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Ataluren 在无义突变囊性纤维化 (ACT CF) 中的研究

2020年5月4日 更新者：PTC Therapeutics

Ataluren (PTC124®) 在无义突变囊性纤维化患者中的 3 期疗效和安全性研究

这是一项 3 期、国际、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 ataluren 对未接受慢性吸入氨基糖苷类药物治疗的无义突变囊性纤维化 (nmCF) 患者的疗效和安全性研究。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本研究招募 208 名受试者（184 名可完全评估）患有无义突变介导的 CF，年龄至少为 6 岁，第一秒用力呼气容积 (FEV1) >= 40% 且 <= 90% 预计值. 受试者将根据年龄、吸入抗生素的使用和基线 FEV1 进行分层，并将以 1:1 的比例随机接受每天 3 次 (TID) 的口服 ataluren，剂量分别为 10- 、10 和 20 毫克/千克或安慰剂。 根据先前进行的一项研究的结果，接受慢性吸入氨基糖苷类药物（包括 TOBI）治疗的患者将没有资格参与。 筛查访视时的肺活量测定将根据肺功能确定患者是否符合入选条件。 FEV1 稳定性将在大约 4 周的筛选期间进行评估，在筛选结束时，将要求患者证明与筛选值相比，预测的 FEV1 百分比的相对变化小于 15%。 评估将每 8 周进行一次，具体取决于结果测量。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

279

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Haifa、以色列、31096
        • Meyer Children's Hospital
      • Jerusalem、以色列、91240
        • Hadassah University Hospital
  • 保加利亚
      • Plovdiv、保加利亚
        • University Mulitiprofile Hospital for Active Treatment Sveti Georgi EAD
      • Sofia、保加利亚
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Aleksandrovska EAD
  • 加拿大
      • Montreal、加拿大、H2W 1R7
        • Clinical Research Institute of Montreal
      • Québec City、加拿大、G1V 4G2
        • CHU de Quebec - Hopital CHUL
      • Toronto、加拿大、M5G 1X8
        • University of Toronto Hospital for Sick Children
      • Vancouver、加拿大、V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
  • 巴西
      • Porto Alegre、巴西
        • Hospital Sao Lucas da Pontificia Universidade Catolica do Rio Grande do Sul
      • São Paulo、巴西、05403-000
        • Instituto da Criança - Hospital das Clínicas
  • 希腊
      • Thessaloniki、希腊
        • General Hospital of Thessaloniki Ippokration
  • 德国
      • Berlin、德国、13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Bochum、德国、44791
        • St. Josef Hospital GmbH
      • Cologne、德国、50937
        • Universitätsklinikum Köln
      • Frankfurt am Main、德国、60590
        • Christiane Herzog CF-Zentrum
      • Jena、德国、07745
        • Universitatsklinikum Jena
      • München、德国、80337
        • Dr. von Haunersches Kinderspital
      • München、德国、80336
        • LMU Klinikum der Universität München
  • 意大利
      • Ancona、意大利、60123
        • Ospedali Riuniti di Ancona
      • Firenze、意大利、50139
        • Azienda Ospedaliera A Meyer
      • Milan、意大利、20122
        • Lombardia Cystic Fibrosis Center
      • Roma、意大利
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu Irccs
      • Rome、意大利、00161
        • Azienda Policlinico Umberto I
      • Verona、意大利、37126
        • University of Verona
  • 比利时
      • Brussels、比利时、1090
        • University Hospital Brussels
      • Bruxelles、比利时、1020
        • Hôpital Universitaire Des Enfants Reine Fabiola
      • Leuven、比利时、3000
        • University Hospital Leuven
  • 法国
      • Bron、法国、69677
        • Hôpital Femme-Mère-Enfant
      • Montpellier、法国、34295
        • Hopital Arnaud de Villeneuve
      • Paris、法国、75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Roscoff、法国、29684
        • Centre de Perharidy
      • Saint-Pierre、法国、97448
        • Centre Hospitalier Regional Sud Reunion
  • 波兰
      • Gdansk、波兰
        • Szpital Dzieciecy Polanki im Macieja Plazynskiego w Gdansku
      • Rabka-Zdrój、波兰、34-700
        • NZOZ Sanatorium Cassia-Villa Medica
      • Rzeszow、波兰、35-612
        • NZOZ Podkarpacki Osrodek Pulmonologii i Alergologii
      • Warsaw、波兰、01-211
        • Instytut Matki i Dziecka
  • 澳大利亚
      • Adelaide、澳大利亚、5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Chermside、澳大利亚、4032
        • Prince Charles Hospital
      • Perth、澳大利亚、6840
        • Princess Margaret Hospital
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • University of Alabama at Birmingham
      • Mobile、Alabama、美国、36608
        • Pulmonary Associates of Mobile PC
    • California
      • Long Beach、California、美国、90806
        • Miller Children's Hospital Long Beach
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Oakland、California、美国、94609
        • Children's Hospital and Research Center at Oakland
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • Stanford University-Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32207
        • Nemours Children's Clinic
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami
      • Miami、Florida、美国、33155
        • Miami Children's Hospital
      • Saint Petersburg、Florida、美国、33701
        • All Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Children's Hospital Boston
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University
    • New Jersey
      • Long Branch、New Jersey、美国、07740
        • Monmouth Medical Center
      • Morristown、New Jersey、美国、07960
        • Morristown Medical Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York、New York、美国、10003
        • Beth Israel Medical Center
      • New York、New York、美国、10016
        • New York University Langone Medical Center
      • Syracuse、New York、美国、13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45221
        • University of Cincinnati
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73112
        • Santiago Reyes, MD
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19129
        • Drexel University College of Medicine
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77094
        • Texas Children's Hospital
      • Tyler、Texas、美国、75708
        • University of Texas Health Science Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Childrens Hospital of Wisconsin
  • 英国
      • Birmingham、英国
        • Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
      • Birmingham、英国
        • Heart of England NHS Foundation Trust
      • Glasgow、英国、G120YN
        • Southern General Hospital
      • Leeds、英国
        • St James's University Hospital
      • London、英国
        • Royal Brompton Hospital
      • Penarth、英国、CF64 2XX
        • LLandough Hospital
      • Southampton、英国
        • Southampton University Hospitals NHS Trust
  • 荷兰
      • Den Haag、荷兰、2491
        • HagaZiekenhuis
      • Nijmegen、荷兰、6525 GA
        • Radboud University
      • Rotterdam、荷兰
        • Erasmus MC
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital University
      • Esplugues De Llobregat、西班牙、08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Málaga、西班牙
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Sabadell、西班牙、08208
        • Hospital de Sabadell, Consorci Sanitari Parc Tauli
      • Sevilla、西班牙
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • 阿根廷
      • Buenos Aires、阿根廷、B1629ODT
        • Hospital Universitario Austral
      • Buenos Aires、阿根廷、C1425EFD
        • Hospital de Niños Dr. Ricardo Gutierrez
      • La Plata、阿根廷、1900
        • Hospital de Niños Superiora Sor María Ludovica

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

6年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 签署并注明日期的知情同意书/同意文件的证据表明受试者（和/或其父母/法定监护人）已被告知试验的所有相关方面
  • 年龄 >=6 岁。
  • 体重 >=16 公斤。
  • 汗液氯化物 >60 毫当量每升 (mEq/L)
  • 囊性纤维化跨膜电导调节因子 (CFTR) 基因的至少 1 个等位基因存在无义突变的文件，由美国病理学家学会 (CAP) 认证的实验室或根据临床实验室改进计划进行的基因分型确定法案/修正案 (CLIA)，或等效组织
  • 验证是否已抽取血液样本进行 CFTR 基因测序
  • 能够使用研究特定的肺量计进行有效、可重复的肺量测定测试，并证明 FEV1 >=40% 且 <=90% 的预测值
  • 在筛选 % 预测 FEV1 值的 15% 以内的有效预测 FEV1 百分比在访问 2 中的演示
  • 在室内空气中静息氧饱和度（通过脉搏血氧仪测量）>=92%。
  • 在预先指定的范围内确认筛选实验室值
  • 在性活跃的受试者中，在研究药物给药和 60 天随访期间愿意放弃性交或使用屏障或医学避孕方法
  • 愿意并有能力遵守所有研究程序和评估，包括定期访问、药物管理计划、研究程序、实验室测试和研究限制

排除标准：

  • 已知对研究药物的任何成分或赋形剂过敏
  • 曾参与 ataluren (PTC124-GD-009-CF) 的 3 期试验。
  • 囊性纤维化 (CF) 或 CF 相关病症的慢性治疗/预防方案在治疗前 4 周内发生任何变化（开始、药物类型变化、剂量调整、时间表调整、中断、停药或重新开始）放映
  • 长期使用吸入性氨基糖苷类药物（如妥布霉素）或筛选前 4 周内使用吸入性氨基糖苷类药物。
  • 筛选前 4 周内接触过另一种研究药物
  • 持续参与任何其他治疗性临床试验
  • 筛查前 3 周内出现肺部恶化或急性上呼吸道或下呼吸道感染（包括病毒性疾病）的证据
  • 筛选前 3 周内接受静脉内抗生素治疗
  • 正在进行的免疫抑制治疗（皮质类固醇除外）
  • 正在进行的华法林、苯妥英或甲苯磺丁脲治疗
  • 实体器官或血液移植史
  • 筛选前 8 周内肺部疾病的主要并发症（包括大咯血、气胸或胸腔积液）
  • 已知门静脉高压症
  • 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体测试或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 测试呈阳性
  • 怀孕或哺乳
  • 当前吸烟者或 >=10 包年的吸烟史（香烟包数/天 x 吸烟年数）。
  • 研究者认为可能对受试者安全产生不利影响的既往或持续医疗状况（例如，伴随疾病、酒精中毒、药物滥用、精神状况）、病史、身体检查结果、心电图 (ECG) 检查结果或实验室异常，使得治疗或随访过程不太可能完成，或可能影响研究结果的评估

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：阿塔鲁伦 (PTC124®)
参与者在早上、中午和晚上分别以 10、10 和 20 mg/kg 的剂量接受 ataluren 作为混悬剂口服粉末，持续 48 周的治疗持续时间或直到治疗停止。
药品：阿塔鲁伦 (PTC124®)
口服 Ataluren TID
安慰剂比较：安慰剂
参与者在早上、中午和晚上口服匹配的安慰剂，持续 48 周的治疗时间或直到治疗停止。
药品：安慰剂
口服安慰剂 TID

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 48 周预测的一秒用力呼气量百分比 (ppFEV1) 相对于基线的绝对变化
大体时间：从基线到第 48 周
FEV1 是一秒钟内用力呼出的空气体积，使用用力呼气肺活量测定法测量。 第 48 周时 ppFEV1 的变化定义为第 40 周和第 48 周基线变化之间的平均值。 ppFEV1 的基线定义为筛选（第 -4 周至 -1 周）和基线（第 1 天）访问时 ppFEV1 的平均值。
从基线到第 48 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
48 周肺部恶化率
大体时间：第 48 周
使用扩展的 Fuchs 标准评估肺部恶化。 扩大的 Fuchs 恶化定义为存在 12 种 Fuchs 体征和症状中的至少 4 种需要用任何形式的抗生素治疗（吸入、口服或静脉内）进行治疗。 Fuchs 的体征和症状包括咳嗽加重；痰量、颜色或稠度的变化；新的或增加的咯血；中度或轻度运动或休息时呼吸困难加重；鼻窦疼痛或压痛；鼻窦分泌物的变化；不适，疲劳或嗜睡;厌食或体重减轻；体温超过38摄氏度；胸部检查结果改变； ppFEV1 相对下降 10%，胸片结果与肺部感染一致。 48 周发生率计算如下：48 周发生率 = 事件总数 / 每周治疗持续时间 * 48。
第 48 周
囊性纤维化问卷基线的变化 - 第 48 周修订版 (CFQ-R) 呼吸域
大体时间：基线（第 1 天）和第 48 周
青少年/成人 CFQ-R 用于这项研究。 它是专门为患有囊性纤维化的参与者开发的。 它是一种针对特定疾病的工具，旨在衡量对整体健康、日常生活、感知幸福感和症状的影响。 呼吸域评估呼吸系统症状，如咳嗽、充血、喘息等。每个项目的缩放是通过 4 点李克特量表完成的。 将每个项目的分数相加以生成领域分数。 分数范围从 0 到 100，分数越高表示健康状况越好，分数越低表示健康状况越差。
基线（第 1 天）和第 48 周
第 48 周时身体质量指数 (BMI) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 48 周
营养不良在患有囊性纤维化的参与者中很常见。 BMI 是衡量营养状况的重要临床指标。
基线（第 1 天）和第 48 周
发生治疗突发不良事件 (TEAE) 和治疗突发严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从研究药物给药到治疗后 4 周的随访（约 52 周）
不良事件 (AE) 是指与使用研究治疗药物暂时相关的任何不利和意外征兆（包括异常实验室发现）、症状或疾病，无论是否被认为与研究治疗药物相关。 TEAE 被定义为在研究​​药物的第一次给药至最后一次研究药物给药后 4 周期间发生或恶化的 AE。 SAE 是与以任何剂量使用研究药物相关的不良医学事件或影响，无论它是否被认为与研究药物有关，它会导致以下情况之一：死亡；住院治疗或延长现有住院治疗；危及生命的不良事件；持续或严重的残疾或无行为能力或严重破坏进行正常生活功能的能力；任何其他医学上重要的事件；妊娠导致自然流产、死产、新生儿死亡或先天性异常。
从研究药物给药到治疗后 4 周的随访（约 52 周）
按严重程度和与研究药物的关系划分的 TEAE 参与者人数
大体时间：从研究药物给药到治疗后 4 周的随访（约 52 周）
TEAE 与研究药物的关系被评估为：很可能相关、可能相关、不太可能相关和无关。 使用不良事件通用术语标准 3.0 版对 TEAE 的严重程度进行分级：1 级（轻度）、2 级（中度）、3 级（严重）、4 级（危及生命）或 5 级（致命） .
从研究药物给药到治疗后 4 周的随访（约 52 周）
按严重程度和与研究药物的关系划分的 SAE 参与者人数
大体时间：从研究药物给药到治疗后 4 周的随访（约 52 周）
SAE 与研究药物的关系被评估为：可能相关、可能相关、不太可能相关和无关。 使用不良事件通用术语标准 3.0 版对 SAE 的严重程度进行分级：1 级（轻度）、2 级（中度）、3 级（严重）、4 级（危及生命）或 5 级（致命） .
从研究药物给药到治疗后 4 周的随访（约 52 周）
报告为 TEAE 的生命体征异常的参与者人数
大体时间：从研究药物给药到治疗后 4 周的随访（约 52 周）
生命体征包括收缩压和舒张压、脉率、脉搏血氧饱和度和体温。 报告生命体征异常且需要临床干预或进一步调查（除了订购重复 [确认] 测试之外）的参与者，除非他们与已报告的临床事件相关。
从研究药物给药到治疗后 4 周的随访（约 52 周）
报告为 TEAE 的临床实验室参数异常的参与者人数
大体时间：从研究药物给药到治疗后 4 周的随访（约 52 周）
临床实验室检查包括血液学、生物化学和尿液分析。 实验室参数异常且需要临床干预或进一步调查（除了订购重复 [确认] 测试）的参与者，除非他们与已报告的临床事件相关。
从研究药物给药到治疗后 4 周的随访（约 52 周）
心电图异常报告为 TEAE 的参与者人数
大体时间：从研究药物给药到治疗后 4 周的随访（约 52 周）
需要临床干预或进一步调查（除了订购重复 [确认] 测试）的心电图异常参与者，除非他们与已报告的临床事件相关。
从研究药物给药到治疗后 4 周的随访（约 52 周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

PTC Therapeutics

合作者

Cystic Fibrosis Foundation
ECFS-Clinical Trial Network (ECFS-CTN)

调查人员

  • 研究主任：Joseph McIntosh, MD、PTC Therapeutics

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年8月1日

初级完成 (实际的)

2016年11月1日

研究完成 (实际的)

2016年11月1日

研究注册日期

首次提交

2014年5月13日

首先提交符合 QC 标准的

2014年5月14日

首次发布 (估计)

2014年5月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年5月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年5月4日

最后验证

2020年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PTC124-GD-021-CF
  • 2013-004581-34 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

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