Patienten mit Hirnmetastasen von HER2-positivem Brustkrebs (BIRTH)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigter invasiver Brustkrebs im Stadium IV.
2. HER-2-positiver Primärtumor, definiert als: IHC3+ oder IHC2+ und ISH-positiv.
3. Nicht operable Hirnmetastasen (n ≥ 2) mit mindestens einer messbaren ZNS-Läsion ≥ 10 mm im T1-gewichteten Gadolinium-unterstützten MRT.
4. Keine Indikation für eine Stereotaxie-Strahlentherapie
5. Mindestens zwei Wochen nach einer spezifischen Brustkrebsbehandlung (z. B. Trastuzumab, Chemotherapie, Immuntherapie/Biological Response Modifiers, endokrine Therapie und Strahlentherapie).
6. Angemessene hämatologische Funktion (ANC ≥ 1 x 109/l, Blutplättchen ≥ 100.000/l; Hb > 10 g/dl), Nierenfunktion (Kreatinin ≤ 1,5 x UNL) und Leberfunktion (Albumin ≥ 2,5 g/dl; Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN). außer aufgrund des Gilbert-Syndroms; AST und ALT ≤ 5x ULN bei dokumentierter Lebermetastasierung oder ≤ 3x ULN ohne Lebermetastasen).
7. Mindestens 18 Jahre alt.
8. ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2.
9. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
10. Potenziell reproduktive Patientinnen müssen zustimmen, während der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend 2 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats und für 28 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats für Frauen. Männer, die ein Kind zeugen können, müssen angemessene Methoden der Empfängnisverhütung anwenden oder von der ersten Dosis der Prüfbehandlung bis eine Woche nach der letzten Dosis der Prüfbehandlung auf Geschlechtsverkehr verzichten.
11. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen nach der Aufnahme ein negativer Schwangerschaftstest im Serum und/oder ein Schwangerschaftstest im Urin 48 Stunden vor der Verabreichung der ersten Studienbehandlung vorliegen.
12. Patienten müssen einem Sozialversicherungssystem angeschlossen sein.
13. Patienteninformation und schriftliche Einwilligungserklärung unterschrieben.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere Ganzhirn-Strahlentherapie (WBRT) oder Stereotaxie-Strahlentherapie des Gehirns.
2. Geplante oder gleichzeitige systemische Behandlung oder Strahlentherapie (außer Kortikosteroiden, Bisphosphonaten oder Mannitol).
3. Bekannte Kontraindikation für MRT.
4. Aktive gleichzeitige Malignität. Wenn in der Vorgeschichte eine bösartige Erkrankung aufgetreten ist, muss der Patient seit mindestens 10 Jahren krankheitsfrei sein.

5. Patienten mit anderen gleichzeitigen schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie z.

   • Infektion,
   • Herzerkrankungen wie unkontrollierter Bluthochdruck, dekompensierte Herzinsuffizienz, ventrikuläre Arrhythmien, aktive ischämische Herzerkrankung, Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres, LVEF ≤ 50 %,
   • aktuelle aktive Leber- oder Nierenerkrankung
6. Schwangere Frauen, Frauen, die voraussichtlich schwanger werden oder stillen.
7. Patienten mit erheblich verändertem Geisteszustand, der das Verständnis der Studie verhindert, oder mit psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Bedingungen, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden.
8. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von T-DM1
9. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch andere Prüfpräparate erhalten haben.
10. Person, der die Freiheit entzogen oder der Aufsicht eines Tutors unterstellt ist.
11. Durch MRT diagnostizierte leptomeningeale Metastasen
12. Aufnahme in ein anderes Protokoll innerhalb von 30 Tagen
13. Hirnmetastasen mit schweren klinischen Anzeichen einer intrakraniellen Hypertonie
14. Anderer Krebs außer dem bekannten Primärtumor oder In-situ-Zervixkrebs oder basozellulärem Karzinom