Пациенты с метастазами в головной мозг от HER2-положительного рака молочной железы (BIRTH)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы с IV стадией заболевания.
2. HER-2-положительная первичная опухоль, определяемая как IHC3+ или IHC2+ и ISH-положительная.
3. Неоперабельные метастазы в головной мозг (n ≥ 2) с по крайней мере одним измеримым поражением ЦНС ≥ 10 мм на Т1-взвешенной МРТ с усилением гадолинием.
4. Стереотаксическая лучевая терапия не показана
5. Не менее двух недель после любого конкретного лечения рака молочной железы (например, трастузумаб, химиотерапия, иммунотерапия/модификаторы биологического ответа, эндокринная терапия и лучевая терапия).
6. Адекватная гематологическая функция (АКН ≥1x109/л, тромбоциты ≥100 000/л; Hb >10 г/дл), функция почек (креатинин ≤ 1,5x ВНЛ) и функция печени (альбумин ≥2,5 г/дл; билирубин сыворотки ≤1,5x ВГН кроме случаев, связанных с синдромом Жильбера; АСТ и АЛТ ≤ 5x ВГН, если документировано метастазирование в печень, или ≤ 3x ВГН без метастазов в печень).
7. Минимум 18 лет.
8. Состояние производительности ECOG от 0 до 2.
9. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
10. Пациентки с потенциальным репродуктивным здоровьем должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции во время лечения, начиная за 2 недели до приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата для женщин. Мужчины, способные стать отцами, должны практиковать адекватные методы контроля над рождаемостью или практиковать полное воздержание от половых контактов с момента введения первой дозы исследуемого препарата до одной недели после последней дозы исследуемого препарата.
11. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке в течение 14 дней после включения в исследование и/или тест мочи на беременность за 48 часов до введения первого исследуемого препарата.
12. Пациенты должны быть связаны с системой социального обеспечения.
13. Информация о пациенте и письменная форма информированного согласия подписаны.

Критерий исключения:

1. Предыдущая лучевая терапия всего мозга (WBRT) или стереотаксическая лучевая терапия головного мозга.
2. Запланированное или одновременное системное лечение или лучевая терапия (кроме кортикостероидов, бисфосфонатов или маннита).
3. Известные противопоказания к МРТ.
4. Активное сопутствующее злокачественное новообразование. Если в анамнезе имеется предшествующее злокачественное новообразование, пациент должен быть свободен от заболевания в течение как минимум 10 лет.

5. Пациенты с другими сопутствующими тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании, например:

   • инфекция,
   • сердечные заболевания, такие как неконтролируемая гипертензия, застойная сердечная недостаточность, желудочковые аритмии, активная ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда в течение одного года, ФВ ЛЖ ≤ 50%,
   • текущее активное заболевание печени или почек
6. Беременные женщины, женщины, которые могут забеременеть или кормящие грудью.
7. Пациенты со значительно измененным психическим статусом, препятствующим пониманию исследования, или с психологическим, семейным, социологическим или географическим состоянием, потенциально препятствующим соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании.
8. Известная повышенная чувствительность к любому компоненту T-DM1
9. Пациенты, которые получали какие-либо другие исследуемые препараты в течение 30 дней до визита для скрининга.
10. Лицо, лишенное свободы или помещенное под власть опекуна.
11. Лептоменингиальные метастазы, диагностированные с помощью МРТ
12. Включение в другой протокол в течение 30 дней
13. Метастазы в головной мозг с клиническими признаками тяжелой внутричерепной гипертензии
14. Другой рак, за исключением известной первичной опухоли или рака шейки матки in situ или базоцеллюлярной карциномы