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ナンセンス変異嚢胞性線維症（ACT CF）におけるアタルレンの研究

2020年5月4日 更新者：PTC Therapeutics

ナンセンス変異嚢胞性線維症患者におけるアタルレン (PTC124®) の第 III 相有効性および安全性試験

これは、慢性吸入アミノグリコシドを受けていないナンセンス変異嚢胞性線維症（nmCF）患者におけるアタルレンの第3相、国際、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、有効性および安全性研究です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は、少なくとも 6 歳で、1 秒間の強制呼気量 (FEV1) が予測値の 40% 以上かつ 90% 以下である、ナンセンス変異媒介性 CF を有する 208 人の被験者 (完全に評価可能な 184 人) を登録することです。 . 被験者は、年齢、吸入された抗生物質の使用、およびベースラインFEV1に基づいて層別化され、1：1の比率で無作為化され、経口アタルレンを1日3回（TID）投与されます。 、10-、および 20-mg/kg またはプラセボ。 以前に実施された研究の結果に基づいて、慢性吸入アミノグリコシド（TOBIを含む）で治療された患者は参加資格がありません。 スクリーニング訪問時のスパイロメトリー測定により、肺機能に基づいて患者の適格性が確立されます。 FEV1 の安定性は、約 4 週間のスクリーニング期間中に評価され、その終了時に、患者は、スクリーニング値と比較した場合、予測 FEV1 の相対変化が 15% 未満であることを示す必要があります。 評価は、結果の尺度に応じて、8 週間ごとに実行されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

279

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • University of Alabama at Birmingham
      • Mobile、Alabama、アメリカ、36608
        • Pulmonary Associates of Mobile PC
    • California
      • Long Beach、California、アメリカ、90806
        • Miller Children's Hospital Long Beach
      • Los Angeles、California、アメリカ、90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Oakland、California、アメリカ、94609
        • Children's Hospital and Research Center at Oakland
      • Palo Alto、California、アメリカ、94304
        • Stanford University-Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32207
        • Nemours Children's Clinic
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • University of Miami
      • Miami、Florida、アメリカ、33155
        • Miami Children's Hospital
      • Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33701
        • All Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Indiana University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Children's Hospital Boston
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University
    • New Jersey
      • Long Branch、New Jersey、アメリカ、07740
        • Monmouth Medical Center
      • Morristown、New Jersey、アメリカ、07960
        • Morristown Medical Center
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York、New York、アメリカ、10003
        • Beth Israel Medical Center
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • New York University Langone Medical Center
      • Syracuse、New York、アメリカ、13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45221
        • University of Cincinnati
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73112
        • Santiago Reyes, MD
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19129
        • Drexel University College of Medicine
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77094
        • Texas Children's Hospital
      • Tyler、Texas、アメリカ、75708
        • University of Texas Health Science Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Childrens Hospital of Wisconsin
  • アルゼンチン
      • Buenos Aires、アルゼンチン、B1629ODT
        • Hospital Universitario Austral
      • Buenos Aires、アルゼンチン、C1425EFD
        • Hospital de Niños Dr. Ricardo Gutiérrez
      • La Plata、アルゼンチン、1900
        • Hospital de Niños Superiora Sor María Ludovica
  • イギリス
      • Birmingham、イギリス
        • Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
      • Birmingham、イギリス
        • Heart of England NHS Foundation Trust
      • Glasgow、イギリス、G120YN
        • Southern General Hospital
      • Leeds、イギリス
        • St James's University Hospital
      • London、イギリス
        • Royal Brompton Hospital
      • Penarth、イギリス、CF64 2XX
        • LLandough Hospital
      • Southampton、イギリス
        • Southampton University Hospitals NHS Trust
  • イスラエル
      • Haifa、イスラエル、31096
        • Meyer Children's Hospital
      • Jerusalem、イスラエル、91240
        • Hadassah University Hospital
  • イタリア
      • Ancona、イタリア、60123
        • Ospedali Riuniti Di Ancona
      • Firenze、イタリア、50139
        • Azienda Ospedaliera A Meyer
      • Milan、イタリア、20122
        • Lombardia Cystic Fibrosis Center
      • Roma、イタリア
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù IRCCS
      • Rome、イタリア、00161
        • Azienda Policlinico Umberto I
      • Verona、イタリア、37126
        • University of Verona
  • オランダ
      • Den Haag、オランダ、2491
        • HagaZiekenhuis
      • Nijmegen、オランダ、6525 GA
        • Radboud University
      • Rotterdam、オランダ
        • Erasmus MC
  • オーストラリア
      • Adelaide、オーストラリア、5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Chermside、オーストラリア、4032
        • Prince Charles Hospital
      • Perth、オーストラリア、6840
        • Princess Margaret Hospital
  • カナダ
      • Montreal、カナダ、H2W 1R7
        • Clinical Research Institute of Montreal
      • Québec City、カナダ、G1V 4G2
        • CHU de Quebec - Hopital CHUL
      • Toronto、カナダ、M5G 1X8
        • University of Toronto Hospital for Sick Children
      • Vancouver、カナダ、V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
  • ギリシャ
      • Thessaloniki、ギリシャ
        • General Hospital of Thessaloniki Ippokration
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital University
      • Esplugues De Llobregat、スペイン、08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Málaga、スペイン
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Sabadell、スペイン、08208
        • Hospital de Sabadell, Consorci Sanitari Parc Tauli
      • Sevilla、スペイン
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、13353
        • Charite Universitatsmedizin Berlin
      • Bochum、ドイツ、44791
        • St. Josef Hospital GmbH
      • Cologne、ドイツ、50937
        • Universitätsklinikum Köln
      • Frankfurt am Main、ドイツ、60590
        • Christiane Herzog CF-Zentrum
      • Jena、ドイツ、07745
        • Universitätsklinikum Jena
      • München、ドイツ、80337
        • Dr. von Haunersches Kinderspital
      • München、ドイツ、80336
        • LMU Klinikum der Universität München
  • フランス
      • Bron、フランス、69677
        • Hôpital Femme-Mère-Enfant
      • Montpellier、フランス、34295
        • Hôpital Arnaud de Villeneuve
      • Paris、フランス、75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Roscoff、フランス、29684
        • Centre de Perharidy
      • Saint-Pierre、フランス、97448
        • Centre Hospitalier Regional Sud Reunion
  • ブラジル
      • Porto Alegre、ブラジル
        • Hospital Sao Lucas da Pontificia Universidade Catolica do Rio Grande do Sul
      • São Paulo、ブラジル、05403-000
        • Instituto da Criança - Hospital das Clínicas
  • ブルガリア
      • Plovdiv、ブルガリア
        • University Mulitiprofile Hospital for Active Treatment Sveti Georgi EAD
      • Sofia、ブルガリア
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Aleksandrovska EAD
  • ベルギー
      • Brussels、ベルギー、1090
        • University Hospital Brussels
      • Bruxelles、ベルギー、1020
        • Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola
      • Leuven、ベルギー、3000
        • University Hospital Leuven
  • ポーランド
      • Gdansk、ポーランド
        • Szpital Dzieciecy Polanki im Macieja Plazynskiego w Gdansku
      • Rabka-Zdrój、ポーランド、34-700
        • NZOZ Sanatorium Cassia-Villa Medica
      • Rzeszow、ポーランド、35-612
        • NZOZ Podkarpacki Osrodek Pulmonologii i Alergologii
      • Warsaw、ポーランド、01-211
        • Instytut Matki i Dziecka

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

6年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -被験者（および/または彼の親/法定後見人）が治験のすべての関連する側面について通知されたことを示す、署名および日付が記入されたインフォームドコンセント/同意文書の証拠
  • 年齢 >= 6 歳。
  • 体重>=16kg。
  • 汗の塩化物 > 60 ミリ当量/リットル (mEq/L)
  • 嚢胞性線維症膜コンダクタンス レギュレーター (CFTR) 遺伝子の少なくとも 1 つの対立遺伝子にナンセンス変異が存在することの記録。これは、米国病理学者協会 (CAP) によって認定された検査室で行われたジェノタイピングによって決定されるか、臨床検査室改善の下で行われます。 Act/Amendment (CLIA)、または同等の組織による
  • CFTR遺伝子の配列決定のために血液サンプルが採取されたことの確認
  • 研究固有のスパイロメーターを使用して有効で再現性のあるスパイロメトリー検査を実行し、予測の FEV1 >=40% および <=90% を実証する能力
  • 来院 2 で、有効な %-predicted FEV1 がスクリーニングの%-predicted FEV1 値の 15% 以内にあることを示す
  • 安静時酸素飽和度 (パルスオキシメトリーで測定) >= 92% (室内空気)。
  • 事前に指定された範囲内の確認されたスクリーニング検査値
  • -性的に活発な被験者では、治験薬投与中および60日間の追跡期間中、性交を控えるか、バリアまたは避妊の医学的方法を採用する意欲
  • -予定された訪問、薬物投与計画、研究手順、実験室試験、および研究制限を含む、すべての研究手順と評価を遵守する意欲と能力

除外基準:

  • -治験薬の成分または賦形剤に対する既知の過敏症
  • -アタルレンの第3相試験（PTC124-GD-009-CF）への以前の参加。
  • -嚢胞性線維症（CF）またはCF関連の状態の慢性治療/予防レジメンの変更（開始、薬の種類の変更、用量変更、スケジュール変更、中断、中止、または再開）の4週間前ふるい分け
  • -吸入アミノグリコシド（例、トブラマイシン）の慢性使用、またはスクリーニング前4週間以内の吸入アミノグリコシドの使用。
  • -スクリーニング前4週間以内の別の治験薬への曝露
  • -他の治療臨床試験への継続的な参加
  • -スクリーニング前3週間以内の肺増悪または急性上気道または下気道感染症（ウイルス性疾患を含む）の証拠
  • -スクリーニング前3週間以内の静脈内抗生物質による治療
  • 継続中の免疫抑制療法（コルチコステロイド以外）
  • 継続中のワルファリン、フェニトイン、またはトルブタミド療法
  • -固形臓器または血液学的移植の歴史
  • -スクリーニング前8週間以内の肺疾患の主要な合併症（大量の喀血、気胸、または胸水を含む）
  • 既知の門脈圧亢進症
  • B型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体検査、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査陽性
  • 妊娠中または授乳中
  • 現在の喫煙者または喫煙歴が 10 パック年以上 (1 日あたりのタバコのパック数 x 喫煙年数)。
  • -以前または進行中の病状（例、付随する病気、アルコール依存症、薬物乱用、精神医学的状態）、病歴、身体所見、心電図（ECG）所見、または研究者の意見では、被験者の安全に悪影響を及ぼす可能性のある検査異常、一連の治療またはフォローアップが完了する可能性が低くなる、または研究結果の評価を損なう可能性があります

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アタルレン (PTC124®)
参加者は、48 週間の治療期間または治療中止まで、朝、昼、夜にそれぞれ 10、10、および 20 mg/kg の投与量で懸濁液用の経口粉末としてアタルレンを受け取りました。
薬：アタルレン (PTC124®)
経口アタルレン TID
プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、48 週間の治療期間中、または治療中止まで、朝、昼、夜に、対応するプラセボを経口投与されました。
薬：プラセボ
経口プラセボ TID

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
48週での1秒間のパーセント予測強制呼気量（ppFEV1）のベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースラインから48週まで
FEV1 は 1 秒間に強制的に吐き出される空気の量であり、強制呼気スパイロメトリーを使用して測定されます。 48 週の ppFEV1 の変化は、40 週のベースラインからの変化と 48 週の変化の平均として定義されました。 ppFEV1 のベースラインは、スクリーニング (-4 ～ -1 週目) およびベースライン (1 日目) 来院時の ppFEV1 の平均として定義されました。
ベースラインから48週まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
肺増悪の48週率
時間枠：48週目
肺の増悪は、拡張フックス基準を使用して評価されました。 拡大したフックス増悪は、12 のフックスの徴候および症状のうち少なくとも 4 つが存在し、何らかの抗生物質治療 (吸入、経口、または静脈内) による治療が必要な場合と定義されます。 フックスの兆候と症状には、咳の増加が含まれていました。喀痰の量、色、粘稠度の変化;新規または増加した喀血;中等度または軽度の運動中、または安静時の呼吸困難の増加;副鼻腔の痛みまたは圧痛;副鼻腔分泌の変化;倦怠感、疲労、または無気力;食欲不振または体重減少;摂氏38度以上の温度;胸部検査の所見の変化; ppFEV1 が相対的に 10% 減少し、胸部 X 線検査の結果は肺感染症と一致します。 48 週率は、48 週間率 = イベントの総数 / 週ごとの治療期間 *48 として計算されました。
48週目
嚢胞性線維症アンケートのベースラインからの変化 - 48週目の改訂（CFQ-R）呼吸ドメイン
時間枠：ベースライン (1 日目) と 48 週目
10代/大人のCFQ-Rがこの研究に使用されました。 嚢胞性線維症の参加者向けに特別に開発されました。 これは、全体的な健康、日常生活、知覚された幸福、および症状への影響を測定するように設計された疾患固有の手段です。 呼吸器ドメインは、咳、うっ血、喘鳴などの呼吸器症状を評価しました。各項目のスケーリングは、4 点リッカート スケールによって行われます。 各項目のスコアが合計され、ドメイン スコアが生成されます。 スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど健康状態が良く、スコアが低いほど健康状態が悪いことを示します。
ベースライン (1 日目) と 48 週目
48週目のボディマス指数（BMI）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) と 48 週目
栄養失調は、嚢胞性線維症の参加者によく見られます。 BMI は、栄養状態の重要な臨床的尺度です。
ベースライン (1 日目) と 48 週目
治療に伴う有害事象（TEAE）および治療に伴う重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：治験薬投与から治療後4週間のフォローアップ訪問まで（約52週間）
有害事象（AE）とは、研究治療に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、研究治療の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候（異常な検査所見を含む）、症状、または疾患です。 TEAE は、治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後 4 週間までの期間に発生または悪化する AE として定義されます。 SAE は、治験薬に関連すると考えられるかどうかに関係なく、任意の用量での治験薬の使用に関連する不都合な医学的事象または影響であり、以下のいずれかをもたらします。入院患者の入院または既存の入院の延長;生命を脅かす有害事象;永続的または重大な障害、無能力、または通常の生活機能を遂行する能力の実質的な混乱;その他の医学的に重要なイベント;または自然流産、死産、新生児死亡、または先天異常をもたらす妊娠。
治験薬投与から治療後4週間のフォローアップ訪問まで（約52週間）
重症度および治験薬との関係によるTEAEの参加者数
時間枠：治験薬投与から治療後4週間のフォローアップ訪問まで（約52週間）
TEAE と治験薬との関係は次のように評価されました。 TEAE の重症度は、有害事象共通用語基準バージョン 3.0 を使用して、グレード 1 (軽度)、グレード 2 (中程度)、グレード 3 (重度)、グレード 4 (生命を脅かす)、またはグレード 5 (致命的) に等級付けされました。 .
治験薬投与から治療後4週間のフォローアップ訪問まで（約52週間）
重症度および治験薬との関係によるSAEの参加者数
時間枠：治験薬投与から治療後4週間のフォローアップ訪問まで（約52週間）
SAE と治験薬との関係は、次のように評価されました。 SAE の重症度は、有害事象の共通用語基準、バージョン 3.0 を使用して、グレード 1 (軽度)、グレード 2 (中等度)、グレード 3 (重度)、グレード 4 (生命を脅かす)、またはグレード 5 (致命的) に等級付けされました。 .
治験薬投与から治療後4週間のフォローアップ訪問まで（約52週間）
TEAEとして報告された異常なバイタルサインを持つ参加者の数
時間枠：治験薬投与から治療後4週間のフォローアップ訪問まで（約52週間）
バイタル サインには、収縮期および拡張期血圧、脈拍数、パルスオキシメトリー、および体温が含まれます。 すでに報告された臨床イベントに関連していない限り、異常なバイタル サインを有する参加者のうち、臨床的介入またはさらなる調査 ([確認] テストの繰り返しを注文する以外に) が必要な参加者が報告されます。
治験薬投与から治療後4週間のフォローアップ訪問まで（約52週間）
TEAEとして報告された異常な臨床検査パラメータを持つ参加者の数
時間枠：治験薬投与から治療後4週間のフォローアップ訪問まで（約52週間）
臨床検査には、血液学、生化学、および尿検査が含まれていました。 すでに報告された臨床イベントに関連していない限り、臨床的介入またはさらなる調査（繰り返し[確認]検査を注文することを超えて）を必要とする異常な検査パラメータを持つ参加者が報告されます。
治験薬投与から治療後4週間のフォローアップ訪問まで（約52週間）
TEAEとして報告された心電図異常のある参加者の数
時間枠：治験薬投与から治療後4週間のフォローアップ訪問まで（約52週間）
心電図に異常があり、すでに報告された臨床イベントに関連していない限り、臨床的介入またはさらなる調査 ([確認] テストの繰り返しを注文する以外に) が必要な参加者が報告されます。
治験薬投与から治療後4週間のフォローアップ訪問まで（約52週間）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

PTC Therapeutics

協力者

Cystic Fibrosis Foundation
ECFS-Clinical Trial Network (ECFS-CTN)

捜査官

  • スタディディレクター：Joseph McIntosh, MD、PTC Therapeutics

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年8月1日

一次修了 (実際)

2016年11月1日

研究の完了 (実際)

2016年11月1日

試験登録日

最初に提出

2014年5月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年5月14日

最初の投稿 (見積もり)

2014年5月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年5月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年5月4日

最終確認日

2020年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PTC124-GD-021-CF
  • 2013-004581-34 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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