Une étude pour étudier l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses uniques et répétées de RV1729 pendant jusqu'à 28 jours

Critère d'intégration:

• Être un homme ou une femme âgé de 18 à 60 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Les femmes des cohortes 1, 2 et 3 en âge de procréer doivent avoir une période menstruelle documentée avant la première dose et être disposées à utiliser 2 formes de méthodes de contraception appropriées depuis le dépistage jusqu'à 4 mois après la dernière dose de RV1729, OU
• Les femmes en âge de procréer doivent être spontanément aménorrhéiques depuis au moins 1 an ou avoir été définitivement stérilisées, OU
• Si un homme doit être disposé et capable d'utiliser l'une des méthodes de contraception répertoriées dans le protocole et accepter de ne pas donner de sperme de dépistage jusqu'à 4 mois après la dernière dose de RV1729
• Les femmes doivent accepter de ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) du dépistage jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose de RV1729
• Signer un document de consentement éclairé indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures requises pour l'étude et sont disposés à participer à l'étude.
• Indice de masse corporelle entre 19 et 30 kg/m2 et poids corporel non inférieur à 50 kg.
• Évaluations des signes vitaux dans les plages normales
• Avoir un enregistrement ECG à 12 dérivations compatible avec une fonction cardiaque normale
• Capable de se conformer à toutes les restrictions et procédures de l'étude, y compris la capacité d'utiliser correctement l'inhalateur de l'étude

Cohortes 1, 2 et 4 (volontaires en bonne santé uniquement)

• En bonne santé tel que déterminé par un médecin, sur la base d'une évaluation médicale complète comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de laboratoire.
• Les lectures de spirométrie pré-bronchodilatateur (FEV1 et FVC) doivent être ≥ 80 % de la valeur prédite et le rapport FEV1/FVC > 0,7
• Ne pas prendre de médicaments sur ordonnance pendant 14 jours avant le dépistage et accepter de ne pas utiliser de médicaments sur ordonnance pendant toute la durée de l'étude (à l'exception de l'utilisation de contraceptifs ou d'hormonothérapie substitutive).
• Ne pas prendre de médicaments en vente libre et de médicaments à base de plantes pendant 14 jours avant le dépistage tout au long de l'étude.

Cohorte 3 (patients asthmatiques uniquement)

• Antécédents documentés d'asthme, au moins 6 mois avant le dépistage et actuellement traités avec des corticostéroïdes inhalés quotidiens avec ou sans bêta-agoniste à longue durée d'action (BALA)
• Avoir un diagnostic d'asthme. Ceci sera confirmé par la réversibilité du bronchodilatateur lors du dépistage
• Avoir un VEMS pré-bronchodilatateur ≥ 60 % et ≤ 85 % de la valeur normale prédite
• Avoir un asthme stable sans exacerbation nécessitant un changement de traitement pendant 12 semaines et aucune hospitalisation ou visite à l'accident et à l'urgence pour l'asthme dans les 12 mois précédant le dépistage.
• Ne pas présenter d'anomalie clinique ou de paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence.
• Ne pas prendre de médicaments sur ordonnance pendant 14 jours avant le dépistage et accepter de ne pas utiliser de médicaments sur ordonnance pendant toute la durée de l'étude, sauf pour l'utilisation de contraceptifs ou d'un traitement hormonal substitutif et le traitement de l'asthme
• Ne pas prendre de médicaments en vente libre et de médicaments à base de plantes pendant 14 jours, ni d'antihistaminiques pendant 7 jours avant la visite de dépistage et accepter de s'abstenir de prendre de tels médicaments tout au long de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures dans les 4 semaines précédant le dépistage
• Valeurs anormales cliniquement significatives pour l'hématologie, la chimie clinique ou l'analyse d'urine au dépistage ou au jour -1
• A des antécédents ou des signes ou symptômes actuels de maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, pulmonaire, cardiaque, neurologique, cérébrale ou psychiatrique grave, progressive ou incontrôlée.
• Antécédents ou raison de croire qu'un sujet a des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 5 dernières années.
• Test positif pour l'alcool ou les drogues, y compris les cannabinoïdes, l'alcool, les opiacés, la cocaïne, les amphétamines, les benzodiazépines ou les barbituriques lors du dépistage ou au jour -1
• Antécédents d'allergies cliniquement significatives qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indiqueraient leur participation.
• Sujets connus pour souffrir de rhume des foins ou d'autres allergies, pouvant nécessiter un traitement antihistaminique au cours de l'étude.
• Allergie connue au médicament à l'étude ou à l'un des excipients de la formulation ou a déjà été exposé au RV1729.
• A donné du sang ou des produits sanguins ou a eu une perte de sang importante (plus de 500 ml) dans les 3 mois ou a l'intention de donner du sang ou des produits sanguins pendant l'étude.
• A reçu un médicament expérimental ou utilisé un dispositif médical expérimental dans les 3 mois ou dans une période inférieure à 10 fois la demi-vie du médicament, selon la plus longue des deux, avant que la première dose du médicament à l'étude ne soit prévue.
• Si une femme a un test de grossesse sérique positif lors du dépistage ou un test de grossesse urinaire positif au jour -1, est enceinte, allaite ou envisage de devenir enceinte pendant l'étude.
• Résultats des tests de la fonction hépatique > 1,5 x LSN (limite supérieure de la normale) lors du dépistage ou au jour -1.
• Test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 et 2, l'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou les anticorps de l'hépatite C.
• Antécédents de tabagisme ou d'utilisation de substances contenant de la nicotine au cours des 6 derniers mois, ou un test de monoxyde de carbone positif lors du dépistage ou au jour -1 (ou un historique de tabagisme ≥ 10 paquets-années).
• Chirurgie ou procédures pré-planifiées qui interféreraient avec la conduite de l'étude.
• Employé du chercheur ou du centre d'étude, directement impliqué dans l'étude proposée ou d'autres études sous la direction de ce chercheur ou centre d'étude, ainsi que les membres de la famille des employés ou du chercheur.
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude.
• Le sujet est incapable ou refuse de se conformer pleinement au protocole d'étude.
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable.
• Incapable ou refusant de subir plusieurs procédures de ponction veineuse ou le sujet a un mauvais accès aux veines adaptées à la canulation.
• Toute autre raison que l'enquêteur estime rendre le sujet inapte à participer.

Cohortes 1, 2 et 4 (volontaires en bonne santé uniquement)

• Toute maladie chronique ou anomalie cliniquement pertinente identifiée lors de l'évaluation médicale de dépistage, des tests de laboratoire ou de l'ECG

Cohorte 3 (patients asthmatiques uniquement)

• Administration de stéroïdes oraux, injectables ou dermiques ou de modificateurs des leucotriènes dans les 3 mois ou de stéroïdes intranasaux dans la semaine suivant la visite de dépistage.
• A déjà eu un épisode d'asthme menaçant le pronostic vital défini comme un arrêt respiratoire, une intubation pour l'asthme ou une admission en unité de soins intensifs pour l'asthme.
• Toute maladie aiguë ou chronique ou anomalie cliniquement pertinente autre que l'asthme identifiée lors de l'évaluation médicale de dépistage, des tests de laboratoire ou de l'ECG.
• Souffre d'asthme sévère selon l'évaluation de l'enquêteur et/ou l'utilisation de médicaments contre l'asthme interdits.

Cohorte 4 (volontaires sains uniquement)

• Femmes en âge de procréer