一项调查单次和重复剂量 RV1729 长达 28 天的安全性、耐受性和药代动力学的研究

纳入标准：

• 签署知情同意书时年龄在 18 至 60 岁之间（含）的男性或女性。
• 第 1、2 和 3 组有生育能力的女性必须在第一次给药前有月经记录，并且愿意使用 2 种适当的避孕方法，从筛选到最后一次 RV1729 给药后 4 个月，或
• 无生育能力的女性必须自发闭经至少 1 年或已永久绝育，或
• 如果是男性，必须愿意并能够使用协议中列出的避孕方法之一，并同意在最后一剂 RV1729 后 4 个月内不捐献筛查精子
• 女性必须同意在最后一次 RV1729 给药后至少 6 个月内不捐献筛查后的卵子（卵子、卵母细胞）
• 签署知情同意书，表明他们了解研究的目的和所需的程序，并愿意参与研究。
• 体重指数在 19 至 30 公斤/平方米之间，体重不低于 50 公斤。
• 正常范围内的生命体征评估
• 有符合正常心脏功能的 12 导联心电图记录
• 能够遵守所有研究限制和程序，包括能够正确使用研究吸入器

第 1、2 和 4 组（仅限健康志愿者）

• 由医生根据包括病史、身体检查和实验室检查在内的全面医学评估确定的健康状况。
• 支气管扩张剂前肺活量测定读数（FEV1 和 FVC）≥80% 预测值且 FEV1/FVC 比率 >0.7
• 筛选前 14 天未服用处方药，并同意在整个研究期间不使用处方药（使用避孕药具或激素替代疗法除外）。
• 在整个研究期间筛选前 14 天未服用非处方药和草药。

队列 3（仅限哮喘患者）

• 有记录的哮喘病史，至少在筛查前 6 个月并且目前正在接受每日吸入皮质类固醇治疗，有或没有长效 β-激动剂 (LABA)
• 有哮喘的诊断。 这将在筛选时通过支气管扩张剂的可逆性得到证实
• 支气管扩张剂前 FEV1 ≥ 60% 且≤ 85% 的预计正常值
• 有稳定的哮喘，在 12 周内没有恶化需要改变治疗，并且在筛选前的 12 个月内没有住院或因哮喘急诊就诊。
• 没有超出参考范围的临床异常或实验室参数。
• 筛选前 14 天未服用处方药，并同意在整个研究期间不使用处方药，使用避孕药具或激素替代疗法和治疗哮喘除外
• 在筛选访问之前 14 天未服用非处方药和草药，或 7 天未服用抗组胺药，并同意在整个研究期间不服用此类药物。

排除标准：

• 筛选前 4 周内出现上呼吸道或下呼吸道感染
• 筛选或第 -1 天血液学、临床化学或尿液分析的临床显着异常值
• 有严重、进行性或不受控制的肾、肝、血液、胃肠道、内分泌、肺、心脏、神经、脑或精神疾病的病史或目前的体征或症状。
• 受试者在过去 5 年内有吸毒或酗酒史，或有理由相信该受试者有吸毒或酗酒史。
• 酒精或滥用药物检测呈阳性，包括大麻素、酒精、鸦片制剂、可卡因、苯丙胺、苯二氮卓类药物或巴比妥类药物，筛选时或第 -1 天
• 临床上显着过敏的历史，在研究者或医学监督员看来，将禁止他们参与。
• 已知患有花粉热或其他过敏症的受试者在研究过程中可能需要抗组胺药治疗。
• 已知对研究药物或制剂的任何赋形剂过敏或以前曾接触过 RV1729。
• 在 3 个月内捐献血液或血液制品或大量失血（超过 500 毫升）或在研究期间打算捐献血液或血液制品。
• 在计划首次服用研究药物之前，在 3 个月内或在小于药物半衰期 10 倍的时间内（以较长者为准）接受了实验药物或使用了实验医疗设备。
• 如果女性在筛选时血清妊娠试验呈阳性或在第 -1 天尿妊娠试验呈阳性，则表明该妇女正在怀孕、正在哺乳或计划在研究期间怀孕。
• 筛选时或第 -1 天的肝功能测试结果 >1.5 x ULN（正常上限）。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 和 2 抗体、乙型肝炎病毒 (HBV) 感染或丙型肝炎抗体检测呈阳性。
• 在过去 6 个月内吸烟或使用含尼古丁物质的历史，或筛选时或第 -1 天的一氧化碳测试呈阳性（或吸烟史 ≥ 10 包年）。
• 预先计划的手术或程序会干扰研究的进行。
• 研究者或研究中心的雇员，在该研究者或研究中心的指导下直接参与拟议的研究或其他研究，以及雇员或研究者的家庭成员。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史。
• 受试者不能或不愿完全遵守研究方案。
• 受试者在精神上或法律上无行为能力。
• 无法或不愿接受多次静脉穿刺手术，或者受试者难以接近适合插管的静脉。
• 研究者认为受试者不适合参与的任何其他原因。

第 1、2 和 4 组（仅限健康志愿者）

• 在筛查医学评估、实验室测试或心电图上发现的任何慢性疾病或临床相关异常

队列 3（仅限哮喘患者）

• 在 3 个月内使用口服、注射或皮肤类固醇或白三烯调节剂，或在筛选访视后 1 周内使用鼻内类固醇。
• 曾经有过危及生命的哮喘发作，定义为呼吸停止、哮喘插管或因哮喘进入重症监护室。
• 在筛查医学评估、实验室测试或 ECG 中发现的除哮喘以外的任何急性或慢性疾病或临床相关异常。
• 根据研究者的评估和/或使用禁用的哮喘药物，患有严重的哮喘。

队列 4（仅限健康志愿者）

• 有生育潜力的妇女