Studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky jednotlivých a opakovaných dávek RV1729 po dobu až 28 dnů

Kritéria pro zařazení:

• Být mužem nebo ženou ve věku od 18 do 60 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu.
• Ženy v kohortách 1, 2 a 3 ve fertilním věku musí mít zdokumentovanou menstruaci před první dávkou a musí být ochotny používat 2 formy vhodných metod antikoncepce od screeningu do 4 měsíců po poslední dávce RV1729, NEBO
• Ženy, které nemohou otěhotnět, musí mít spontánní amenoreu po dobu alespoň 1 roku nebo musí být trvale sterilizovány, NEBO
• Pokud muž, musí být ochoten a schopen používat jednu z metod antikoncepce uvedených v protokolu a souhlasit s tím, že nebude darovat sperma ze screeningu do 4 měsíců po poslední dávce RV1729
• Ženy musí souhlasit s tím, že nebudou darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) ze screeningu alespoň 6 měsíců po poslední dávce RV1729
• Podepište dokument informovaného souhlasu, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a jsou ochotni se studie zúčastnit.
• Index tělesné hmotnosti mezi 19 a 30 kg/m2 a tělesná hmotnost nejméně 50 kg.
• Hodnocení vitálních funkcí v normálních mezích
• Mějte 12svodový záznam EKG v souladu s normální srdeční funkcí
• Schopnost dodržovat všechna omezení a postupy studie včetně schopnosti správně používat studijní inhalátor

kohorty 1, 2 a 4 (pouze zdraví dobrovolníci)

• Zdravý, jak určí lékař na základě úplného lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorních testů.
• Hodnoty před bronchodilatační spirometrií (FEV1 a FVC) mají být ≥ 80 % předpokládané hodnoty a poměr FEV1/FVC > 0,7
• Neužívat léky na předpis po dobu 14 dnů před screeningem a souhlasit s tím, že po celou dobu trvání studie nebudou užívat léky na předpis (s výjimkou užívání antikoncepce nebo hormonální substituční terapie).
• Neužívat volně prodejné léky a bylinné léky po dobu 14 dnů před screeningem v průběhu studie.

Skupina 3 (pouze pacienti s astmatem)

• Zdokumentovaná anamnéza astmatu, nejméně 6 měsíců před screeningem a v současné době léčena denními inhalačními kortikosteroidy s nebo bez dlouhodobě působícího beta-agonisty (LABA)
• Mějte diagnózu astmatu. To bude potvrzeno bronchodilatační reverzibilitou při screeningu
• mít před bronchodilatační FEV1 ≥ 60 % a ≤ 85 % předpokládané normální hodnoty
• Mít stabilní astma bez exacerbace vyžadující změnu terapie po dobu 12 týdnů a bez hospitalizace nebo návštěvy úrazu a pohotovosti pro astma během 12 měsíců před screeningem.
• Nesmí mít klinickou abnormalitu nebo laboratorní parametry mimo referenční rozmezí.
• neužívat léky na předpis po dobu 14 dnů před screeningem a souhlasit s tím, že po celou dobu trvání studie nebudou užívat léky na předpis, s výjimkou užívání antikoncepce nebo hormonální substituční terapie a léčby astmatu
• Neužívat volně prodejné léky a bylinné léky po dobu 14 dnů nebo antihistaminika po dobu 7 dnů před screeningovou návštěvou a souhlasit s tím, že se zdrží užívání takových léků v průběhu studie.

Kritéria vyloučení:

• Infekce horních nebo dolních cest dýchacích do 4 týdnů před screeningem
• Klinicky významné abnormální hodnoty pro hematologii, klinickou chemii nebo analýzu moči při screeningu nebo v den -1
• Má v anamnéze nebo v současnosti známky nebo příznaky závažného, ​​progresivního nebo nekontrolovaného renálního, jaterního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, plicního, srdečního, neurologického, cerebrálního nebo psychiatrického onemocnění.
• Historie nebo důvod se domnívat, že subjekt měl v posledních 5 letech v minulosti zneužívání drog nebo alkoholu.
• Pozitivní test na alkohol nebo návykové látky, včetně kanabinoidů, alkoholu, opiátů, kokainu, amfetaminů, benzodiazepinů nebo barbiturátů při screeningu nebo v den -1
• Anamnéza klinicky významných alergií, které by podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikovaly jejich účast.
• Subjekty, o kterých je známo, že trpí sennou rýmou nebo jinou alergií, která může vyžadovat antihistaminovou terapii v průběhu studie.
• Známá alergie na studované léčivo nebo kteroukoli z pomocných látek formulace nebo byla dříve vystavena RV1729.
• Daroval krev nebo krevní produkty nebo měl podstatnou ztrátu krve (více než 500 ml) během 3 měsíců nebo měl v úmyslu darovat krev nebo krevní produkty během studie.
• Obdrželi experimentální lék nebo použili experimentální zdravotnický prostředek během 3 měsíců nebo v období kratším než 10násobek poločasu rozpadu léku, podle toho, co je delší, před naplánováním první dávky studovaného léku.
• Pokud má žena pozitivní těhotenský test v séru při screeningu nebo pozitivní těhotenský test v moči v den -1, je těhotná, kojí nebo plánuje otěhotnět během studie.
• Výsledky jaterních testů >1,5 x ULN (horní hranice normálu) při screeningu nebo v den -1.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) 1 a 2, infekci virem hepatitidy B (HBV) nebo protilátky proti hepatitidě C.
• Anamnéza kouření nebo užívání látek obsahujících nikotin během předchozích 6 měsíců nebo pozitivní test na oxid uhelnatý při screeningu nebo v den -1 (nebo historie kouření ≥ 10 balených let).
• Předem plánovaná operace nebo postupy, které by narušovaly provádění studie.
• Zaměstnanec zkoušejícího nebo studijního centra, který je přímo zapojen do navrhované studie nebo jiných studií pod vedením tohoto zkoušejícího nebo studijního centra, jakož i rodinní příslušníci zaměstnanců nebo zkoušejícího.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu do 6 měsíců od studie.
• Subjekt není schopen nebo ochoten plně dodržovat protokol studie.
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
• Neschopný nebo neochotný podstoupit více procedur venepunkce nebo má subjekt špatný přístup k žilám vhodným pro kanylaci.
• Jakýkoli jiný důvod, který vyšetřovatel zváží, činí subjekt nevhodným k účasti.

kohorty 1, 2 a 4 (pouze zdraví dobrovolníci)

• Jakékoli chronické onemocnění nebo klinicky relevantní abnormalita zjištěná při screeningovém lékařském posouzení, laboratorních testech nebo EKG

Skupina 3 (pouze pacienti s astmatem)

• Podávání perorálních, injekčních nebo dermálních steroidů nebo modifikátorů leukotrienů do 3 měsíců nebo intranazálních steroidů do 1 týdne od screeningové návštěvy.
• Měl někdy epizodu život ohrožujícího astmatu definovaného jako zástava dechu, intubace pro astma nebo přijetí na jednotku intenzivní péče pro astma.
• Jakékoli akutní nebo chronické onemocnění nebo klinicky relevantní abnormalita jiná než astma zjištěná při screeningovém lékařském vyšetření, laboratorních testech nebo EKG.
• Má těžké astma na základě hodnocení zkoušejícího a/nebo užívání zakázaných léků na astma.

Kohorta 4 (pouze zdraví dobrovolníci)

• Ženy ve fertilním věku