Исследование по изучению безопасности, переносимости и фармакокинетики однократных и повторных доз RV1729 на срок до 28 дней

Критерии включения:

• Быть мужчиной или женщиной в возрасте от 18 до 60 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Когорты 1, 2 и 3 женщины детородного возраста должны иметь задокументированный менструальный период до первой дозы и быть готовыми использовать 2 формы соответствующих методов контрацепции с момента скрининга до 4 месяцев после последней дозы RV1729, ИЛИ
• Женщины, не способные к деторождению, должны иметь спонтанную аменорею в течение как минимум 1 года или быть полностью стерилизованными, ИЛИ
• Если мужчина должен быть готов и способен использовать один из методов контрацепции, перечисленных в протоколе, и согласиться не сдавать сперму после скрининга в течение 4 месяцев после последней дозы RV1729.
• Женщины должны согласиться не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) после скрининга, по крайней мере, в течение 6 месяцев после последней дозы RV1729.
• Подпишите документ об информированном согласии, указывающий, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, и готовы участвовать в исследовании.
• Индекс массы тела от 19 до 30 кг/м2 и масса тела не менее 50 кг.
• Оценки основных показателей жизнедеятельности в пределах нормы
• Иметь запись ЭКГ в 12 отведениях, соответствующую нормальной сердечной функции
• Способен соблюдать все ограничения и процедуры исследования, включая умение правильно использовать исследуемый ингалятор.

Когорты 1, 2 и 4 (только здоровые добровольцы)

• Здоров, как определено врачом, на основании полной медицинской оценки, включая историю болезни, медицинский осмотр и лабораторные анализы.
• Показатели спирометрии до бронходилататора (ОФВ1 и ФЖЕЛ) должны быть ≥80% от прогнозируемого значения и отношение ОФВ1/ФЖЕЛ >0,7
• Не принимать лекарства, отпускаемые по рецепту, за 14 дней до скрининга и соглашаться не использовать лекарства, отпускаемые по рецепту, в течение всего периода исследования (за исключением использования противозачаточных средств или заместительной гормональной терапии).
• Не принимать безрецептурные лекарства и растительные препараты в течение 14 дней до скрининга на протяжении всего исследования.

Когорта 3 (только больные астмой)

• Документированная история астмы, по крайней мере, за 6 месяцев до скрининга и в настоящее время лечение ежедневными ингаляционными кортикостероидами с или без бета-агонистов длительного действия (ДДБА)
• Наличие диагноза астма. Это будет подтверждено обратимостью бронхолитиков при скрининге.
• Иметь ОФВ1 до бронходилататора ≥60% и ≤85% от прогнозируемого нормального значения
• Иметь стабильную астму без обострений, требующих изменения терапии в течение 12 недель, а также без госпитализаций или посещений травмпункта и неотложной помощи по поводу астмы в течение 12 месяцев до скрининга.
• Отсутствие клинических отклонений или лабораторных показателей за пределами референтного диапазона.
• Не принимать лекарства, отпускаемые по рецепту, в течение 14 дней до скрининга и соглашаться не использовать лекарства, отпускаемые по рецепту, на протяжении всего исследования, за исключением использования противозачаточных средств или заместительной гормональной терапии и лечения астмы.
• Не принимать безрецептурные лекарства и растительные препараты в течение 14 дней или антигистаминные препараты в течение 7 дней до визита для скрининга и согласиться воздерживаться от приема таких лекарств на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

• Инфекция верхних или нижних дыхательных путей в течение 4 недель до скрининга
• Клинически значимые аномальные значения для гематологии, клинической химии или анализа мочи при скрининге или в День -1
• Имеет в анамнезе или текущие признаки или симптомы тяжелого, прогрессирующего или неконтролируемого почечного, печеночного, гематологического, желудочно-кишечного, эндокринного, легочного, сердечного, неврологического, церебрального или психического заболевания.
• История или причина полагать, что субъект злоупотреблял наркотиками или алкоголем в течение последних 5 лет.
• Положительный тест на алкоголь или наркотики, включая каннабиноиды, алкоголь, опиаты, кокаин, амфетамины, бензодиазепины или барбитураты при скрининге или в День -1
• Наличие в анамнезе клинически значимой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, противопоказала бы их участие.
• Субъекты, страдающие сенной лихорадкой или другой аллергией, которым может потребоваться антигистаминная терапия в ходе исследования.
• Известная аллергия на исследуемый препарат или любой из вспомогательных веществ состава или ранее подвергавшийся воздействию RV1729.
• Сдали кровь или продукты крови или имели значительную потерю крови (более 500 мл) в течение 3 месяцев или намерение сдать кровь или продукты крови во время исследования.
• Получали экспериментальное лекарство или использовали экспериментальное медицинское устройство в течение 3 месяцев или в течение периода менее чем в 10 раз превышающего период полувыведения лекарственного средства, в зависимости от того, что дольше, до запланированного приема первой дозы исследуемого лекарственного средства.
• Если у женщины положительный тест на беременность в сыворотке крови при скрининге или положительный тест мочи на беременность в День -1, она беременна, кормит грудью или планирует забеременеть во время исследования.
• Результаты функционального теста печени >1,5 x ULN (верхний предел нормы) при скрининге или в день -1.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 и 2, инфекцию вируса гепатита В (ВГВ) или антитела к гепатиту С.
• Курение или употребление никотинсодержащих веществ в анамнезе в течение предшествующих 6 месяцев или положительный тест на угарный газ при скрининге или в день -1 (или стаж курения ≥ 10 пачек в год).
• Заранее запланированная операция или процедуры, которые могут помешать проведению исследования.
• Сотрудник Исследователя или учебного центра, непосредственно участвующий в предлагаемом исследовании или других исследованиях под руководством этого Исследователя или учебного центра, а также члены семей сотрудников или Исследователя.
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования.
• Субъект не может или не желает полностью соблюдать протокол исследования.
• Субъект психически или юридически недееспособен.
• Не может или не желает подвергаться множественным процедурам венепункции, или у субъекта плохой доступ к венам, подходящим для катетеризации.
• Любая другая причина, по мнению Исследователя, делает субъекта непригодным для участия.

Когорты 1, 2 и 4 (только здоровые добровольцы)

• Любое хроническое заболевание или клинически значимое отклонение, выявленное при скрининговом медицинском обследовании, лабораторных исследованиях или ЭКГ.

Когорта 3 (только больные астмой)

• Назначение пероральных, инъекционных или кожных стероидов или модификаторов лейкотриенов в течение 3 месяцев или интраназальных стероидов в течение 1 недели после скринингового визита.
• Был ли когда-либо эпизод опасной для жизни астмы, определяемой как остановка дыхания, интубация по поводу астмы или госпитализация в отделение интенсивной терапии по поводу астмы.
• Любое острое или хроническое заболевание или клинически значимое отклонение, кроме астмы, выявленное при скрининговом медицинском обследовании, лабораторных тестах или ЭКГ.
• Имеет тяжелую астму на основании оценки исследователя и/или использования запрещенных лекарств от астмы.

Когорта 4 (только здоровые добровольцы)

• Женщины детородного возраста