Badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki pojedynczych i powtarzanych dawek RV1729 przez okres do 28 dni

Kryteria przyjęcia:

• Być mężczyzną lub kobietą w wieku od 18 do 60 lat włącznie w momencie podpisania świadomej zgody.
• Kohorty 1, 2 i 3 kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć udokumentowaną miesiączkę przed pierwszą dawką i być chętne do stosowania 2 form odpowiednich metod antykoncepcji od badania przesiewowego do 4 miesięcy po ostatniej dawce RV1729, LUB
• Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, nie miesiączkują spontanicznie przez co najmniej 1 rok lub zostały trwale wysterylizowane, LUB
• Jeśli mężczyzna musi być chętny i zdolny do stosowania jednej z metod antykoncepcji wymienionych w protokole i wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia z badania przesiewowego do 4 miesięcy po ostatniej dawce RV1729
• Kobiety muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) przed badaniem przesiewowym przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce RV1729
• Podpisać dokument świadomej zgody wskazujący, że rozumieją cel i procedury wymagane do badania oraz wyrażają chęć udziału w badaniu.
• Wskaźnik masy ciała od 19 do 30 kg/m2 i masa ciała nie mniejsza niż 50 kg.
• Oceny funkcji życiowych w normalnych zakresach
• Mieć 12-odprowadzeniowy zapis EKG zgodny z prawidłową czynnością serca
• Zdolność do przestrzegania wszystkich ograniczeń i procedur badania, w tym umiejętność prawidłowego korzystania z badanego inhalatora

Kohorty 1, 2 i 4 (tylko zdrowi ochotnicy)

• Zdrowy zgodnie z ustaleniami lekarza, w oparciu o pełną ocenę medyczną, w tym historię medyczną, badanie fizykalne i testy laboratoryjne.
• Odczyty spirometryczne przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela (FEV1 i FVC) powinny wynosić ≥80% wartości należnej, a stosunek FEV1/FVC >0,7
• Nieprzyjmowanie leków na receptę przez 14 dni przed badaniem przesiewowym i zgoda na niestosowanie leków na receptę przez cały czas trwania badania (z wyjątkiem stosowania środków antykoncepcyjnych lub hormonalnej terapii zastępczej).
• Nie przyjmowanie leków dostępnych bez recepty i leków ziołowych przez 14 dni przed badaniem przesiewowym w trakcie badania.

Kohorta 3 (tylko pacjenci z astmą)

• Udokumentowana historia astmy, co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i obecnie leczona codziennie wziewnymi kortykosteroidami z lub bez długo działającego beta-agonisty (LABA)
• Mieć diagnozę astmy. Zostanie to potwierdzone przez odwracalność leku rozszerzającego oskrzela podczas badania przesiewowego
• Mieć FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela ≥60% i ≤85% wartości należnej normy
• Mieć stabilną astmę opartą na braku zaostrzeń wymagających zmiany leczenia przez 12 tygodni i bez hospitalizacji lub wizyt na ostrym dyżurze z powodu astmy w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Brak nieprawidłowości klinicznych lub parametrów laboratoryjnych poza zakresem referencyjnym.
• Nieprzyjmowanie leków na receptę przez 14 dni przed badaniem przesiewowym i zgoda na niestosowanie leków na receptę przez cały czas trwania badania, z wyjątkiem stosowania środków antykoncepcyjnych lub hormonalnej terapii zastępczej oraz leczenia astmy
• Nieprzyjmowanie leków dostępnych bez recepty i leków ziołowych przez 14 dni lub leków przeciwhistaminowych przez 7 dni przed wizytą przesiewową i zgoda na powstrzymanie się od przyjmowania takich leków przez cały okres badania.

Kryteria wyłączenia:

• Infekcja górnych lub dolnych dróg oddechowych w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Klinicznie istotne nieprawidłowe wartości hematologii, chemii klinicznej lub analizy moczu podczas badania przesiewowego lub dnia -1
• Ma historię lub obecne objawy przedmiotowe lub podmiotowe ciężkiej, postępującej lub niekontrolowanej choroby nerek, wątroby, hematologicznej, żołądkowo-jelitowej, hormonalnej, płucnej, sercowej, neurologicznej, mózgowej lub psychiatrycznej.
• Historia lub powód, by sądzić, że pacjent nadużywał narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 5 lat.
• Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu lub narkotyków, w tym kannabinoidów, alkoholu, opiatów, kokainy, amfetamin, benzodiazepin lub barbituranów podczas badania przesiewowego lub w 1. dniu
• Historia klinicznie istotnych alergii, która w opinii Badacza lub Monitora Medycznego stanowiłaby przeciwwskazanie do ich udziału.
• Osoby, o których wiadomo, że cierpią na katar sienny lub inną alergię, która może wymagać leczenia przeciwhistaminowego w trakcie badania.
• Znana alergia na badany lek lub którąkolwiek substancję pomocniczą preparatu lub wcześniejsza ekspozycja na RV1729.
• Oddał krew lub produkty krwiopochodne lub miał znaczną utratę krwi (ponad 500 ml) w ciągu 3 miesięcy lub zamierzał oddać krew lub produkty krwiopochodne podczas badania.
• Otrzymał eksperymentalny lek lub użył eksperymentalnego urządzenia medycznego w ciągu 3 miesięcy lub w okresie krótszym niż 10-krotność okresu półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed zaplanowaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Jeśli kobieta ma pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego lub pozytywny test ciążowy z moczu w dniu -1, jest w ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę podczas badania.
• Wyniki badań czynności wątroby >1,5 x ULN (górna granica normy) podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) 1 i 2, zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
• Historia palenia lub używania substancji zawierających nikotynę w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub pozytywny wynik testu na obecność tlenku węgla podczas badania przesiewowego lub w dniu -1 (lub historia palenia ≥ 10 paczkolat).
• Zaplanowana wcześniej operacja lub procedury, które mogłyby zakłócić przebieg badania.
• Pracownik Badacza lub ośrodka badawczego, bezpośrednio zaangażowany w proponowane badanie lub inne badania pod kierunkiem tego Badacza lub ośrodka badawczego, a także członkowie rodzin pracowników lub Badacza.
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania.
• Uczestnik nie jest w stanie lub nie chce w pełni zastosować się do protokołu badania.
• Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie.
• Niezdolność lub niechęć do poddania się wielokrotnym zabiegom nakłucia żyły lub pacjent ma słaby dostęp do żył nadających się do kaniulacji.
• Każdy inny powód, który zdaniem Badacza powoduje, że osoba badana nie nadaje się do udziału.

Kohorty 1, 2 i 4 (tylko zdrowi ochotnicy)

• Każda przewlekła choroba lub istotna klinicznie nieprawidłowość stwierdzona podczas przesiewowej oceny lekarskiej, badań laboratoryjnych lub EKG

Kohorta 3 (tylko pacjenci z astmą)

• Podanie doustnych, iniekcyjnych lub skórnych steroidów lub modyfikatorów leukotrienów w ciągu 3 miesięcy lub steroidów donosowych w ciągu 1 tygodnia od wizyty przesiewowej.
• kiedykolwiek wystąpił epizod astmy zagrażającej życiu, zdefiniowany jako zatrzymanie oddechu, intubacja z powodu astmy lub przyjęcie na oddział intensywnej terapii z powodu astmy.
• Jakakolwiek ostra lub przewlekła choroba lub istotna klinicznie nieprawidłowość inna niż astma, stwierdzona podczas przesiewowej oceny lekarskiej, badań laboratoryjnych lub EKG.
• Ma ciężką astmę na podstawie oceny badacza i/lub stosowania zabronionych leków na astmę.

Kohorta 4 (tylko zdrowi ochotnicy)

• Kobiety w wieku rozrodczym