En studie för att undersöka säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för enstaka och upprepade doser av RV1729 i upp till 28 dagar

Inklusionskriterier:

• Var en man eller kvinna mellan 18 och 60 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Kohorter 1, 2 och 3 kvinnor i fertil ålder måste ha en dokumenterad menstruation före den första dosen och vara villiga att använda 2 former av lämpliga preventivmetoder från screening till 4 månader efter den sista dosen av RV1729, ELLER
• Kvinnor som inte är fertila måste vara spontant amenorroiska i minst 1 år eller ha blivit permanent steriliserade, ELLER
• Om en man, måste vara villig och kunna använda en av preventivmetoderna som anges i protokollet och samtycka till att inte donera spermier från screening förrän 4 månader efter den sista dosen av RV1729
• Kvinnor måste gå med på att inte donera ägg (ägg, oocyter) från screening förrän minst 6 månader efter den sista dosen av RV1729
• Underteckna ett informerat samtycke som anger att de förstår syftet med och de procedurer som krävs för studien och är villiga att delta i studien.
• Kroppsmassaindex mellan 19 och 30 kg/m2 och kroppsvikt inte mindre än 50 kg.
• Bedömningar av vitala tecken inom normala intervall
• Ha en 12-avlednings EKG-registrering som överensstämmer med normal hjärtfunktion
• Kan följa alla studierestriktioner och procedurer inklusive förmågan att använda studieinhalatorn korrekt

Kohorter 1, 2 och 4 (endast friska frivilliga)

• Frisk enligt en läkares bedömning, baserat på en fullständig medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning och laboratorietester.
• Pre-bronkdilaterande spirometriavläsningar (FEV1 och FVC) ska vara ≥80 % förväntat värde och FEV1/FVC-förhållande >0,7
• Att inte ta receptbelagda mediciner under 14 dagar före screening och samtycka till att inte använda receptbelagda mediciner under hela studien (med undantag för användning av preventivmedel eller hormonersättningsterapi).
• Att inte ta receptfria läkemedel och växtbaserade läkemedel under 14 dagar före screening under hela studien.

Kohort 3 (endast astmapatienter)

• Dokumenterad historia av astma, minst 6 månader före screening och som för närvarande behandlas med dagliga inhalerade kortikosteroider med eller utan långverkande beta-agonist (LABA)
• Har diagnosen astma. Detta kommer att bekräftas av luftrörsvidgande reversibilitet vid screening
• Ha en pre-bronkdilaterande FEV1 ≥60 % och ≤85 % av det förväntade normalvärdet
• Ha stabil astmabaserad utan exacerbation som kräver förändring av behandlingen under 12 veckor och ingen sjukhusvistelse eller besök till olycka och akut för astma under de 12 månaderna före screening.
• Inte ha en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet.
• Att inte ta receptbelagda mediciner under 14 dagar före screening och samtycker till att inte använda receptbelagda mediciner under hela studiens varaktighet förutom för användning av preventivmedel eller hormonersättningsterapi och behandling för astma
• Att inte ta receptfria läkemedel och växtbaserade läkemedel under 14 dagar, eller antihistaminer under 7 dagar före screeningbesöket och samtycker till att avstå från att ta sådana mediciner under hela studien.

Exklusions kriterier:

• Övre eller nedre luftvägsinfektion inom 4 veckor före screening
• Kliniskt signifikanta onormala värden för hematologi, klinisk kemi eller urinanalys vid screening eller Dag -1
• Har en historia av eller aktuella tecken eller symtom på allvarlig, progressiv eller okontrollerad njur-, lever-, hematologiska, gastrointestinala, endokrina, pulmonella, hjärt-, neurologiska, cerebrala eller psykiatriska sjukdomar.
• Historik om, eller en anledning att tro att en person har en historia av drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 5 åren.
• Positivt test för alkohol eller missbruk av droger, inklusive cannabinoider, alkohol, opiater, kokain, amfetamin, bensodiazepiner eller barbiturater vid screening eller på dag -1
• Historik av kliniskt signifikanta allergier som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, skulle kontraindikera deras deltagande.
• Försökspersoner som är kända för att lida av hösnuva eller annan allergi som kan kräva antihistaminbehandling under studiens gång.
• Känd allergi mot studieläkemedlet eller något av hjälpämnena i formuleringen eller har tidigare exponerats för RV1729.
• Donerat blod eller blodprodukter eller haft betydande förlust av blod (mer än 500 ml) inom 3 månader eller avsikt att donera blod eller blodprodukter under studien.
• Fick ett experimentellt läkemedel eller använde en experimentell medicinteknisk produkt inom 3 månader eller inom en period som är mindre än 10 gånger läkemedlets halveringstid, beroende på vilket som är längre, innan den första dosen av studieläkemedlet planeras.
• Om en kvinna har ett positivt serumgraviditetstest vid screening eller ett positivt uringraviditetstest på Dag -1, är gravid, ammar eller planerar att bli gravid under studien.
• Leverfunktionstestresultat >1,5 x ULN (övre normalgräns) vid screening eller på dag -1.
• Positivt test för humant immunbristvirus (HIV) 1 och 2 antikroppar, hepatit B virus (HBV) infektion eller hepatit C antikroppar.
• Historik av rökning eller användning av nikotininnehållande substanser under de senaste 6 månaderna, eller ett positivt kolmonoxidtest vid screening eller på Dag -1 (eller en rökhistoria ≥ 10 förpackningsår).
• Förplanerad operation eller ingrepp som skulle störa genomförandet av studien.
• Anställd vid utredaren eller studiecentret, med direkt inblandning i den föreslagna studien eller andra studier under ledning av utredaren eller studiecentret, samt familjemedlemmar till de anställda eller utredaren.
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien.
• Försökspersonen är oförmögen eller ovillig att följa studieprotokollet fullt ut.
• Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmögen.
• Kan eller vill inte genomgå flera venpunktionsprocedurer eller så har patienten dålig tillgång till vener som är lämpliga för kanylering.
• Alla andra skäl som utredaren anser gör försökspersonen olämplig att delta.

Kohorter 1, 2 och 4 (endast friska frivilliga)

• Varje kronisk sjukdom eller kliniskt relevant avvikelse som identifierats på den medicinska screeningbedömningen, laboratorietester eller EKG

Kohort 3 (endast astmapatienter)

• Administrering av orala, injicerbara eller dermala steroider eller leukotrienmodifierare inom 3 månader eller intranasala steroider inom 1 vecka efter screeningbesöket.
• Har någonsin haft en episod av livshotande astma definierad som andningsstillestånd, intubation för astma eller intensivvårdsavdelning för astma.
• Alla akuta eller kroniska sjukdomar eller kliniskt relevanta abnormiteter förutom astma som identifierats på den medicinska screeningbedömningen, laboratorietester eller EKG.
• Har svår astma baserat på utredarens bedömning och/eller användning av förbjudna astmamediciner.

Kohort 4 (endast friska frivilliga)

• Kvinnor i fertil ålder