT.
4. Ingen indikation för stereotaxi strålbehandling
5. Minst två veckor från någon specifik bröstcancerbehandling (såsom Trastuzumab, kemoterapi, immunterapi/biologiska svarsmodifierare, endokrin behandling och strålbehandling).
6. Tillräcklig hematologisk funktion (ANC ≥1x109/L, trombocyter ≥100 000/L; Hb >10g/dL), njurfunktion (kreatinin ≤ 1,5x UNL) och leverfunktion (albumin ≥2,5 g/dL; ≤ ULN, 5 såvida det inte beror på Gilberts syndrom; ASAT och ALAT ≤ 5x ULN om dokumenterad levermetastasering eller ≤ 3x ULN utan levermetastaser).
7. Minst 18 år gammal.
8. ECOG-prestandastatus på 0 till 2.
9. Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
10. Potentiellt reproduktiva patienter måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under behandling, med början 2 veckor före den första dosen av prövningsprodukten och i 28 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten för kvinnor. Hanar som kan skaffa barn måste öva på adekvata preventivmedelsmetoder eller utöva fullständig avhållsamhet från samlag från den första dosen av försöksbehandlingen till en vecka efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
11. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar efter inskrivningen och/eller uringraviditetstest 48 timmar före administrering av den första studiebehandlingen.
12. Patienter måste vara anslutna till ett socialförsäkringssystem.
13. Patientinformation och skriftligt informerat samtycke undertecknat.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare strålbehandling av hela hjärnan (WBRT) eller stereotaxi i hjärnan.
2. Planerad eller samtidig systemisk behandling eller strålbehandling (annat än kortikosteroider, bisfosfonater eller mannitol).
3. Känd kontraindikation mot MRT.
4. Aktiv samtidig malignitet. Om det finns en historia av tidigare malignitet måste patienten vara sjukdomsfri i minst 10 år.

5. Patienter med annan samtidig allvarlig och/eller okontrollerad medicinsk sjukdom som kan äventyra deltagandet i studien, såsom:

   • infektion,
   • hjärtsjukdom såsom okontrollerad hypertoni, kongestiv hjärtsvikt, ventrikulära arytmier, aktiv ischemisk hjärtsjukdom, hjärtinfarkt inom ett år, LVEF ≤ 50 %,
   • aktuell aktiv lever- eller njursjukdom
6. Gravida kvinnor, kvinnor som sannolikt blir gravida eller som ammar.
7. Patienter med väsentligt förändrad mental status som förbjuder förståelsen av studien eller med psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen.
8. Känd överkänslighet mot någon komponent i T-DM1
9. Patienter som fick andra prövningsläkemedel inom 30 dagar före screeningbesöket.
10. En person som är frihetsberövad eller placerad under en handledares överinseende.
11. Leptomeningeala metastaser diagnostiserade med MRT
12. Inkludering i ett annat protokoll inom 30 dagar
13. Hjärnmetastaser med kliniska tecken på allvarlig intrakraniell hypertoni
14. Annan cancer förutom den kända primärtumören eller in situ livmoderhalscancer eller basocellulärt karcinom