Patientes atteintes de métastases cérébrales d'un cancer du sein HER2-positif (BIRTH)

Critère d'intégration:

1. Cancer du sein invasif confirmé histologiquement avec une maladie de stade IV.
2. Tumeur primaire HER-2 positive, définie comme : IHC3+, ou IHC2+ et ISH positive.
3. Métastases cérébrales non opérables (n ≥ 2) avec au moins une lésion mesurable du SNC ≥ 10 mm en IRM pondérée en T1 avec injection de gadolinium.
4. Pas d'indication de radiothérapie par stéréotaxie
5. Au moins deux semaines après tout traitement spécifique du cancer du sein (tel que le trastuzumab, la chimiothérapie, l'immunothérapie/les modificateurs de la réponse biologique, l'hormonothérapie et la radiothérapie).
6. Fonction hématologique adéquate (ANC ≥1x109/L, plaquettes ≥100 000/L ; Hb >10g/dL), fonction rénale (créatinine ≤ 1,5x UNL) et fonction hépatique (albumine ≥2,5 g/dL ; bilirubine sérique ≤1,5x LSN sauf si elles sont dues au syndrome de Gilbert ; ASAT et ALAT ≤ 5x LSN si métastase hépatique documentée ou ≤ 3x LSN sans métastase hépatique).
7. Au moins 18 ans.
8. Statut de performance ECOG de 0 à 2.
9. Espérance de vie ≥ 3 mois.
10. Les patientes potentiellement reproductives doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant le traitement, en commençant 2 semaines avant la première dose du produit expérimental et pendant 28 jours après la dernière dose du produit expérimental pour les femmes. Les hommes capables d'engendrer un enfant doivent pratiquer des méthodes de contraception adéquates ou s'abstenir complètement de tout rapport sexuel à partir de la première dose du traitement expérimental jusqu'à une semaine après la dernière dose du traitement expérimental.
11. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours suivant l'inscription et/ou un test de grossesse urinaire 48 heures avant l'administration du premier traitement à l'étude.
12. Les patients doivent être affiliés à un système de sécurité sociale.
13. Formulaire d'information du patient et formulaire de consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de radiothérapie du cerveau entier (WBRT) ou de radiothérapie par stéréotaxie cérébrale.
2. Traitement systémique ou radiothérapie planifié ou concomitant (autre que corticostéroïde, bisphosphonates ou mannitol).
3. Contre-indication connue à l'IRM.
4. Malignité active concomitante. S'il y a des antécédents de malignité, le patient doit être sans maladie depuis au moins 10 ans.

5. Patients atteints d'autres maladies graves et/ou non contrôlées concomitantes qui pourraient compromettre la participation à l'étude, telles que :

   • infection,
   • maladie cardiaque telle qu'hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive, arythmies ventriculaires, cardiopathie ischémique active, infarctus du myocarde dans l'année, FEVG ≤ 50 %,
   • maladie hépatique ou rénale active actuelle
6. Femmes enceintes, femmes susceptibles de devenir enceintes ou qui allaitent.
7. Patients ayant un état mental significativement altéré interdisant la compréhension de l'étude ou présentant une condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant son inscription à l'essai.
8. Hypersensibilité connue à l'un des composants du T-DM1
9. Patients ayant reçu tout autre médicament expérimental dans les 30 jours précédant la visite de dépistage.
10. Personne privée de liberté ou placée sous l'autorité d'un tuteur.
11. Métastases leptoméningées diagnostiquées par IRM
12. Inclusion dans un autre protocole dans les 30 jours
13. Métastases cérébrales avec signes cliniques d'hypertension intracrânienne sévère
14. Autre cancer à l'exception de la tumeur primitive connue ou du cancer in situ du col de l'utérus ou du carcinome basocellulaire