Um estudo para investigar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses únicas e repetidas de RV1729 por até 28 dias

Critério de inclusão:

• Ser homem ou mulher com idade entre 18 e 60 anos, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Coortes 1, 2 e 3 mulheres com potencial para engravidar devem ter um período menstrual documentado antes da primeira dose e estar dispostas a usar 2 formas de métodos apropriados de contracepção desde a triagem até 4 meses após a dose final de RV1729, OU
• Mulheres sem potencial para engravidar devem ter amenorreia espontânea por pelo menos 1 ano ou ter sido permanentemente esterilizadas, OU
• Se for homem, deve estar disposto e ser capaz de usar um dos métodos contraceptivos listados no protocolo e concordar em não doar esperma da triagem até 4 meses após a dose final de RV1729
• As mulheres devem concordar em não doar óvulos (óvulos, oócitos) desde a triagem até pelo menos 6 meses após a dose final de RV1729
• Assine um documento de consentimento informado indicando que eles entendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e estão dispostos a participar do estudo.
• Índice de massa corporal entre 19 e 30 kg/m2 e peso corporal não inferior a 50 kg.
• Avaliações de sinais vitais dentro dos intervalos normais
• Ter um registro de ECG de 12 derivações consistente com a função cardíaca normal
• Capaz de cumprir todas as restrições e procedimentos do estudo, incluindo a capacidade de usar o inalador do estudo corretamente

Coortes 1, 2 e 4 (somente voluntários saudáveis)

• Saudável conforme determinado por um médico, com base em uma avaliação médica completa, incluindo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais.
• Leituras de espirometria pré-broncodilatador (FEV1 e FVC) devem ser ≥80% do valor previsto e relação VEF1/FVC >0,7
• Não tomar medicamentos prescritos por 14 dias antes da triagem e concordar em não usar medicamentos prescritos durante o estudo (com exceção do uso de contraceptivos ou terapia de reposição hormonal).
• Não tomar medicamentos de venda livre e medicamentos fitoterápicos por 14 dias antes da triagem durante o estudo.

Coorte 3 (somente pacientes com asma)

• História documentada de asma, pelo menos 6 meses antes da triagem e atualmente em tratamento com corticosteroides inalatórios diários com ou sem beta-agonista de longa duração (LABA)
• Ter um diagnóstico de asma. Isso será confirmado pela reversibilidade do broncodilatador na triagem
• Ter um VEF1 pré-broncodilatador ≥60% e ≤85% do valor normal previsto
• Ter asma estável sem exacerbação que requeira mudança na terapia por 12 semanas e sem hospitalização ou visita a acidentes e emergências para asma nos 12 meses anteriores à triagem.
• Não apresentar anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência.
• Não tomar medicamentos prescritos por 14 dias antes da triagem e concordar em não usar medicamentos prescritos durante o estudo, exceto para uso de contraceptivos ou terapia de reposição hormonal e tratamento para asma
• Não tomar medicamentos de venda livre e fitoterápicos por 14 dias, ou anti-histamínicos por 7 dias antes da visita de triagem e concordar em abster-se de tomar tais medicamentos durante o estudo.

Critério de exclusão:

• Infecção do trato respiratório superior ou inferior dentro de 4 semanas antes da triagem
• Valores anormais clinicamente significativos para hematologia, química clínica ou exame de urina na triagem ou Dia -1
• Tem histórico ou sinais ou sintomas atuais de doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, cardíaca, neurológica, cerebral ou psiquiátrica grave, progressiva ou descontrolada.
• História ou razão para acreditar que um sujeito tem história de abuso de drogas ou álcool nos últimos 5 anos.
• Teste positivo para álcool ou drogas de abuso, incluindo canabinóides, álcool, opiáceos, cocaína, anfetaminas, benzodiazepínicos ou barbitúricos na triagem ou no Dia -1
• Histórico de alergias clinicamente significativas que, na opinião do Investigador ou Monitor Médico, contra-indicariam sua participação.
• Indivíduos conhecidos por sofrerem de febre do feno ou outra alergia, que podem requerer terapia anti-histamínica durante o estudo.
• Alergia conhecida ao medicamento do estudo ou a qualquer um dos excipientes da formulação ou foi previamente exposto ao RV1729.
• Doou sangue ou hemoderivados ou teve perda substancial de sangue (mais de 500 mL) em 3 meses ou intenção de doar sangue ou hemoderivados durante o estudo.
• Recebeu um medicamento experimental ou usou um dispositivo médico experimental em 3 meses ou em um período inferior a 10 vezes a meia-vida do medicamento, o que for maior, antes do agendamento da primeira dose do medicamento em estudo.
• Se uma mulher tiver um teste de gravidez sérico positivo na triagem ou um teste de gravidez positivo na urina no Dia -1, estiver grávida, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo.
• Resultados do teste de função hepática >1,5 x LSN (limite superior do normal) na Triagem ou no Dia -1.
• Teste positivo para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 e 2, infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou anticorpos da hepatite C.
• História de tabagismo ou uso de substâncias contendo nicotina nos últimos 6 meses, ou teste de monóxido de carbono positivo na triagem ou no Dia -1 (ou história de tabagismo ≥ 10 anos-maço).
• Cirurgia ou procedimentos pré-planejados que interfeririam na condução do estudo.
• Funcionário do Investigador ou centro de estudos, com envolvimento direto no estudo proposto ou outros estudos sob a direção desse Investigador ou centro de estudos, bem como familiares dos funcionários ou do Investigador.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo.
• O sujeito não pode ou não quer cumprir totalmente o protocolo do estudo.
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
• Incapaz ou relutante em se submeter a vários procedimentos de punção venosa ou o sujeito tem pouco acesso a veias adequadas para canulação.
• Qualquer outro motivo que o Investigador considere tornar o sujeito inadequado para participar.

Coortes 1, 2 e 4 (somente voluntários saudáveis)

• Qualquer doença crônica ou anormalidade clinicamente relevante identificada na avaliação médica de triagem, exames laboratoriais ou ECG

Coorte 3 (somente pacientes com asma)

• Administração de esteróides orais, injetáveis ​​ou dérmicos ou modificadores de leucotrienos dentro de 3 meses ou esteróides intranasais dentro de 1 semana da visita de triagem.
• Já teve um episódio de asma com risco de vida definido como parada respiratória, intubação por asma ou internação em unidade de terapia intensiva por asma.
• Qualquer doença aguda ou crônica ou anormalidade clinicamente relevante, exceto asma, identificada na avaliação médica de triagem, exames laboratoriais ou ECG.
• Tem asma grave com base na avaliação do investigador e/ou uso de medicamentos proibidos para asma.

Coorte 4 (somente voluntários saudáveis)

• Mulheres com potencial para engravidar