Uno studio per indagare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di dosi singole e ripetute di RV1729 fino a 28 giorni

Criterio di inclusione:

• Essere un uomo o una donna di età compresa tra i 18 e i 60 anni, inclusi, al momento della firma del consenso informato.
• Le donne in età fertile delle coorti 1, 2 e 3 devono avere un periodo mestruale documentato prima della prima dose ed essere disposte a utilizzare 2 forme di metodi contraccettivi appropriati dallo screening fino a 4 mesi dopo la dose finale di RV1729, OPPURE
• Le donne non potenzialmente fertili devono essere spontaneamente amenorroiche da almeno 1 anno o essere state sterilizzate in modo permanente, OPPURE
• Se un uomo, deve essere disposto e in grado di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nel protocollo e accettare di non donare lo sperma dallo screening fino a 4 mesi dopo la dose finale di RV1729
• Le donne devono accettare di non donare ovuli (ovuli, ovociti) dallo screening fino ad almeno 6 mesi dopo la dose finale di RV1729
• Firmare un documento di consenso informato indicando di aver compreso lo scopo e le procedure richieste per lo studio e di essere disposti a partecipare allo studio.
• Indice di massa corporea compreso tra 19 e 30 kg/m2 e peso corporeo non inferiore a 50 kg.
• Valutazioni dei segni vitali entro intervalli normali
• Avere una registrazione ECG a 12 derivazioni coerente con la normale funzione cardiaca
• In grado di rispettare tutte le restrizioni e le procedure dello studio, inclusa la capacità di utilizzare correttamente l'inalatore dello studio

Coorti 1, 2 e 4 (solo volontari sani)

• Sano come determinato da un medico, sulla base di una valutazione medica completa che include anamnesi, esame fisico e test di laboratorio.
• Le letture della spirometria pre-broncodilatatore (FEV1 e FVC) devono essere ≥80% del valore previsto e il rapporto FEV1/FVC >0,7
• Non assumere farmaci su prescrizione per 14 giorni prima dello screening e accettare di non utilizzare farmaci su prescrizione per tutta la durata dello studio (ad eccezione dell'uso di contraccettivi o terapia ormonale sostitutiva).
• Non assumere farmaci da banco e farmaci a base di erbe per 14 giorni prima dello screening durante lo studio.

Coorte 3 (solo pazienti asmatici)

• Storia documentata di asma, almeno 6 mesi prima dello screening e attualmente in trattamento con corticosteroidi inalatori giornalieri con o senza beta-agonisti a lunga durata d'azione (LABA)
• Avere una diagnosi di asma. Ciò sarà confermato dalla reversibilità del broncodilatatore allo screening
• Avere un FEV1 pre-broncodilatatore ≥60% e ≤85% del valore normale previsto
• Avere un'asma stabile basata su nessuna riacutizzazione che richieda un cambiamento nella terapia per 12 settimane e nessun ricovero o visita in caso di incidente e emergenza per l'asma nei 12 mesi precedenti lo screening.
• Non avere un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori del range di riferimento.
• Non assumere farmaci su prescrizione per 14 giorni prima dello screening e accettare di non utilizzare farmaci su prescrizione per tutta la durata dello studio, ad eccezione dell'uso di contraccettivi o terapia ormonale sostitutiva e trattamento per l'asma
• Non assumere farmaci da banco e farmaci a base di erbe per 14 giorni o antistaminici per 7 giorni prima della visita di screening e accettare di astenersi dall'assumere tali farmaci durante lo studio.

Criteri di esclusione:

• Infezione del tratto respiratorio superiore o inferiore entro 4 settimane prima dello screening
• Valori anomali clinicamente significativi per ematologia, chimica clinica o analisi delle urine allo screening o al giorno -1
• Ha una storia o segni o sintomi attuali di malattia renale, epatica, ematologica, gastrointestinale, endocrina, polmonare, cardiaca, neurologica, cerebrale o psichiatrica grave, progressiva o incontrollata.
• Storia o ragione per ritenere che un soggetto abbia una storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi 5 anni.
• Test positivo per alcol o droghe d'abuso, inclusi cannabinoidi, alcol, oppiacei, cocaina, anfetamine, benzodiazepine o barbiturici allo screening o al giorno -1
• Storia di allergie clinicamente significative che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, controindicare la loro partecipazione.
• - Soggetti noti per soffrire di febbre da fieno o altre allergie, che potrebbero richiedere una terapia antistaminica durante il corso dello studio.
• Allergia nota al farmaco in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti della formulazione o è stato precedentemente esposto a RV1729.
• - Donazione di sangue o emoderivati ​​o perdita sostanziale di sangue (più di 500 ml) entro 3 mesi o intenzione di donare sangue o emoderivati ​​durante lo studio.
• - Ha ricevuto un farmaco sperimentale o ha utilizzato un dispositivo medico sperimentale entro 3 mesi o entro un periodo inferiore a 10 volte l'emivita del farmaco, a seconda di quale sia più lungo, prima che sia programmata la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Se una donna ha un test di gravidanza su siero positivo allo screening o un test di gravidanza sulle urine positivo il giorno -1, è incinta, sta allattando o sta pianificando una gravidanza durante lo studio.
• Risultati dei test di funzionalità epatica >1,5 x ULN (limite superiore della norma) allo screening o al giorno -1.
• Test positivo per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 e 2, infezione da virus dell'epatite B (HBV) o anticorpi dell'epatite C.
• Storia di fumo o uso di sostanze contenenti nicotina nei 6 mesi precedenti, o un test di monossido di carbonio positivo allo screening o al giorno -1 (o una storia di fumo ≥ 10 pacchetti anno).
• Chirurgia o procedure pianificate in anticipo che interferirebbero con la conduzione dello studio.
• Dipendente dello Sperimentatore o centro studi, con coinvolgimento diretto nello studio proposto o in altri studi sotto la direzione di tale Sperimentatore o centro studi, nonché dei familiari dei dipendenti o dello Sperimentatore.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio.
• Il soggetto non è in grado o non vuole rispettare pienamente il protocollo di studio.
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
• Incapace o riluttante a sottoporsi a più procedure di prelievo venoso o il soggetto ha scarso accesso alle vene adatte per l'inserimento di una cannula.
• Qualsiasi altra ragione che lo Sperimentatore consideri rende il soggetto non idoneo a partecipare.

Coorti 1, 2 e 4 (solo volontari sani)

• Qualsiasi malattia cronica o anomalia clinicamente rilevante identificata nella valutazione medica di screening, nei test di laboratorio o nell'ECG

Coorte 3 (solo pazienti asmatici)

• Somministrazione di steroidi orali, iniettabili o dermici o modificatori dei leucotrieni entro 3 mesi o steroidi intranasali entro 1 settimana dalla visita di screening.
• Ha mai avuto un episodio di asma potenzialmente letale definito come arresto respiratorio, intubazione per asma o ricovero in unità di terapia intensiva per asma.
• Qualsiasi malattia acuta o cronica o anomalia clinicamente rilevante diversa dall'asma identificata nella valutazione medica di screening, nei test di laboratorio o nell'ECG.
• Soffre di asma grave in base alla valutazione dello sperimentatore e/o all'uso di farmaci per l'asma proibiti.

Coorte 4 (solo volontari sani)

• Donne in età fertile