Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van enkelvoudige en herhaalde doses RV1729 gedurende maximaal 28 dagen te onderzoeken

Inclusiecriteria:

• Wees een man of vrouw tussen de 18 en 60 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Cohorten 1, 2 & 3 vrouwen die zwanger kunnen worden moeten een gedocumenteerde menstruatie hebben voorafgaand aan de eerste dosis en bereid zijn om 2 vormen van geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de screening tot 4 maanden na de laatste dosis RV1729, OF
• Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, moeten minimaal 1 jaar spontaan amenorroïsch zijn of permanent zijn gesteriliseerd, OF
• Als een man bereid en in staat moet zijn om een ​​van de in het protocol vermelde anticonceptiemethoden te gebruiken en ermee instemt om geen sperma te doneren vanaf de screening tot 4 maanden na de laatste dosis RV1729
• Vrouwen moeten ermee instemmen geen eicellen (eicellen, eicellen) te doneren vanaf de screening tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis RV1729
• Onderteken een document met geïnformeerde toestemming waarin staat dat ze het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen en bereid zijn om aan het onderzoek deel te nemen.
• Body mass index tussen 19 en 30 kg/m2 en lichaamsgewicht niet minder dan 50 kg.
• Vital sign assessments binnen normale bereiken
• Zorg voor een 12-afleidingen ECG-opname die consistent is met een normale hartfunctie
• In staat om te voldoen aan alle studiebeperkingen en -procedures, inclusief het vermogen om de studie-inhalator correct te gebruiken

Cohorten 1, 2 & 4 (alleen gezonde vrijwilligers)

• Gezond zoals bepaald door een arts, op basis van een volledige medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests.
• Pre-bronchusverwijdende spirometriemetingen (FEV1 en FVC) zijn ≥80% voorspelde waarde en FEV1/FVC-ratio >0,7
• Geen voorgeschreven medicijnen gebruiken gedurende 14 dagen voorafgaand aan de screening en ermee instemmen om tijdens de duur van het onderzoek geen voorgeschreven medicijnen te gebruiken (met uitzondering van het gebruik van anticonceptiva of hormoonvervangende therapie).
• Gedurende 14 dagen voorafgaand aan de screening tijdens het onderzoek geen vrij verkrijgbare medicijnen en kruidenmedicatie innemen.

Cohort 3 (alleen astmapatiënten)

• Gedocumenteerde voorgeschiedenis van astma, ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening en momenteel behandeld met dagelijkse inhalatiecorticosteroïden met of zonder langwerkende bèta-agonist (LABA)
• Heb een diagnose van astma. Dit zal worden bevestigd door reversibiliteit van de bronchodilatator bij screening
• Een pre-bronchusverwijdende FEV1 ≥60% en ≤85% van de voorspelde normale waarde hebben
• U heeft gedurende 12 weken stabiel astma zonder exacerbatie waarvoor verandering van therapie nodig is en geen ziekenhuisopname of bezoek aan een ongeval en spoedeisende hulp voor astma in de 12 maanden voorafgaand aan de screening.
• Geen klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik hebben.
• Gedurende 14 dagen voorafgaand aan de screening geen voorgeschreven medicijnen gebruiken en ermee instemmen om tijdens de duur van het onderzoek geen voorgeschreven medicijnen te gebruiken, behalve voor het gebruik van anticonceptiva of hormoonvervangingstherapie en behandeling van astma
• Gedurende 14 dagen geen vrij verkrijgbare medicijnen en kruidenmedicatie gebruiken gedurende 14 dagen, of antihistaminica gedurende 7 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek en ermee instemmen dergelijke medicijnen gedurende het onderzoek niet te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• Bovenste of onderste luchtweginfectie binnen 4 weken voor screening
• Klinisch significante abnormale waarden voor hematologie, klinische chemie of urineonderzoek bij screening of Dag -1
• Heeft een voorgeschiedenis van of huidige tekenen of symptomen van ernstige, progressieve of ongecontroleerde nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, pulmonale, cardiale, neurologische, cerebrale of psychiatrische aandoeningen.
• Geschiedenis van, of een reden om aan te nemen dat een proefpersoon in de afgelopen 5 jaar een geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik heeft gehad.
• Positieve test op misbruik van alcohol of drugs, waaronder cannabinoïden, alcohol, opiaten, cocaïne, amfetaminen, benzodiazepines of barbituraten bij screening of op dag -1
• Geschiedenis van klinisch significante allergieën die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname zouden contra-indiceren.
• Proefpersonen waarvan bekend is dat ze last hebben van hooikoorts of een andere allergie, die in de loop van het onderzoek mogelijk antihistaminica nodig hebben.
• Bekende allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen van de formulering of is eerder blootgesteld aan RV1729.
• Bloed of bloedproducten gedoneerd of aanzienlijk bloedverlies gehad (meer dan 500 ml) binnen 3 maanden of de intentie om tijdens het onderzoek bloed of bloedproducten te doneren.
• Een experimenteel geneesmiddel ontvangen of een experimenteel medisch hulpmiddel gebruikt binnen 3 maanden of binnen een periode van minder dan 10 keer de halfwaardetijd van het geneesmiddel, afhankelijk van wat langer is, voordat de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is gepland.
• Als een vrouw een positieve serumzwangerschapstest heeft bij screening of een positieve urinezwangerschapstest op dag -1, zwanger is, borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden tijdens het onderzoek.
• Leverfunctietestresultaten >1,5 x ULN (bovengrens van normaal) bij screening of op dag -1.
• Positieve test op antistoffen tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1 en 2, infectie met hepatitis B-virus (HBV) of antilichamen tegen hepatitis C.
• Geschiedenis van roken of gebruik van nicotinebevattende stoffen in de afgelopen 6 maanden, of een positieve koolmonoxidetest bij screening of op dag -1 (of een rookgeschiedenis van ≥ 10 pakjaren).
• Vooraf geplande operaties of procedures die de uitvoering van het onderzoek zouden verstoren.
• Medewerker van de Onderzoeker of het studiecentrum, direct betrokken bij de (voorgenomen) studie of andere onderzoeken onder regie van die Onderzoeker of dat studiecentrum, alsmede gezinsleden van de medewerkers of de Onderzoeker.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek.
• De proefpersoon kan of wil het onderzoeksprotocol niet volledig naleven.
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
• Niet in staat of niet bereid om meerdere venapunctieprocedures te ondergaan of de patiënt heeft slechte toegang tot aders die geschikt zijn voor canulatie.
• Elke andere reden die de onderzoeker beschouwt, maakt de proefpersoon ongeschikt om deel te nemen.

Cohorten 1, 2 & 4 (alleen gezonde vrijwilligers)

• Elke chronische ziekte of klinisch relevante afwijking die wordt vastgesteld op de screening, medische beoordeling, laboratoriumtests of ECG

Cohort 3 (alleen astmapatiënten)

• Toediening van orale, injecteerbare of dermale steroïden of leukotrieenmodificatoren binnen 3 maanden of intranasale steroïden binnen 1 week na het screeningsbezoek.
• Heeft ooit een episode van levensbedreigend astma gehad, gedefinieerd als ademhalingsstilstand, intubatie voor astma of opname op de intensive care voor astma.
• Elke acute of chronische ziekte of klinisch relevante afwijking anders dan astma geïdentificeerd op de screening medische beoordeling, laboratoriumtests of ECG.
• Heeft ernstige astma op basis van beoordeling door de onderzoeker en/of gebruik van verboden astmamedicatie.

Cohort 4 (alleen gezonde vrijwilligers)

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd